Estudio de 48 semanas para evaluar la seguridad general y la tolerabilidad de la coadministración de tesofensina y metoprolol en sujetos con obesidad inducida por lesión hipotalámica (HIO)

Experimental: brazo activo

El brazo de medicación activa recibirá una administración conjunta de 0,5 mg de tesofensina/50 mg de metoprolol al día durante 24 semanas.

Droga: Tesofensina/Metoprolol

Durante la Parte 1, los sujetos serán asignados aleatoriamente a un tratamiento con coadministración de 0,5 mg de tesofensina/50 mg de metoprolol (medicación activa).

Comparador de placebos: brazo placebo

El grupo de placebo recibirá tesofensina y metoprolol como placebo.

Droga: Placebo

Durante la Parte 1, los sujetos serán asignados al azar para combinar tesofensina con placebo y metoprolol con placebo.

Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento

Número y porcentaje de participantes con eventos adversos en cada uno de los dos brazos de tratamiento

Número de participantes con al menos un evento adverso leve, moderado o grave

Número y porcentaje de participantes con eventos adversos leves, moderados o graves en cada uno de los dos brazos de tratamiento.

Participantes (número y porcentaje) con y tipo de eventos adversos graves

Número y porcentaje de participantes con al menos un evento adverso grave, indicando el tipo, en cada uno de los dos brazos de tratamiento

Seguridad evaluada por la presión arterial sistólica [mmHg]

Presión arterial sistólica en mmHg medida en cada visita en cada uno de los dos brazos de tratamiento

Seguridad evaluada por la presión arterial diastólica [mmHg]

Presión arterial diastólica en mmHg medida en cada visita en cada uno de los dos brazos de tratamiento

Seguridad evaluada por la frecuencia cardíaca [Bpm]

Frecuencia cardíaca medida en latidos por minuto (lpm) en cada visita en cada uno de los dos brazos de tratamiento

Seguridad evaluada por parámetros hematológicos

Número y porcentaje de desviaciones del rango normal (según lo define el laboratorio del centro de investigación) para hemoglobina, recuento de plaquetas, recuento de glóbulos blancos, recuentos diferenciales al inicio del estudio, en la semana 12 y en la semana 24 en cada uno de los dos brazos de tratamiento.

Seguridad evaluada por electrolitos y creatinina

Número y porcentaje de desviaciones del rango normal (según lo definido por el laboratorio del centro de investigación) para sodio, potasio y creatinina en cada visita en cada uno de los dos brazos de tratamiento.

Seguridad evaluada mediante pruebas de función hepática y renal

Número y porcentaje de desviaciones del rango normal (según lo define el laboratorio del centro de investigación) para gamma glutamil transferasa (GGT), aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), fosfatasa alcalina (ALP), tasa de filtración glomerular (TFG), y urea al inicio, en la semana 12 y en la semana 24 en cada uno de los dos brazos de tratamiento

Puntuación de saciedad compuesta (CSS)

Cambio en la saciedad y el apetito utilizando el CSS desde el inicio hasta la semana 24, desde el inicio hasta la semana 48 y desde la semana 24 hasta la semana 48 medido en cada visita para cada uno de los dos brazos de tratamiento

Nombre completo de la escala: puntuación compuesta de saciedad (CSS), a veces denominada "puntuación de supresión del apetito". El rango de valores es 0-100; Cuanto menor es el valor, más hambre tiene la persona. CSS = (saciedad + plenitud + [100 - hambre] + [100 - consumo potencial de alimentos]) / 4. Las cuatro variables incluidas se miden mediante escalas visuales analógicas (0-100 mm)

Peso corporal

Cambio en el peso corporal desde el inicio hasta la semana 24, desde el inicio hasta la 48 y desde la semana 24 hasta la semana 48 medido en cada visita para cada uno de los dos brazos de tratamiento

Composición corporal: masa grasa

Cambio en la masa grasa corporal medida en kg mediante exploración DXA medida al inicio del estudio, la semana 24 y la semana 48 para cada uno de los dos brazos de tratamiento. Valores observados de mITT.

Composición corporal: masa corporal magra

Cambio en la masa corporal magra medida en kg mediante exploración DXA medida al inicio del estudio, la semana 24 y la semana 48 para cada uno de los dos brazos de tratamiento. Valores observados de mITT.

Control glucémico - HbA1c

Cambio en la HbA1c desde el inicio hasta la semana 24, desde el inicio hasta la semana 48 y desde la semana 24 hasta la semana 48 para cada uno de los dos brazos de tratamiento. Valores observados de mITT.

Control glucémico: glucosa plasmática en ayunas

Cambio en la glucosa plasmática en ayunas desde el inicio hasta la semana 24, desde el inicio hasta la semana 48 y desde la semana 24 hasta la semana 48 medido en cada visita para cada uno de los dos brazos de tratamiento. Valores observados de mITT.

Antojo de algo dulce, salado, carne/pescado o graso

Cambio en el antojo de algo dulce, salado, carne/pescado o graso mediante el uso de escalas visuales analógicas (EVA) desde el inicio hasta la semana 24, desde el inicio hasta la semana 48 y desde la semana 24 hasta la semana 48.

La VAS constaba de una línea horizontal de 100 mm; Los sujetos colocaron una línea vertical en la VAS para indicar el nivel de intensidad de su antojo de comida. El valor VAS es la distancia en mm (0-100 mm) desde el extremo izquierdo de la línea hasta la línea vertical del sujeto (un valor más alto representa menos ansia).

Valores observados de mITT.

Sed

Cambio en la sed mediante el uso de una escala analógica visual (EVA) desde el inicio hasta la semana 24, desde el inicio hasta la semana 48 y desde la semana 24 hasta la semana 48

La VAS constaba de una línea horizontal de 100 mm; Los sujetos colocaron una línea vertical en la VAS para indicar el nivel de intensidad de su sed. El valor VAS es la distancia en mm (0-100 mm) desde el extremo izquierdo de la línea hasta la línea vertical del sujeto (un valor más alto representa un aumento en la percepción de la sed).

Valores observados de mITT.

Circunferencia de la cintura

Cambio en la circunferencia de la cintura desde el inicio hasta la semana 24, desde el inicio hasta la semana 48 y desde la semana 24 hasta la semana 48. Valores observados de mITT.

Perfil lipídico

Cambio en el perfil lipídico desde el inicio hasta la semana 24, desde el inicio hasta la semana 48 y desde la semana 24 hasta la semana 48. Valores observados de mITT.

Calidad de vida - SF-36

Cambio en la calidad de vida mediante el uso de las puntuaciones de la Encuesta de salud Short Form 36 (SF-36) desde el inicio hasta la semana 24, desde el inicio hasta la semana 48 y desde la semana 24 hasta la semana 48

La puntuación resumida del componente físico incluye las puntuaciones agregadas de las escalas de funcionamiento físico, rol físico, dolor corporal y salud general. La puntuación resumida del componente de salud mental incluye puntuaciones agregadas para las escalas de vitalidad, funcionamiento social, rol emocional y salud mental. Las puntuaciones varían de 0 a 100; Una puntuación más alta indica una mejor salud.

Valores observados de mITT.

Número de participantes con eventos adversos y/o eventos adversos graves: extensión de etiqueta abierta

Número de participantes con eventos adversos y/o eventos adversos graves informados desde la semana 24 hasta la semana 48

Presión arterial (cambiar)

Cambio en la presión arterial desde el inicio hasta la semana 24, desde el inicio hasta la semana 48 y desde la semana 24 hasta la semana 48. Valores observados de mITT.

Presión arterial las 24 horas

Cambios en la presión arterial en 24 horas desde el inicio hasta la semana 12 y desde el inicio hasta la semana 24

Concentraciones mínimas en plasma

Concentraciones mínimas en plasma de tesofensina, metabolito NS2360 y metoprolol para el brazo activo (las primeras 24 semanas y luego de forma continua hasta la semana 48) y el brazo de placebo (inicio del tratamiento en la semana 25 y luego de forma continua hasta la semana 48). Valores observados de mITT.

Frecuencia cardíaca e intervalo QT de 48 horas al inicio, semana 12 y semana 24

Para la Parte 1, la FC de 48 horas y el intervalo QT desde la semana 12 a la semana 24 no se registraron en la base de datos y no se evaluaron los análisis de los cambios. En cambio, se resumieron los hallazgos anormales durante las visitas.

Los hallazgos anormales del ECG detectados en los tres sujetos tratados con Tesomet son:

• Prolongación del QTc (466 ms)
• Bradicardia (56 lpm)
• Prolongación del QTc (460 ms) Todos se consideraron no clínicamente significativos.

Frecuencia cardíaca (cambiar)

Cambio en la frecuencia cardíaca desde el inicio hasta la semana 24, desde el inicio hasta la semana 48 y desde la semana 24 hasta la semana 48. Valores observados de mITT.