48 semanas, estudo para avaliar a segurança geral e a tolerabilidade da coadministração de tesofensina e metoprolol em indivíduos com obesidade induzida por lesão hipotalâmica (HIO)

Experimental: braço ativo

O braço de medicação ativa receberá coadministração de 0,5 mg de tesofensina/50 mg de metoprolol diariamente por 24 semanas.

Medicamento: Tesofensina/Metoprolol

Durante a Parte 1, os indivíduos serão randomizados para tratamento com administração concomitante de 0,5 mg de tesofensina/50 mg de metoprolol (medicamento ativo)

Comparador de Placebo: braço placebo

O braço placebo receberá placebo tesofensina e placebo metoprolol.

Medicamento: Placebo

Durante a Parte 1, os indivíduos serão randomizados para combinar tesofensina placebo e metoprolol placebo

Número de participantes com eventos adversos emergentes de tratamento

Número e percentagem de participantes com eventos adversos em cada um dos dois braços de tratamento

Número de participantes com pelo menos um evento adverso leve, moderado ou grave

Número e porcentagem de participantes com eventos adversos leves, moderados ou graves em cada um dos dois braços de tratamento.

Participantes (número e porcentagem) com e tipo de eventos adversos graves

Número e percentagem de participantes com pelo menos um evento adverso grave, indicando o tipo, em cada um dos dois braços de tratamento

Segurança avaliada pela pressão arterial sistólica [mmHg]

Pressão arterial sistólica em mmHg medida em cada visita em cada um dos dois braços de tratamento

Segurança avaliada pela pressão arterial diastólica [mmHg]

Pressão arterial diastólica em mmHg medida em cada visita em cada um dos dois braços de tratamento

Segurança avaliada pela frequência cardíaca [Bpm]

Frequência cardíaca medida em batimentos por minuto (bpm) em cada visita em cada um dos dois braços de tratamento

Segurança avaliada por parâmetros hematológicos

Número e porcentagem de desvios da faixa normal (conforme definido pelo laboratório do centro de investigação) para hemoglobina, contagem de plaquetas, contagem de glóbulos brancos, contagens diferenciais no início do estudo, semana 12 e semana 24 em cada um dos dois braços de tratamento

Segurança avaliada por eletrólitos e creatinina

Número e porcentagem de desvios da faixa normal (conforme definido pelo laboratório do centro de investigação) para sódio, potássio e creatinina em cada visita em cada um dos dois braços de tratamento

Segurança avaliada por testes de função hepática e renal

Número e porcentagem de desvios da faixa normal (conforme definido pelo laboratório do centro de investigação) para gama glutamil transferase (GGT), aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT), fosfatase alcalina (ALP), taxa de filtração glomerular (TFG), e uréia no início do estudo, semana 12 e semana 24 em cada um dos dois braços de tratamento

Pontuação de saciedade composta (CSS)

Mudança na saciedade e apetite usando o CSS desde o início até a semana 24, desde o início até a semana 48 e da semana 24 até a semana 48, medido em cada visita para cada um dos dois braços de tratamento

Nome completo da escala: escore composto de saciedade (CSS), às vezes chamado de “pontuação de supressão de apetite”. O intervalo de valores é de 0 a 100; quanto menor o valor, mais faminta a pessoa fica. CSS = (saciedade + saciedade + [100 - fome] + [100 - consumo alimentar prospectivo]) / 4. As quatro variáveis ​​incluídas são medidas por escalas visuais analógicas (0-100 mm)

Peso corporal

Alteração no peso corporal desde o início até a semana 24, desde o início até 48 e da semana 24 até a semana 48 medida em cada visita para cada um dos dois braços de tratamento

Composição Corporal – Massa Gorda

Alteração na massa de gordura corporal medida em kg por varredura DXA medida no início do estudo, semana 24 e semana 48 para cada um dos dois braços de tratamento. Valores observados de mITT.

Composição Corporal - Massa Corporal Magra

Alteração na massa corporal magra medida em kg por varredura DXA medida no início do estudo, semana 24 e semana 48 para cada um dos dois braços de tratamento. Valores observados de mITT.

Controle Glicêmico – HbA1c

Alteração na HbA1c desde o início até a semana 24, desde o início até a semana 48 e da semana 24 até a semana 48 para cada um dos dois braços de tratamento. Valores observados de mITT.

Controle Glicêmico - Glicose Plasmática em Jejum

Alteração na glicose plasmática em jejum desde o início até a semana 24, desde o início até a semana 48 e da semana 24 até a semana 48 medida em cada visita para cada um dos dois braços de tratamento. Valores observados de mITT.

Desejo por algo doce, salgado, carne/peixe ou gorduroso

Mudança no desejo por algo doce, salgado, carne/peixe ou gorduroso pelo uso de escalas visuais analógicas (VAS) desde o início até a semana 24, desde o início até a semana 48 e da semana 24 até a semana 48

A EVA consistiu de uma linha horizontal de 100 mm; os sujeitos colocaram uma linha vertical na VAS para indicar o nível de intensidade de seu desejo alimentar. O valor VAS é a distância em mm (0-100 mm) da extremidade esquerda da linha até a linha vertical do sujeito (valor mais alto representa menos desejo).

Valores observados de mITT.

Sede

Mudança na sede pelo uso de uma escala visual analógica (EVA) desde o início até a semana 24, desde o início até a semana 48 e da semana 24 até a semana 48

A EVA consistiu de uma linha horizontal de 100 mm; os sujeitos colocaram uma linha vertical na EVA para indicar o nível de intensidade de sua sede. O valor VAS é a distância em mm (0-100 mm) da extremidade esquerda da linha até a linha vertical do sujeito (valor maior representa aumento na percepção da sede).

Valores observados de mITT.

Circunferência da cintura

Alteração na circunferência da cintura desde o início até a semana 24, desde o início até a semana 48 e da semana 24 até a semana 48. Valores observados de mITT.

Perfil lipídico

Alteração no perfil lipídico desde o início até a semana 24, desde o início até a semana 48 e da semana 24 até a semana 48. Valores observados de mITT.

Qualidade de Vida - SF-36

Mudança na qualidade de vida pelo uso das pontuações do Short Form 36 Health Survey (SF-36) desde o início até a semana 24, desde o início até a semana 48 e da semana 24 até a semana 48

A pontuação resumida do componente físico inclui as pontuações agregadas para escalas de funcionamento físico, desempenho físico, dor corporal e saúde geral. A pontuação resumida do componente de saúde mental inclui as pontuações agregadas para escalas de vitalidade, funcionamento social, função emocional e saúde mental. As pontuações variam de 0 a 100; pontuação mais alta indica melhor saúde.

Valores observados de mITT.

Número de participantes com evento(s) adverso(s) e/ou evento(s) adverso(s) grave(s) - Extensão aberta

Número de participantes com evento(s) adverso(s) e/ou evento(s) adverso(s) grave(s) relatado(s) da semana 24 à semana 48

Pressão Arterial (Alteração)

Alteração na pressão arterial desde o início até a semana 24, desde o início até a semana 48 e da semana 24 até a semana 48. Valores observados de mITT.

Pressão Arterial 24 Horas

Mudanças na pressão arterial em 24 horas desde o início até a semana 12 e desde o início até a semana 24

Concentrações plasmáticas mínimas

Concentrações plasmáticas mínimas de tesofensina, metabolito NS2360 e metoprolol para o braço ativo (nas primeiras 24 semanas e depois continuamente até à semana 48) e braço placebo (início do tratamento na semana 25 e depois continuamente até à semana 48). Valores observados de mITT.

Frequência cardíaca de 48 horas e intervalo QT na linha de base, semana 12 e semana 24

Para a Parte 1, a FC de 48 horas e o intervalo QT da semana 12 à semana 24 não foram registrados no banco de dados e a análise das alterações não foi avaliada. Em vez disso, as descobertas anormais durante as visitas foram resumidas.

Os resultados anormais do ECG detectados nos três indivíduos tratados com Tesomet são:

• Prolongamento do QTc (466 ms)
• Bradicardia (56 bpm)
• Prolongamento do intervalo QTc (460 ms) Todos foram considerados não clinicamente significativos.

Frequência cardíaca (mudança)

Alteração na frequência cardíaca desde o início até a semana 24, desde o início até a semana 48 e da semana 24 até a semana 48. Valores observados de mITT.