Étude interventionnelle sur l'implantation d'EPR dérivée de CSEh chez des patients atteints de PR due à une mutation monogénique
27 novembre 2023 mis à jour par: Centre d'Etude des Cellules Souches
STREAM : étude de phase 1/2, ouverte, d'innocuité, de tolérabilité et d'efficacité préliminaire de l'implantation dans un œil d'EPR dérivée de CSEh chez des patients atteints de rétinite pigmentaire due à une mutation monogénique
Étude de phase I/II en ouvert, d'innocuité, de tolérabilité et d'efficacité préliminaire de l'implantation dans un œil d'EPR dérivé de CSEh (épithélium pigmentaire rétinien dérivé de cellules souches embryonnaires humaines (RPE)) chez des patients atteints de rétinite pigmentaire due à une mutation monogénique.
Étude en groupe unique non randomisé composé de 2 cohortes séquentielles de patients :
- Première cohorte de 2 patients avec une perte d'acuité visuelle très avancée (légalement aveugle)
- Deuxième cohorte de 10 patients avec une perte d'acuité visuelle moins avancée :
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Etude monocentrique (Hôpital du 15-20 à Paris) d'une durée de 106 semaines.
Au total, 12 patients évaluables seront inscrits et répartis dans 2 cohortes comme décrit ci-dessus en bref résumé.
Le suivi prévu pour un patient est d'environ 64 semaines, dont 8 semaines de dépistage et de période de référence et 56 semaines de suivi après l'implantation d'un RPE dérivé de CSEh.
Après 56 semaines de suivi, les patients seront inscrits dans une étude de suivi à long terme pendant 4 années supplémentaires.
L'objectif principal est d'évaluer la sécurité et la tolérabilité de l'implantation du médicament expérimental (ISTEM-01) chez les patients atteints de rétinite pigmentaire.
Les objectifs secondaires sont :
- Pour évaluer le placement et la position du patch
- Évaluer l'efficacité préliminaire en fonction de :
- Évaluation de la fonction visuelle
- Fond d'œil
- Évaluation de la survie des photorécepteurs
L'évaluation de la fonction visuelle par Diagnosys-Seuil de stimulation plein champ (D-FST) est le seul objectif exploratoire.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
7
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Paris, France, 75012
- •Centre Hospitalier National d'Ophtalmologie (CHNO) des Quinze-Vingts
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic documenté de la rétinite pigmentaire basé sur un test génétique confirmant la présence d'une mutation monogénique qui affecte un gène impliqué dans le processus de signalisation visuelle spécifiquement au niveau des RPE, à savoir RPE65 ou LRAT, ou MerTK
- 18 ans ≤ Âge ≤ 65 ans
Pour le patient de la première cohorte :
Acuité visuelle ≤ 20/200 dans le meilleur œil (légalement aveugle)
- Pour le patient de la deuxième cohorte :
- 20/63 > Acuité visuelle > 20/200 dans le pire œil Et
- Couche nucléaire externe (ONL) du photorécepteur visible sur un balayage de tomographie par cohérence optique (OCT) dans le domaine spectral
Pour les deux cohortes :
- Test de grossesse sérique négatif chez les femmes en âge de procréer (une femme ménopausée depuis deux ans confirmée par un médecin ou chirurgicalement stérile n'est pas considérée comme en âge de procréer)
- Patientes en âge de procréer (si sexuellement actives), engagées à utiliser deux méthodes de contraception à partir de l'inscription, pendant le traitement par mycophénolate mofétil (MMF) et pendant 6 semaines après la dernière dose de MMF
- Hommes sexuellement actifs (y compris les hommes vasectomisés) engagés à utiliser des préservatifs dès le premier jour du traitement MMF et pendant au moins 90 jours après l'arrêt du traitement
- Consentements éclairés signés par le patient ou le(s) tuteur(s) légal(aux). Pour les patients incapables de donner leur consentement, l'autorisation de participer à l'étude sera recueillie auprès de leur représentant légal
- Affilié ou bénéficiaire d'un système de santé
Critère d'exclusion:
- - Patient incapable ou refusant de se conformer aux exigences du protocole
- Antécédents d'allergie ou de sensibilité à l'un des produits utilisés au cours de l'étude
- Patients ayant des allergies graves connues à la fluorescéine
- Patients avec une contre-indication à l'anesthésie générale
- Traitement préalable avec un produit de thérapie génique ou cellulaire
- Patients atteints d'hépatite B ou C chronique, c'est-à-dire antigène de surface de l'hépatite B positif ou charge virale ARN de l'hépatite C positive
- Patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- Anticorps anti-HLA positifs au dépistage
- Grossesse ou allaitement
- Présence de toute maladie oculaire ou opacité des médias oculaires qui, de l'avis de l'investigateur, empêche une évaluation précise
- Participation à une autre étude clinique sur un médicament ou un dispositif au cours des 6 derniers mois précédant la ligne de base
- Patients connus pour être atteints de pathologies dont les symptômes ou les traitements associés peuvent altérer la fonction visuelle et/ou affecter la rétine
- Corticothérapie systémique ou autres médicaments immunosuppresseurs/immunomodulateurs ou antirétroviraux dans les 2 mois précédant l'inclusion
- Patients présentant une contre-indication au traitement immunosuppresseur/immunomodulateur (MMF) telle qu’une insuffisance rénale chronique sévère, une maladie sévère du système digestif, la maladie de Lesch-Nyhan, le syndrome de Kelley-Seegmiller…
- Maladie aiguë ou infection dans les 4 semaines suivant l'administration prévue du médicament à l'étude pouvant interférer avec les évaluations de l'étude et le traitement immunosuppresseur/immunomodulateur
- Toute autre condition ou histoire qui, de l'avis de l'investigateur, peut compromettre la sécurité ou la conformité du patient ou empêcherait le patient de mener à bien l'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Implantation d'un patch thérapeutique
Tous les patients recevront une seule implantation sous-rétinienne centrale dans un œil d'une monocouche d'épithélium pigmenté rétinien dérivé de cellules souches embryonnaires humaines (RPE dérivé de CSEh).
L'œil implanté sera celui qui aura la plus mauvaise acuité visuelle.
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Implantation dans un œil d'EPR dérivé de CSEh (Human Embryonic Stem Cell Derived Retinal Pigment Epithelium (RPE))
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluation de sécurité
Délai: De la ligne de base jusqu'à la semaine 56
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Innocuité et tolérabilité mesurées par l'incidence des événements indésirables ou des événements indésirables graves tout au long de l'étude
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De la ligne de base jusqu'à la semaine 56
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Position du patch thérapeutique
Délai: De la ligne de base jusqu'à la semaine 56
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Position du patch thérapeutique par évaluation d'images en série
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De la ligne de base jusqu'à la semaine 56
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Pose du patch thérapeutique
Délai: De la ligne de base jusqu'à la semaine 56
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Placement du patch thérapeutique par tomodensitométrie en cohérence oculaire (OCT) dans le domaine spectral en série au départ et lors de la visite d'étude
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De la ligne de base jusqu'à la semaine 56
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Changement de fuite ou de perfusion
Délai: Au départ et aux semaines 24, 48 et 56
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Modification de la fuite ou de la perfusion dans le système vasculaire fundique normal et présence d'un système vasculaire anormal par angiographie à la fluorescéine du fond d'œil
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Au départ et aux semaines 24, 48 et 56
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Changement d'épaisseur de la couche RPE
Délai: Aux semaines 4, 8, 16, 24, 36, 48 et 56
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Changement d'épaisseur de la couche RPE par ultrasons orbitaux en mode B
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Aux semaines 4, 8, 16, 24, 36, 48 et 56
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Stéphane BERTIN, MD, Centre des 15-20
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
19 août 2019
Achèvement primaire (Réel)
22 juin 2023
Achèvement de l'étude (Estimé)
15 décembre 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
22 mai 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
23 mai 2019
Première publication (Réel)
24 mai 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
28 novembre 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
27 novembre 2023
Dernière vérification
1 novembre 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- STREAM
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .