HESC衍生的RPE植入单基因突变RP患者的干预研究
2023年11月27日 更新者：Centre d'Etude des Cellules Souches
STREAM：一项 1/2 期、开放标签、安全性、耐受性和初步疗效研究，将 hESC 衍生的 RPE 植入单基因突变引起的视网膜色素变性患者的一只眼睛中
将 hESC 衍生的 RPE（人胚胎干细胞衍生的视网膜色素上皮 (RPE)）植入单基因突变视网膜色素变性患者的单眼 I/II 期开放标签、安全性、耐受性和初步疗效研究。
研究非随机单组分配，由 2 个连续的患者队列组成：
- 第一组 2 名视力极度丧失（法定盲人）的患者
- 第二组 10 名视力较轻的患者：
研究概览
详细说明
持续时间为 106 周的单中心研究（巴黎 15-20 人医院）。
总共有 12 名可评估患者将被招募并分配到 2 个队列中，如上文简要总结所述。
一名患者的预期随访时间约为 64 周，包括 8 周的筛选和基线期以及植入 hESC 衍生的 RPE 后的 56 周随访时间。
随访 56 周后，患者将参加为期 4 年的长期随访研究。
主要目的是评估在色素性视网膜炎患者中植入试验性药物产品 (ISTEM-01) 的安全性和耐受性。
次要目标是：
- 评估补丁的放置和位置
- 根据以下方面评估初步疗效：
- 视觉功能评估
- 眼底
- 光感受器存活的评估
通过 Diagnosys-全视野刺激阈值 (D-FST) 评估视觉功能是唯一的探索目标。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
7
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Paris、法国、75012
- •Centre Hospitalier National d'Ophtalmologie (CHNO) des Quinze-Vingts
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 基于基因测试的视网膜色素变性记录诊断，确认存在单基因突变，该突变影响参与视觉信号过程的基因，特别是在 RPE 水平，即 RPE65 或 LRAT，或 MerTK
- 18岁≤年龄≤65岁
对于第一批患者：
最佳眼睛的视力≤20/200（法定盲人）
- 对于第二组的患者：
- 20/63 > 视力最差的眼睛 > 20/200 并且
- 光谱域光学相干断层扫描 (OCT) 扫描上的可见光感受器外核层 (ONL)
对于两个队列：
- 育龄妇女血清妊娠试验阴性（绝经两年后经医生确认或手术绝育的妇女不认为有生育能力）
- 有生育能力的女性患者（如果性活跃），承诺使用两种避孕方法，从登记开始，霉酚酸酯 (MMF) 治疗期间和最后一剂 MMF 后 6 周
- 性活跃的男性（包括输精管结扎术的男性）承诺在 MMF 治疗的第一天和停止治疗后至少 90 天内使用安全套
- 由患者或法定监护人签署知情同意书。 对于无法同意的患者，将在其合法授权代表附近收集参与研究的授权
- 附属于或受益于医疗保健系统
排除标准：
- -患者不能或不愿意遵守协议要求
- 对研究期间使用的其中一种产品过敏或敏感的历史
- 已知对荧光素严重过敏的患者
- 有全身麻醉禁忌症的患者
- 先前接受过基因或细胞治疗产品的治疗
- 慢性乙肝或丙肝患者，即乙肝表面抗原阳性或丙肝RNA病毒载量阳性
- 感染人类免疫缺陷病毒（HIV）的患者
- 筛选时抗 HLA 抗体呈阳性
- 怀孕或哺乳
- 存在任何眼部疾病或眼部介质混浊，研究者认为这会妨碍准确评估
- 在基线前的最后 6 个月内参加过另一项药物或器械临床研究
- 已知受病理影响的患者，其症状或相关治疗可改变视觉功能和/或影响视网膜
- 基线前 2 个月内全身性皮质类固醇治疗或其他免疫抑制/免疫调节或抗逆转录病毒药物
- 患有免疫抑制/免疫调节疗法 (MMF) 禁忌症的患者，例如严重的慢性肾功能损害、严重的消化系统疾病、Lesch-Nyhan 病、Kelley-Seegmiller 综合征……
- 预期服用研究药物后 4 周内发生急性疾病或感染，这可能会干扰研究评估和免疫抑制/免疫调节治疗
- 研究者认为可能危及患者的安全或依从性或会妨碍患者成功完成研究的任何其他情况或病史
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：植入治疗贴片
所有患者都将在单层人胚胎干细胞衍生的视网膜色素上皮（hESC 衍生的 RPE）的一只眼睛中接受单一中央视网膜下植入。
植入的眼睛将是视力最差的眼睛。
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将 hESC 衍生的 RPE（人类胚胎干细胞衍生的视网膜色素上皮 (RPE)）植入一只眼睛
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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安全评估
大体时间：从基线到第 56 周
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安全性和耐受性通过整个研究期间不良事件或严重不良事件的发生率来衡量
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从基线到第 56 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗贴片的位置
大体时间：从基线到第 56 周
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通过连续图像评估确定治疗贴片的位置
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从基线到第 56 周
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放置治疗贴片
大体时间：从基线到第 56 周
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在基线和通过研究访视时通过系列谱域眼相干断层扫描 (OCT) 扫描放置治疗贴片
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从基线到第 56 周
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渗漏或灌注的变化
大体时间：在基线和第 24、48 和 56 周时
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通过眼底荧光素血管造影检查正常眼底血管系统渗漏或灌注的变化以及异常血管系统的存在
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在基线和第 24、48 和 56 周时
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RPE层厚度的变化
大体时间：在第 4、8、16、24、36、48 和 56 周
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B 型眼眶超声改变 RPE 层厚度
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在第 4、8、16、24、36、48 和 56 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Stéphane BERTIN, MD、Centre des 15-20
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年8月19日
初级完成 (实际的)
2023年6月22日
研究完成 (估计的)
2026年12月15日
研究注册日期
首次提交
2019年5月22日
首先提交符合 QC 标准的
2019年5月23日
首次发布 (实际的)
2019年5月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年11月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年11月27日
最后验证
2023年11月1日
更多信息
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