Déterminer si le durvalumab en association avec la radiothérapie peut prévenir la progression du cancer du poumon non à petites cellules

Critère d'intégration:

• Capable de donner un consentement éclairé signé qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans ce protocole. Consentement éclairé écrit et toute autorisation requise localement obtenus auprès du patient/représentant légal avant d'effectuer toute procédure liée au protocole, y compris les évaluations de dépistage.
• Âge du patient >/= 18 ans au moment du consentement
• CPNPC localement avancé nouvellement diagnostiqué ou récurrent (stade II-III) pouvant être traité par radiothérapie définitive et durvalumab
• Inéligible pour la résection et la CRT concomitante, tel que déterminé par l'une des raisons suivantes : médicalement inopérable, chirurgicalement non résécable (y compris la maladie ganglionnaire N3), médicalement inapte ou dangereux pour la chimiothérapie, ou toute autre raison jugée appropriée par l'investigateur et approuvée par PI.

Remarque : La raison pour laquelle un patient est jugé inadmissible à une CRT simultanée doit être documentée (c.-à-d. déficience auditive, neuropathie, dysfonctionnement rénal, comorbidités médicales sous-jacentes symptomatiques/avancées, etc.)

• Confirmation histologique et/ou cytologique du NSCLC (à la fois squameux et adénocarcinome) selon la biopsie standard ; aucune biopsie supplémentaire spécifique au protocole de recherche n'est nécessaire.
• ECOG/OMS PS 0-2
• Candidats à la RT définitive à 60 Gy en 30 fractions
• Poids corporel > 30 kg

• Fonction normale adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • Hémoglobine >/= 9,0 g/dL
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) 1,5 x (>/= 1500 par mm3)
  • Numération plaquettaire >/= 75 x 10^9/L (>/= 75 000 par mm3)
  • Bilirubine sérique
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT)
  • Clairance de la créatinine (CL) mesurée > 15 ml/min ou CL de la créatinine calculée > 15 ml/min par la formule de Cockcroft-Gault (Cockcroft et Gault 1976) ou par la collecte d'urine de 24 heures pour la détermination de la clairance de la créatinine.

Mâles:

Créatinine CL (mL/min) = [Poids (kg) x (140 - Âge)] / [72 x créatinine sérique (mg/dL)]

Femelles :

Créatinine CL (mL/min) = [Poids (kg) x (140 - Âge)] / [72 x créatinine sérique (mg/dL)] x 0,85

• Preuve du statut post-ménopausique ou test de grossesse urinaire ou sérique négatif pour les patientes pré-ménopausées. Les femmes seront considérées comme post-ménopausées si elles ont été aménorrhéiques pendant 12 mois sans autre cause médicale. Les exigences suivantes en fonction de l'âge s'appliquent.

  • Les femmes >/= 50 ans seraient considérées comme post-ménopausées si elles ont été aménorrhéiques pendant 12 mois après l'arrêt des traitements hormonaux exogènes et si elles ont des taux d'hormone lutéinisante et d'hormone folliculo-stimulante dans la plage post-ménopausique pendant l'établissement ou a subi une stérilisation chirurgicale (ovariectomie bilatérale ou hystérectomie)
  • Les femmes de >/= 50 ans seraient considérées comme post-ménopausées si elles ont été aménorrhéiques pendant 12 mois ou plus après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes, ont eu une ménopause radio-induite avec des dernières règles il y a > 1 an, ou ont subi une stérilisation chirurgicale ( ovariectomie bilatérale, salpingectomie bilatérale ou hystérectomie)
• Le patient est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés, y compris le suivi.
• Doit avoir une espérance de vie d'au moins 12 semaines

Critère d'exclusion:

• Participants à une autre étude clinique avec un produit expérimental au cours des 4 dernières semaines
• Inscription simultanée dans une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou pendant la période de suivi d'une étude interventionnelle
• Radiothérapie thoracique antérieure excluant la RT définitive

• Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés (y compris maladie intestinale inflammatoire [par exemple, colite ou maladie de Crohn], diverticulite aiguë [à l'exception de la diverticulose], lupus érythémateux disséminé, syndrome de sarcoïdose ou syndrome de Wegener [granulomatose avec polyangéite, maladie de Basedow) , polyarthrite rhumatoïde, hypophysite, uvéite, etc]). Les exceptions à ce critère sont les suivantes :

  1. Patients atteints de vitiligo ou d'alopécie
  2. Patients atteints d'hypothyroïdie (par exemple, suite au syndrome de Hashimoto) stables sous traitement hormonal substitutif
  3. Toute affection cutanée chronique qui ne nécessite pas de traitement systémique
  4. Les patients sans maladie active au cours des 5 dernières années peuvent être inclus mais seulement après consultation avec le médecin de l'étude
  5. Patients atteints de maladie coeliaque contrôlés par le régime alimentaire seul

• Toute toxicité non résolue NCI CTCAE Grade> / = 2 d'un traitement anticancéreux antérieur à l'exception de l'alopécie, du vitiligo et des valeurs de laboratoire définies dans les critères d'inclusion

  1. Les patients atteints de neuropathie de grade >/= seront évalués au cas par cas après consultation avec le médecin de l'étude
  2. Les patients présentant une toxicité irréversible dont on ne s'attend pas raisonnablement à ce qu'elle soit exacerbée par le traitement par durvalumab ne peuvent être inclus qu'après consultation avec le médecin de l'étude.

• Thérapies antérieures/actuelles

  1. Traitement avec un anticorps monoclonal dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire > /= degré 1 au départ) des événements indésirables dus à des agents administrés > 4 semaines plus tôt (le bévacizumab intraoculaire est acceptable)
  2. Chimiothérapie antérieure ou thérapie ciblée à petites molécules, dans les 3 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou n'a pas récupéré (c'est-à-dire> / = grade 1 au départ) des événements indésirables dus à un agent précédemment administré (à l'exclusion de la neuropathie périphérique de grade 2)
  3. Traitement antérieur avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-Cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLAA-4), ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle.
  4. Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 7 jours précédant la première dose de durvalumab. Les exceptions à ce critère sont les suivantes :

  je. Stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injections locales de stéroïdes (p. ex. injection intra-articulaire) ii. Corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques ne dépassant pas la prednisone ou son équivalent iii. Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (par exemple, prémédication par tomodensitométrie) e. Toute chimiothérapie, IP, thérapie biologique ou hormonale concomitante pour le traitement du cancer. L'utilisation concomitante d'une hormonothérapie pour des affections non liées au cancer (par exemple, une hormonothérapie substitutive) est acceptable.

  F. Chimiothérapie antérieure pour ce diagnostic de cancer du poumon.

• Intervention chirurgicale majeure (telle que définie par l'investigateur) dans les 28 jours précédant la première dose d'IP. Remarque : La chirurgie locale de lésions isolées à visée palliative est acceptable.
• Histoire de la transplantation allogénique d'organes

• Maladie concomitante grave :

  1. Troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences des essais.
  2. Malignité supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau ou le cancer in situ du col de l'utérus qui a subi un traitement potentiellement curatif.
  3. Infection active connue, y compris la tuberculose (évaluation clinique comprenant les antécédents cliniques, l'examen physique et les résultats radiographiques, et le dépistage de la tuberculose conformément à la pratique locale) ou l'hépatite B (résultat connu positif à l'antigène de surface du VHB (HBsAg)). Les patients ayant une infection par le VHB passée ou résolue (définie comme la présence d'anticorps anti-hépatite B [anti-HBc] et l'absence d'HBsAg) sont éligibles. Les patients positifs pour les anticorps anti-hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase est négative pour l'ARN du VHC. Le test de dépistage de l'hépatite C et du VIH n'est pas requis, sauf indication clinique.
  4. Preuve de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonie active non infectieuse
  5. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (c'est-à-dire active) : accident vasculaire cérébral/accident vasculaire cérébral symptomatique (< 6 mois avant l'inscription) sans récupération neurologique, angor instable, insuffisance cardiaque congestive (≥ Classe III de la classification de la New York Heart Association) ou arythmie cardiaque grave incontrôlable avec les médicaments actuels.

• Patientes enceintes ou allaitantes ou patients masculins ou féminins en âge de procréer qui ne sont pas disposés à utiliser un contraceptif très efficace depuis le dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière dose de durvalumab en monothérapie

  une. Les méthodes de contraception hautement efficaces, définies comme celles qui entraînent un faible taux d'échec (c'est-à-dire moins de 1 % par an) lorsqu'elles sont utilisées systématiquement et correctement, sont décrites dans le tableau 1. Notez que certaines méthodes de contraception ne sont pas considérées comme très efficaces (par ex. préservatif masculin ou féminin avec ou sans spermicide ; calotte, diaphragme ou éponge femelle avec ou sans spermicide; dispositif intra-utérin ne contenant pas de cuivre; les pilules contraceptives orales progestatives seules dont l'inhibition de l'ovulation n'est pas le principal mode d'action [à l'exception de Cerazette/désogestrel qui est considéré comme très efficace] ; et pilules contraceptives orales combinées triphasiques).

  je. Méthodes barrières/intra-utérines : dispositif intra-utérin en cuivre T ; Système intra-utérin libérant du lévonorgestrel (p. ex., Mirena) ii. Méthodes hormonales : Implants - Implants libérant de l'étonogestrel (par ex. Implanon ou Norplant); Intravaginal - Dispositifs intravaginaux libérant de l'éthinylestradiol/étonogestrel (p. ex., NuvaRing); Injection - Médroxyprogestérone (par exemple, Depo-Provera); Pilule combinée - pilule contraceptive orale combinée à dose normale et faible ; Patch - Système transdermique libérant de la norelgestromine/éthinylestradiol (par exemple, Ortho Evra); Minipilules : Pilule contraceptive orale à base de progestérone utilisant du désogestrel (Cérazette est actuellement la seule à base de progestérone très efficace)

• La vaccination vivante avec 4 semaines avant la première dose de durvalumab et pendant l'essai est interdite sauf pour l'administration de vaccins inactivés
• Troubles du tissu conjonctif impliquant le(s) poumon(s) et/ou l'œsophage nécessitant un traitement actif ou une fibrose pulmonaire idiopathique
• Mutation EGFR ou ALK actionnable connue
• Contre-indications connues à la radiothérapie
• Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude ou à l'un des excipients du médicament à l'étude