Att avgöra om Durvalumab i kombination med strålbehandling kan förhindra utvecklingen av icke-småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

• Kan ge undertecknat informerat samtycke som inkluderar efterlevnad av kraven och begränsningarna som anges i formuläret för informerat samtycke (ICF) och i detta protokoll. Skriftligt informerat samtycke och eventuellt lokalt erforderligt tillstånd som erhållits från patienten/juridisk representant innan några protokollrelaterade procedurer utförs, inklusive screeningutvärderingar.
• Patientålder >/= 18 vid tidpunkten för samtycke
• Nydiagnostiserad eller återkommande lokalt avancerad NSCLC (stadium II-III) mottaglig för behandling med samtidig definitiv strålning och durvalumab
• Ej kvalificerad för resektion och samtidig CRT enligt något av följande skäl: Medicinskt inoperabel, kirurgiskt ooperabel (inklusive N3 nodalsjukdom), medicinskt olämplig eller osäker för kemoterapi, eller annan anledning som bedöms lämplig av utredaren och godkänd av PI.

Obs: Anledningen till att en patient inte anses vara berättigad till samtidig CRT måste dokumenteras (dvs. hörselnedsättning, neuropati, nedsatt njurfunktion, symtomatiska/avancerade underliggande medicinska komorbiditeter, etc.)

• Histologisk och/eller cytologisk bekräftelse av NSCLC (både skivepitelcancer och adenokarcinom) enligt biopsi av standardvård; ingen ytterligare forskningsprotokollspecifik biopsi behövs.
• ECOG/WHO PS 0-2
• Kandidater för definitiv RT till 60 Gy i 30 fraktioner
• Kroppsvikt > 30 kg

• Tillräcklig normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • Hemoglobin >/= 9,0 g/dL
  • Absolut neutrofilantal (ANC) 1,5 x (>/= 1500 per mm3)
  • Trombocytantal >/= 75 x 10^9/L (>/= 75 000 per mm3)
  • Serum bilirubin
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT)
  • Uppmätt kreatininclearance (CL) >15mL/min eller Beräknat kreatinin CL>15 ml/min med Cockcroft-Gault formeln (Cockcroft och Gault 1976) eller genom 24-timmars urinuppsamling för bestämning av kreatininclearance.

Män:

Kreatinin CL (mL/min) = [Vikt (kg) x (140 - Ålder)] / [72 x serumkreatinin (mg/dL)]

Kvinnor:

Kreatinin CL (mL/min) = [Vikt (kg) x (140 - Ålder)] / [72 x serumkreatinin (mg/dL)] x 0,85

• Bevis på postmenopausal status eller negativt urin- eller serumgraviditetstest för kvinnliga premenopausala patienter. Kvinnor kommer att betraktas som postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader utan annan medicinsk orsak. Följande åldersspecifika krav gäller.

  • Kvinnor >/= 50 år skulle anses vara postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader efter upphörande av exogena hormonbehandlingar och om de har luteiniserande hormon och follikelstimulerande hormonnivåer i postmenopausal intervall för institutionen eller genomgick kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi)
  • Kvinnor >/= 50 år skulle anses vara postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer efter upphörande av alla exogena hormonbehandlingar, haft strålningsinducerad klimakteriet med senaste mens för > 1 år sedan, eller genomgått kirurgisk sterilisering ( bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi)
• Patienten är villig och kapabel att följa protokollet under studiens varaktighet inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar inklusive uppföljning.
• Måste ha en förväntad livslängd på minst 12 veckor

Exklusions kriterier:

• Deltagare i en annan klinisk studie med en prövningsprodukt under de senaste 4 veckorna
• Samtidig inskrivning i en annan klinisk studie, såvida det inte är en observationsstudie (icke-interventionell) klinisk studie eller under uppföljningsperioden för en interventionsstudie
• Tidigare thoraxstrålning utesluter definitiv RT

• Aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska sjukdomar (inklusive inflammatorisk tarmsjukdom [t.ex. kolit eller Crohns sjukdom], akut divertikulit [med undantag för divertikulit], systemisk lupus erythematosus, sarkoidossyndrom eller Wegeners syndrom [granulomatos med polyangiit, gravsjukdom] , reumatoid artrit, hypofysit, uveit, etc]). Följande är undantag från detta kriterium:

  1. Patienter med vitiligo eller alopeci
  2. Patienter med hypotyreos (t.ex. efter Hashimoto syndrom) stabila på hormonersättning
  3. Varje kronisk hudåkomma som inte kräver systemisk terapi
  4. Patienter utan aktiv sjukdom under de senaste 5 åren kan inkluderas men endast efter samråd med studieläkaren
  5. Patienter med celiaki kontrolleras av enbart diet

• Eventuell olöst toxicitet NCI CTCAE Grade >/=2 från tidigare anticancerterapi med undantag för alopeci, vitiligo och laboratorievärdena definierade i inklusionskriterierna

  1. Patienter med grad >/= neuropati kommer att utvärderas från fall till fall efter samråd med studieläkaren
  2. Patienter med irreversibel toxicitet som inte rimligen förväntas förvärras av behandling med durvalumab får endast inkluderas efter samråd med studieläkaren.

• Tidigare/nuvarande terapier

  1. Behandling med en monoklonal antikropp inom 4 veckor före studiedag 1 eller har inte återhämtat sig (dvs >/= grad 1 vid baslinjen) från biverkningar på grund av läkemedel som administrerats > 4 veckor tidigare (intraokulärt bevacizumab är acceptabelt)
  2. Tidigare kemoterapi eller riktad behandling med små molekyler, inom 3 veckor före studiedag 1 eller har inte återhämtat sig (d.v.s. >/= grad 1 vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel (exklusive grad 2 perifer neuropati)
  3. Tidigare behandling med en anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-Cytotoxisk T-lymfocytassocierad antigen-4 (CTLAA-4) antikropp eller någon annan antikropp eller läkemedel specifikt inriktad på samstimulering av T-celler eller checkpoint-vägar.
  4. Pågående eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 7 dagar före den första dosen av durvalumab. Följande är undantag från detta kriterium:

  i. Intranasala, inhalerade, topikala steroider eller lokala steroidinjektioner (t.ex. intraartikulär injektion) ii. Systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser som inte får överstiga prednison eller motsvarande iii. Steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t.ex. CT-skanning premedicinering) t.ex. Eventuell samtidig kemoterapi, IP, biologisk eller hormonell behandling för cancerbehandling. Samtidig användning av hormonell terapi för icke-cancerrelaterade tillstånd (t.ex. hormonersättningsterapi) är acceptabel.

  f. Tidigare kemoterapi för denna diagnos av lungcancer.

• Större kirurgiska ingrepp (enligt definitionen av utredaren) inom 28 dagar före den första dosen av IP. Obs: Lokal kirurgi av isolerade lesioner i palliativ avsikt är acceptabel.
• Historik om allogen organtransplantation

• Allvarlig samtidig sjukdom:

  1. Kända psykiatriska störningar eller missbrukssjukdomar som skulle störa samarbetet med kraven i försöken.
  2. Känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller in situ livmoderhalscancer som har genomgått potentiellt botande terapi.
  3. Aktiv känd infektion inklusive tuberkulos (klinisk utvärdering som inkluderar klinisk historia, fysisk undersökning och radiografiska fynd och TB-testning i linje med lokal praxis) eller hepatit B (känd positivt HBV-ytantigen (HBsAg) resultat). Patienter med en tidigare eller löst HBV-infektion (definierad som närvaron av hepatit B-kärnantikropp [anti-HBc] och frånvaro av HBsAg) är berättigade. Patienter som är positiva för hepatit C (HCV)-antikroppar är endast berättigade om polymeraskedjereaktionen är negativ för HCV-RNA. Testning för hepatit C och HIV krävs inte om det inte är kliniskt indicerat.
  4. Bevis på interstitiell lungsjukdom eller aktiv, icke-infektiös pneumonit
  5. Kliniskt signifikant (dvs aktiv) hjärt-kärlsjukdom: symtomatisk cerebral vaskulär olycka/stroke (< 6 månader före inskrivning) utan neurologisk återhämtning, instabil angina, kongestiv hjärtsvikt (≥ New York Heart Association Classification Class III) eller allvarlig hjärtarytmi okontrollerad med aktuell medicinering.

• Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar eller manliga eller kvinnliga patienter med reproduktionspotential som inte är villiga att använda en mycket effektiv preventivmedel från screening till 90 dagar efter den sista dosen av durvalumab monoterapi

  a. Mycket effektiva preventivmetoder, definierade som sådana som resulterar i en låg misslyckandefrekvens (dvs mindre än 1 % per år) när de används konsekvent och korrekt beskrivs i Tabell 1. Observera att vissa preventivmetoder inte anses vara särskilt effektiva (t.ex. manlig eller kvinnlig kondom med eller utan spermiedödande medel; honhatt, diafragma eller svamp med eller utan spermiedödande medel; icke-kopparinnehållande intrauterin anordning; orala hormonella p-piller som endast innehåller gestagen där hämning av ägglossning inte är det primära verkningssättet [exklusive Cerazette/desogestrel som anses vara mycket effektivt]; och trefasiska kombinerade p-piller).

  i. Barriär/intrauterina metoder: Koppar T intrauterin enhet; Levonorgestrel-frisättande intrauterint system (t.ex. Mirena) ii. Hormonella metoder: Implantat - Etonogestrel-frisättande implantat (t.ex. Implanon eller Norplant); Intravaginal - Etinylestradiol/etonogestrel-frisättande intravaginala enheter (t.ex. NuvaRing); Injektion - Medroxiprogesteron (t.ex. Depo-Provera); Kombinerat p-piller - normala och lågdos kombinerade p-piller; Plåster - Norelgestromin/etinylestradiol-frisättande transdermalt system (t.ex. Ortho Evra); Minipiller: Progesteronbaserade p-piller som använder desogestrel (Cerazette är för närvarande det enda högeffektiva progesteronbaserade)

• Levande vaccination med 4 veckor före den första dosen av durvalumab och under prövning är förbjuden förutom administrering av inaktiverade vacciner
• Bindvävsrubbningar som involverar lungorna och/eller matstrupen som kräver aktiv behandling eller idiopatisk lungfibros
• Känd handlingsbar EGFR- eller ALK-mutation
• Kända kontraindikationer för strålbehandling
• Känd allergi eller överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller något av studieläkemedlets hjälpämnen