デュルバルマブと放射線療法の併用が非小細胞肺がんの進行を予防できるかどうかを判断する

包含基準:

• -インフォームドコンセントフォーム（ICF）およびこのプロトコルに記載されている要件と制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを提供できる。 書面によるインフォームドコンセント、およびスクリーニング評価を含むプロトコル関連の手順を実行する前に、患者/法定代理人から取得した現地で必要な承認。
• -同意時の患者の年齢> / = 18
• 新たに診断された、または再発した局所進行NSCLC（ステージII～III） 根治的放射線治療とデュルバルマブの併用による治療に適している
• -次のいずれかの理由によって決定された切除および同時CRTの対象外：医学的に手術不能、外科的に切除不能（N3リンパ節疾患を含む）、化学療法に医学的に不適当または安全でない、または治験責任医師が適切とみなしPIが承認したその他の理由。

注: 患者が同時 CRT に不適格であるとみなされる理由を文書化する必要があります (つまり、 聴覚障害、神経障害、腎機能障害、症候性/高度な基礎疾患など)

• -標準的な生検によるNSCLC（扁平上皮癌と腺癌の両方）の組織学的および/または細胞学的確認;追加の研究プロトコル固有の生検は必要ありません。
• ECOG/WHO PS 0～2
• 30 分割で 60 Gy までの根治的 RT の候補
• 体重 > 30kg

• 以下に定義する適切な正常臓器および骨髄機能：

  • ヘモグロビン >/= 9.0 g/dL
  • 絶対好中球数 (ANC) 1.5 x (>/= 1500/mm3)
  • 血小板数 >/= 75 x 10^9/L (>/= 75,000/mm3)
  • 血清ビリルビン
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT)
  • -Cockcroft-Gault式（Cockcroft and Gault 1976）またはクレアチニンクリアランスを決定するための24時間尿収集による測定クレアチニンクリアランス（CL）> 15mL /分または計算クレアチニンCL> 15mL /分。

男性:

クレアチニン CL (mL/min) = [体重 (kg) x (140 - 年齢)] / [72 x 血清クレアチニン (mg/dL)]

女性:

クレアチニン CL (mL/min) = [体重 (kg) x (140 - 年齢)] / [72 x 血清クレアチニン (mg/dL)] x 0.85

• -閉経後の状態の証拠、または女性の閉経前患者の尿または血清妊娠検査が陰性。 女性は、他の医学的原因がなく 12 か月間無月経である場合、閉経後と見なされます。 以下の年齢別要件が適用されます。

  • 50 歳以上の女性は、外因性ホルモン療法の中止後 12 か月間無月経であり、黄体形成ホルモンと卵胞刺激ホルモンのレベルが閉経後の範囲にある場合、閉経後と見なされます。施設または外科的不妊手術（両側卵巣摘出術または子宮摘出術）を受けた
  • 50 歳以上の女性は、すべての外因性ホルモン療法の中止後 12 か月以上無月経である場合、放射線による閉経で最後の月経が 1 年以上前である場合、または外科的不妊手術を受けた場合 (両側卵巣摘出術、両側卵管摘出術または子宮摘出術)
• -患者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができ、フォローアップを含む予定された訪問と検査。
• 少なくとも12週間の平均余命が必要です

除外基準:

• -過去4週間の間に治験薬を使用した別の臨床研究の参加者
• -別の臨床研究への同時登録、それが観察的（非介入的）臨床研究であるか、介入研究のフォローアップ期間中でない限り
• 決定的なRTを除外する以前の胸部放射線

• -アクティブまたは以前に記録された自己免疫または炎症性障害（炎症性腸疾患[例：大腸炎またはクローン病]、急性憩室炎[憩室症を除く]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、バセドウ病を含む） 、関節リウマチ、下垂体炎、ブドウ膜炎など])。 以下は、この基準の例外です。

  1. 白斑または脱毛症の患者
  2. ホルモン補充療法で安定している甲状腺機能低下症（例：橋本症候群後）の患者
  3. 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患
  4. -過去5年間に活動性疾患のない患者が含まれる可能性がありますが、治験担当医師との相談後にのみ
  5. 食事のみで管理されているセリアック病患者

• -以前の抗がん療法からの未解決の毒性NCI CTCAEグレード> / = 2を除く脱毛症、白斑、および選択基準で定義された検査値

  1. グレード>/=の神経障害を有する患者は、治験担当医師との相談後、ケースバイケースで評価されます
  2. デュルバルマブによる治療によって悪化することが合理的に予想されない不可逆的な毒性を有する患者は、治験担当医師との相談後にのみ含めることができます。

• 以前/現在の治療法

  1. -研究1日目の4週間前または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、ベースラインでグレード1以上）モノクローナル抗体による治療（眼内ベバシズマブは許容されます）
  2. -以前の化学療法または標的低分子療法、研究1日目の3週間前または回復していない（つまり、ベースラインでグレード1以上）以前に投与された薬剤による有害事象から（グレード2の末梢神経障害を除く）
  3. -抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137、抗細胞傷害性Tリンパ球関連抗原-4（CTLAA-4）抗体、またはその他の抗体または薬物による以前の治療具体的には、T 細胞共刺激またはチェックポイント経路をターゲットにしています。
  4. -デュルバルマブの初回投与前7日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用。 以下は、この基準の例外です。

  私。鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（例えば、関節内注射） ｉｉ． プレドニゾンまたはその等価物を超えない生理学的用量の全身コルチコステロイド ｉｉｉ． 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例：CTスキャンの前投薬） e． -がん治療のための同時化学療法、IP、生物学的療法、またはホルモン療法。 がん以外の症状に対するホルモン療法（ホルモン補充療法など）の同時使用は許容されます。

  f.肺がんのこの診断のための以前の化学療法。

• -IPの初回投与前28日以内の主要な外科的処置（治験責任医師が定義）。 注: 緩和目的の孤立した病変の局所手術は許容されます。
• 同種臓器移植の歴史

• 重度の併発疾患：

  1. -試験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害。
  2. -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍。 例外には、皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または治癒の可能性がある治療を受けた子宮頸部癌が含まれます。
  3. -結核（病歴、身体検査およびX線所見を含む臨床評価、および現地の慣行に沿った結核検査）またはB型肝炎（既知の陽性HBV表面抗原（HBsAg）の結果）を含む活動性の既知の感染。 -過去または解決されたHBV感染（B型肝炎コア抗体[抗HBc]の存在およびHBsAgの欠如として定義される）を有する患者は適格です。 C型肝炎（HCV）抗体が陽性の患者は、HCV RNAのポリメラーゼ連鎖反応が陰性である場合にのみ適格です。 C 型肝炎と HIV の検査は、臨床的に指示されない限り必要ありません。
  4. -間質性肺疾患または活動性の非感染性肺炎の証拠
  5. -臨床的に重要な（すなわち、アクティブな）心血管疾患：神経学的回復、不安定狭心症、うっ血性心不全（≥ニューヨーク心臓協会分類クラスIII）、または深刻な心不整脈のない症候性脳血管障害/脳卒中（登録前6か月未満）現在の薬ではコントロールできません。

• -妊娠中または授乳中の女性患者、または生殖能力のある男性または女性患者で、スクリーニングからデュルバルマブ単剤療法の最終投与後90日までの非常に効果的な避妊を採用する意思がない

  を。一貫して正しく使用された場合に失敗率が低い (すなわち、年間 1% 未満) と定義される、非常に効果的な避妊法を表 1 に示します。 一部の避妊方法は、非常に効果的とは見なされていないことに注意してください (例: 殺精子剤の有無にかかわらず、男性または女性のコンドーム。殺精子剤の有無にかかわらず、女性のキャップ、ダイヤフラム、またはスポンジ。銅を含まない子宮内器具;排卵の阻害が主な作用機序ではないプロゲストーゲンのみの経口ホルモン避妊薬 [非常に効果的であると考えられているセラゼット/デソゲストレルを除く];および三相性複合経口避妊薬）。

  私。バリア/子宮内法: 銅 T 子宮内器具。レボノルゲストレル放出子宮内システム（ミレーナなど） ｉｉ． ホルモン療法: インプラント - エトノゲストレル放出インプラント (例: Implanon または Norplant);膣内 - エチニルエストラジオール/エトノゲストレルを放出する膣内デバイス (例: NuvaRing);注射 - メドロキシプロゲステロン (例: Depo-Provera);複合ピル - 通常および低用量の複合経口避妊薬;パッチ - ノレルゲストロミン/エチニルエストラジオール放出経皮システム (例: Ortho Evra);ミニピル：デソゲストレルを使用したプロゲステロンベースの経口避妊薬（現在、プロゲステロンベースで非常に効果的なのはセラゼットだけです）

• 不活化ワクチンの投与を除き、デュルバルマブの初回投与の4週間前および試験中の生ワクチン接種は禁止されています
• -積極的な治療または特発性肺線維症を必要とする肺および/または食道を含む結合組織障害
• 既知の実用的な EGFR または ALK 変異
• 放射線療法に対する既知の禁忌
• -治験薬または治験薬賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症