Bestemmelse af, om Durvalumab i kombination med strålebehandling kan forhindre udviklingen af ​​ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

• I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsninger, der er anført i formularen til informeret samtykke (ICF) og i denne protokol. Skriftligt informeret samtykke og enhver lokalt påkrævet godkendelse indhentet fra patienten/juridisk repræsentant forud for udførelse af protokolrelaterede procedurer, herunder screeningsevalueringer.
• Patientalder >/= 18 på tidspunktet for samtykke
• Nydiagnosticeret eller tilbagevendende lokalt avanceret NSCLC (stadium II-III) egnet til behandling med samtidig definitiv stråling og durvalumab
• Ikke berettiget til resektion og samtidig CRT som bestemt af en af ​​følgende årsager: Medicinsk inoperabel, kirurgisk inoperabel (inklusive N3-knudesygdom), medicinsk uegnet eller usikker til kemoterapi eller anden grund, der anses for passende af investigator og godkendt af PI.

Bemærk: Årsagen til, at en patient ikke anses for at være berettiget til samtidig CRT, skal dokumenteres (dvs. hørenedsættelse, neuropati, nyreinsufficiens, symptomatiske/avancerede underliggende medicinske komorbiditeter osv.)

• Histologisk og/eller cytologisk bekræftelse af NSCLC (både pladeepitel og adenokarcinom) i henhold til standardbehandlingsbiopsi; ingen yderligere forskningsprotokolspecifik biopsi er nødvendig.
• ECOG/WHO PS 0-2
• Kandidater til endelig RT til 60 Gy i 30 fraktioner
• Kropsvægt > 30 kg

• Tilstrækkelig normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Hæmoglobin >/= 9,0 g/dL
  • Absolut neutrofiltal (ANC) 1,5 x (>/= 1500 pr. mm3)
  • Blodpladeantal >/= 75 x 10^9/L (>/= 75.000 pr. mm3)
  • Serum bilirubin
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT)
  • Målt kreatininclearance (CL) >15 ml/min eller beregnet kreatinin CL>15 ml/min ved Cockcroft-Gault-formlen (Cockcroft og Gault 1976) eller ved 24-timers urinopsamling til bestemmelse af kreatininclearance.

Mænd:

Kreatinin CL (mL/min) = [Vægt (kg) x (140 - Alder)] / [72 x serumkreatinin (mg/dL)]

Kvinder:

Kreatinin CL (mL/min) = [Vægt (kg) x (140 - Alder)] / [72 x serumkreatinin (mg/dL)] x 0,85

• Bevis på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvindelige præmenopausale patienter. Kvinder vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoré i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag. Følgende aldersspecifikke krav gælder.

  • Kvinder >/= 50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoréiske i 12 måneder efter ophør af eksogene hormonbehandlinger, og hvis de har luteiniserende hormon og follikelstimulerende hormonniveauer i det postmenopausale område for institutionen eller gennemgik kirurgisk sterilisation (bilateral ooforektomi eller hysterektomi)
  • Kvinder >/= 50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoréiske i 12 måneder eller mere efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger, havde strålingsinduceret overgangsalder med sidste menopause for > 1 år siden eller gennemgik kirurgisk sterilisering ( bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi)
• Patienten er villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning.
• Skal have en forventet levetid på mindst 12 uger

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt i løbet af de sidste 4 uger
• Samtidig tilmelding til et andet klinisk studie, medmindre det er et observationelt (ikke-interventionelt) klinisk studie eller i opfølgningsperioden for et interventionsstudie
• Tidligere thoraxstråling udelukker endelig RT

• Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser (herunder inflammatorisk tarmsygdom [f.eks. colitis eller Crohns sygdom], akut diverticulitis [med undtagelse af divertikulose], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitis, graverende sygdomme , reumatoid arthritis, hypofysitis, uveitis osv.]). Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

  1. Patienter med vitiligo eller alopeci
  2. Patienter med hypothyroidisme (f.eks. efter Hashimoto syndrom) stabile på hormonudskiftning
  3. Enhver kronisk hudlidelse, der ikke kræver systemisk terapi
  4. Patienter uden aktiv sygdom inden for de sidste 5 år kan inkluderes, men kun efter samråd med undersøgelseslægen
  5. Patienter med cøliaki kontrolleret af diæt alene

• Enhver uafklaret toksicitet NCI CTCAE Grade >/=2 fra tidligere anticancerbehandling med undtagelse af alopeci, vitiligo og laboratorieværdierne defineret i inklusionskriterierne

  1. Patienter med grad >/= neuropati vil blive evalueret fra sag til sag efter samråd med undersøgelseslægen
  2. Patienter med irreversibel toksicitet, der ikke med rimelighed forventes at blive forværret af behandling med durvalumab, må kun inkluderes efter konsultation med undersøgelseslægen.

• Tidligere/nuværende terapier

  1. Behandling med et monoklonalt antistof inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1 eller er ikke kommet sig (dvs. >/= grad 1 ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret > 4 uger tidligere (intraokulært bevacizumab er acceptabelt)
  2. Forudgående kemoterapi eller målrettet behandling med små molekyler, inden for 3 uger før undersøgelsesdag 1 eller er ikke kommet sig (dvs. >/= grad 1 ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel (eksklusive grad 2 perifer neuropati)
  3. Tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen-4 (CTLAA-4) antistof eller ethvert andet antistof eller lægemiddel specifikt målrettet mod T-celle co-stimulering eller checkpoint pathways.
  4. Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 7 dage før den første dosis af durvalumab. Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

  jeg. Intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokale steroidinjektioner (f.eks. intraartikulær injektion) ii. Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, der ikke må overstige prednison eller tilsvarende iii. Steroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktioner (f.eks. præmedicinering til CT-scanning) f.eks. Enhver samtidig kemoterapi, IP, biologisk eller hormonbehandling til kræftbehandling. Samtidig brug af hormonbehandling til ikke-kræftrelaterede tilstande (f.eks. hormonsubstitutionsterapi) er acceptabel.

  f. Forudgående kemoterapi til denne diagnose af lungekræft.

• Større kirurgisk procedure (som defineret af investigator) inden for 28 dage før den første dosis af IP. Bemærk: Lokal kirurgi af isolerede læsioner i palliativ hensigt er acceptabel.
• Historie om allogen organtransplantation

• Alvorlig samtidig sygdom:

  1. Kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøgene.
  2. Kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller in situ livmoderhalskræft, der har gennemgået potentielt helbredende behandling.
  3. Aktiv kendt infektion, herunder tuberkulose (klinisk evaluering, der inkluderer klinisk historie, fysisk undersøgelse og radiografiske fund og TB-testning i overensstemmelse med lokal praksis) eller hepatitis B (kendt positivt HBV overfladeantigen (HBsAg) resultat). Patienter med en tidligere eller løst HBV-infektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-kerneantistof [anti-HBc] og fravær af HBsAg) er kvalificerede. Patienter, der er positive for hepatitis C (HCV)-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HCV-RNA. Test for hepatitis C og HIV er ikke påkrævet, medmindre det er klinisk indiceret.
  4. Bevis på interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis
  5. Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom: symptomatisk cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde (< 6 måneder før tilmelding) uden neurologisk genopretning, ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (≥ New York Heart Association Classification Class III) eller alvorlig hjertearytmi ukontrolleret med aktuel medicin.

• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer, eller mandlige eller kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke er villige til at anvende en højeffektiv prævention fra screening til 90 dage efter den sidste dosis durvalumab monoterapi

  en. Meget effektive præventionsmetoder, defineret som en, der resulterer i en lav fejlrate (dvs. mindre end 1 % om året), når de anvendes konsekvent og korrekt, er beskrevet i tabel 1. Bemærk, at nogle præventionsmetoder ikke anses for at være meget effektive (f.eks. mandligt eller kvindeligt kondom med eller uden spermicid; hunkatte, mellemgulv eller svamp med eller uden sæddræbende middel; ikke-kobberholdig intrauterin anordning; orale hormonelle p-piller, der kun indeholder gestagen, hvor hæmning af ægløsning ikke er den primære virkningsmåde [undtagen Cerazette/desogestrel, som anses for meget effektivt]; og triphasiske kombinerede p-piller).

  jeg. Barriere/intrauterine metoder: Kobber T intrauterin enhed; Levonorgestrel-frigivende intrauterint system (f.eks. Mirena) ii. Hormonelle metoder: Implantater - Etonogestrel-frigivende implantater (f.eks. Implanon eller Norplant); Intravaginal - Ethinylestradiol/etonogestrel-frigivende intravaginale anordninger (f.eks. NuvaRing); Injektion - Medroxyprogesteron (f.eks. Depo-Provera); Kombineret pille - normal og lav dosis kombineret p-pille; Plaster - Norelgestromin/ethinylestradiol-frigivende transdermalt system (f.eks. Ortho Evra); Minipiller: Progesteronbaseret p-pille med desogestrel (Cerazette er i øjeblikket den eneste højeffektive progesteronbaserede)

• Levende vaccination med 4 uger før den første dosis af durvalumab og under forsøg er forbudt undtagen for administration af inaktiverede vacciner
• Bindevævssygdomme, der involverer lunge(r) og/eller spiserør, der kræver aktiv behandling eller idiopatisk lungefibrose
• Kendt handlingsdygtig EGFR- eller ALK-mutation
• Kendte kontraindikationer til strålebehandling
• Kendt allergi eller overfølsomhed over for et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlerne eller et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlets hjælpestoffer