Annak meghatározása, hogy a durvalumab sugárterápiával kombinálva megakadályozhatja-e a nem kissejtes tüdőrák előrehaladását

Bevételi kritériumok:

• Képes aláírt beleegyező nyilatkozatot adni, amely magában foglalja a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapon (ICF) és a jelen jegyzőkönyvben felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását. A betegtől/jogi képviselőtől kapott írásos beleegyezés és a helyileg szükséges engedély a protokollhoz kapcsolódó eljárások végrehajtása előtt, beleértve a szűrési értékeléseket is.
• A beteg életkora >/= 18 év a beleegyezés időpontjában
• Újonnan diagnosztizált vagy visszatérő lokálisan előrehaladott NSCLC (II-III stádium), amely alkalmas egyidejű definitív sugárzással és durvalumabbal történő kezelésre
• Nem alkalmas reszekcióra és egyidejű CRT-re, amelyet a következő okok valamelyike ​​határoz meg: Orvosilag nem operálható, sebészetileg nem reszekálható (beleértve az N3 csomóponti betegséget), orvosilag alkalmatlan vagy nem biztonságos a kemoterápiára, vagy egyéb, a vizsgáló által megfelelőnek ítélt és a PI által jóváhagyott ok.

Megjegyzés: Dokumentálni kell az okot, amiért a páciens nem jogosult egyidejű CRT-re (pl. halláskárosodás, neuropátia, veseműködési zavar, tüneti/előrehaladott alapbetegségek, stb.)

• Az NSCLC (laphám és adenokarcinóma) szövettani és/vagy citológiai igazolása a gondozási biopszia standardja szerint; nincs szükség további kutatási protokoll-specifikus biopsziára.
• ECOG/WHO PS 0-2
• 60 Gy-ig definitív RT-re jelöltek 30 frakcióban
• Testtömeg > 30 kg

• Megfelelő normál szerv- és csontvelőműködés az alábbiak szerint:

  • Hemoglobin >/= 9,0 g/dl
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) 1,5 x (>/= 1500/mm3)
  • Thrombocytaszám >/= 75 x 10^9/L (>/= 75 000/mm3)
  • Szérum bilirubin
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT)
  • Mért kreatinin-clearance (CL) >15mL/perc vagy számított kreatinin-CL>15mL/perc a Cockcroft-Gault képlettel (Cockcroft és Gault 1976) vagy 24 órás vizeletgyűjtéssel a kreatinin-clearance meghatározásához.

Férfiak:

Kreatinin CL (mL/perc) = [súly (kg) x (140 – életkor)] / [72 x szérum kreatinin (mg/dl)]

Nők:

Kreatinin CL (mL/perc) = [súly (kg) x (140 – életkor)] / [72 x szérum kreatinin (mg/dl)] x 0,85

• A menopauza utáni állapot vagy negatív vizelet- vagy szérum terhességi teszt bizonyítéka premenopauzás nőknél. A nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak, ha 12 hónapig amenorrhoiás állapotban vannak alternatív orvosi ok nélkül. A következő életkor-specifikus követelmények érvényesek.

  • Az 50 év feletti nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak, ha az exogén hormonális kezelések abbahagyását követő 12 hónapig amenorrhoeás állapotban vannak, és ha luteinizáló hormon és tüszőstimuláló hormon szintje a menopauza utáni tartományban van. az intézményben, vagy műtéti sterilizáláson esett át (kétoldali petefészek-eltávolítás vagy méheltávolítás)
  • Az 50 év feletti nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak, ha 12 hónapig vagy tovább amenorrhoeás állapotban vannak az összes külső hormonkezelés abbahagyását követően, sugárzás okozta menopauza volt, az utolsó menstruáció több mint 1 éve volt, vagy műtéti sterilizáláson estek át. kétoldali oophorectomia, bilaterális salpingectomia vagy hysterectomia)
• A beteg hajlandó és képes betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést és a tervezett látogatásokat és vizsgálatokat, beleértve a nyomon követést is.
• A várható élettartamnak legalább 12 hétnek kell lennie

Kizárási kritériumok:

• Egy másik klinikai vizsgálat résztvevői egy vizsgálati termékkel az elmúlt 4 hét során
• Egyidejű felvétel egy másik klinikai vizsgálatba, kivéve, ha megfigyeléses (beavatkozás nélküli) klinikai vizsgálatról van szó, vagy egy intervenciós vizsgálat követési időszakában
• Korábbi mellkasi sugárzás, amely kizárta a végleges RT-t

• Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun vagy gyulladásos betegségek (beleértve a gyulladásos bélbetegséget [például vastagbélgyulladást vagy Crohn-betegséget], akut diverticulitist [a divertikulózis kivételével], szisztémás lupusz eritematózust, szarkoidózis-szindrómát vagy Wegener-szindrómát [granulomatosis polyangiitisszel, Graves-kór , rheumatoid arthritis, hypophysitis, uveitis stb.]). A következők kivételek e kritérium alól:

  1. Vitiligóban vagy alopeciában szenvedő betegek
  2. Pajzsmirigy-alulműködésben szenvedő (például Hashimoto-szindróma után) szenvedő betegek, akik hormonpótlásra stabilak
  3. Bármilyen krónikus bőrbetegség, amely nem igényel szisztémás terápiát
  4. Az elmúlt 5 évben aktív betegségben nem szenvedő betegek is bevonhatók, de csak a vizsgálati orvossal folytatott konzultációt követően
  5. Csak diétával kontrollált cöliákiában szenvedő betegek

• Bármilyen megoldatlan toxicitás, NCI CTCAE fokozat >/=2 a korábbi rákellenes kezelésből, kivéve az alopecia, a vitiligo és a felvételi kritériumokban meghatározott laboratóriumi értékeket

  1. A >/= fokozatú neuropathiában szenvedő betegeket eseti alapon értékelik a vizsgáló orvossal folytatott konzultációt követően.
  2. Az irreverzibilis toxicitásban szenvedő betegek, akiknél nem várható, hogy súlyosbodjanak a durvalumab-kezelés, csak a vizsgálati orvossal folytatott konzultációt követően vehetők fel.

• Korábbi/jelenlegi terápiák

  1. Monoklonális antitesttel végzett kezelés a vizsgálat 1. napját megelőző 4 héten belül, vagy nem gyógyult (vagyis >/= 1. fokozat a kiinduláskor) a több mint 4 héttel korábban beadott szerek okozta nemkívánatos eseményekből (az intraokuláris bevacizumab elfogadható)
  2. Korábbi kemoterápia vagy célzott kis molekulájú terápia a vizsgálat 1. napját megelőző 3 héten belül, vagy nem gyógyult (vagyis >/= 1. fokozat a kiinduláskor) a korábban beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből (kivéve a 2. fokozatú perifériás neuropátiát)
  3. Előzetes terápia anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-citotoxikus T-limfocita-asszociált antigén-4 (CTLAA-4) antitesttel vagy bármilyen más antitesttel vagy gyógyszerrel kifejezetten a T-sejt-kostimulációt vagy az ellenőrzőpont-útvonalakat célozzák meg.
  4. Immunszuppresszív gyógyszer jelenlegi vagy korábbi alkalmazása a durvalumab első adagja előtti 7 napon belül. A következők kivételek e kritérium alól:

  én. Intranazális, inhalációs, helyi szteroidok vagy helyi szteroid injekciók (pl. intraartikuláris injekció) ii. Szisztémás kortikoszteroidok olyan fiziológiás dózisokban, amelyek nem haladják meg a prednizont vagy annak egyenértékűségét iii. Szteroidok a túlérzékenységi reakciók premedikációjaként (pl. CT-s premedikáció) pl. Bármilyen egyidejű kemoterápia, IP, biológiai vagy hormonális terápia a rák kezelésére. Hormonterápia egyidejű alkalmazása nem rákkal összefüggő állapotok esetén (például hormonpótló terápia) elfogadható.

  f. Korábbi kemoterápia a tüdőrák ezen diagnózisára.

• Jelentősebb sebészeti beavatkozás (a vizsgáló meghatározása szerint) az IP első adagját megelőző 28 napon belül. Megjegyzés: Az izolált elváltozások helyi műtétje palliatív szándékkal elfogadható.
• Allogén szervátültetés története

• Súlyos egyidejű betegségek:

  1. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarok, amelyek megzavarják a vizsgálatok követelményeivel való együttműködést.
  2. Ismert további rosszindulatú daganat, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma, a bőr laphámsejtes karcinóma vagy az in situ méhnyakrák, amely potenciálisan gyógyító terápián esett át.
  3. Aktív ismert fertőzés, beleértve a tuberkulózist (klinikai értékelés, amely magában foglalja a klinikai előzményeket, fizikális vizsgálatot és radiográfiai leleteket, valamint a helyi gyakorlatnak megfelelő tbc-tesztet) vagy a hepatitis B-t (ismert pozitív HBV felszíni antigén (HBsAg) eredmény). Azok a betegek, akiknek múltbeli vagy megszűnt HBV-fertőzése (a hepatitis B magantitest [anti-HBc] jelenléte és a HBsAg hiányaként definiált) jogosult. A hepatitis C (HCV) antitestre pozitív betegek csak akkor jogosultak, ha a polimeráz láncreakció negatív a HCV RNS-re. Hepatitis C és HIV vizsgálata nem szükséges, kivéve, ha klinikailag indokolt.
  4. Intersticiális tüdőbetegség vagy aktív, nem fertőző tüdőgyulladás bizonyítéka
  5. Klinikailag szignifikáns (vagyis aktív) szív- és érrendszeri betegség: tünetekkel járó agyi érkatasztrófa/stroke (< 6 hónappal a felvétel előtt) neurológiai gyógyulás nélkül, instabil angina, pangásos szívelégtelenség (≥ New York Heart Association III. osztály) vagy súlyos szívritmuszavar kontrollálatlan a jelenlegi gyógyszeres kezeléssel.

• Terhes vagy szoptató nőbetegek vagy reproduktív képességű férfi vagy nőbetegek, akik nem hajlandók rendkívül hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a szűréstől a durvalumab monoterápia utolsó adagja után 90 napig

  a. Az 1. táblázat tartalmazza a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket, amelyek következetes és helyes alkalmazása esetén alacsony sikertelenséget eredményeznek (azaz kevesebb mint évi 1%-ot). Vegye figyelembe, hogy egyes fogamzásgátlási módszerek nem tekinthetők túl hatékonynak (pl. férfi vagy női óvszer spermiciddel vagy anélkül; női sapka, rekeszizom vagy szivacs spermiciddel vagy anélkül; nem réztartalmú méhen belüli eszköz; csak progesztogént tartalmazó orális hormonális fogamzásgátló tabletták, amelyeknél nem az ovuláció gátlása az elsődleges hatásmechanizmus [kivéve a Cerazette/desogestrelt, amely rendkívül hatékonynak tekinthető]; és háromfázisú kombinált orális fogamzásgátló tabletták).

  én. Barrier/intrauterin módszerek: Réz T méhen belüli eszköz; Levonorgesztrel-felszabadító méhen belüli rendszer (pl. Mirena) ii. Hormonális módszerek: Implantátumok - Etonogesztrel-felszabadító implantátumok (pl. Implanon vagy Norplant); Intravaginális - Etinilesztradiol/etonogesztrel-felszabadító intravaginális eszközök (pl. NuvaRing); Injekció - Medroxiprogeszteron (például Depo-Provera); Kombinált tabletta - normál és alacsony dózisú kombinált orális fogamzásgátló tabletta; Tapasz - Norelgesztromin/etinilösztradiol-felszabadító transzdermális rendszer (pl. Ortho Evra); Minipillák: Progeszteron alapú orális fogamzásgátló tabletta dezogesztrel felhasználásával (jelenleg a Cerazette az egyetlen rendkívül hatékony progeszteron alapú)

• Élő oltás 4 héttel a durvalumab első adagja előtt és a vizsgálat ideje alatt tilos, kivéve az inaktivált vakcinák beadását
• Aktív kezelést igénylő kötőszöveti betegségek, amelyek a tüdő(ke)t és/vagy a nyelőcsövet érintik, vagy idiopátiás tüdőfibrózis
• Ismert hatásos EGFR vagy ALK mutáció
• A sugárkezelés ismert ellenjavallatai
• Ismert allergia vagy túlérzékenység a vizsgált gyógyszerekkel vagy a vizsgált gyógyszer bármely segédanyagával szemben