确定 Durvalumab 联合放疗是否可以预防非小细胞肺癌的进展

纳入标准：

• 能够签署知情同意书，包括遵守知情同意书 (ICF) 和本协议中列出的要求和限制。 在执行任何协议相关程序（包括筛选评估）之前，从患者/法定代表处获得的书面知情同意书和任何当地要求的授权。
• 同意时患者年龄 >/= 18
• 新诊断或复发的局部晚期 NSCLC（II-III 期）适合同时进行根治性放疗和 durvalumab 治疗
• 由于以下原因之一确定不符合切除和同步 CRT 的条件：医学上不能手术、手术不能切除（包括 N3 淋巴结疾病）、医学上不适合或不安全进行化学疗法，或研究者认为适当并经 PI 批准的其他原因。

注意：必须记录患者被认为不符合同步 CRT 资格的原因（即 听力障碍、神经病、肾功能障碍、有症状/晚期潜在内科合并症等）

• 根据护理活检标准，非小细胞肺癌（鳞癌和腺癌）的组织学和/或细胞学确认；不需要额外的研究方案特异性活检。
• ECOG/WHO PS 0-2
• 30 次 60 Gy 最终放疗的候选者
• 体重 > 30kg

• 足够的正常器官和骨髓功能定义如下：

  • 血红蛋白 >/= 9.0 克/分升
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 1.5 x（>/= 1500/mm3）
  • 血小板计数 >/= 75 x 10^9/L（>/= 75,000/mm3）
  • 血清胆红素
  • AST（SGOT）/ALT（SGPT）
  • 测量的肌酐清除率 (CL) >15mL/min 或通过 Cockcroft-Gault 公式（Cockcroft 和 Gault 1976）计算的肌酐清除率 >15mL/min 或通过 24 小时尿液收集确定肌酐清除率。

男性：

肌酐 CL (mL/min) = [体重 (kg) x (140 - 年龄)] / [72 x 血清肌酐 (mg/dL)]

女性：

肌酐 CL (mL/min) = [体重 (kg) x (140 - 年龄)] / [72 x 血清肌酐 (mg/dL)] x 0.85

• 女性绝经前患者的绝经后状态或尿液或血清妊娠试验阴性的证据。 如果女性在没有其他医疗原因的情况下闭经 12 个月，则将被视为绝经后。 以下年龄特定要求适用。

  • 如果女性 >/= 50 岁在停止外源性激素治疗后闭经 12 个月，并且如果她们的促黄体激素和促卵泡激素水平在绝经后的范围内，则将被视为绝经后该机构或接受过绝育手术（双侧卵巢切除术或子宫切除术）
  • 年龄 >/= 50 岁的女性如果在停止所有外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，末次月经 > 1 年前发生放射诱发的绝经，或接受手术绝育，则被视为绝经后（双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术或子宫切除术）
• 患者愿意并能够在研究期间遵守方案，包括接受治疗和安排的访问和检查，包括跟进。
• 必须有至少 12 周的预期寿命

排除标准：

• 在过去 4 周内参加过另一项使用研究产品的临床研究
• 同时参加另一项临床研究，除非是观察性（非干预性）临床研究或在干预性研究的随访期间
• 既往胸部放疗排除了根治性放疗

• 活动性或既往记录的自身免疫性疾病或炎症性疾病（包括炎症性肠病[例如结肠炎或克罗恩病]、急性憩室炎[憩室病除外]、系统性红斑狼疮、结节病综合征或韦格纳综合征[肉芽肿病伴多血管炎、格雷夫斯病、类风湿性关节炎、垂体炎、葡萄膜炎等])。 以下是此标准的例外情况：

  1. 白斑或脱发患者
  2. 甲状腺功能减退症患者（例如，桥本综合征后）激素替代治疗稳定
  3. 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
  4. 在过去 5 年内没有活动性疾病的患者可以包括在内，但只有在咨询研究医生后
  5. 仅靠饮食控制的乳糜泻患者

• 任何未解决的毒性 NCI CTCAE 等级 >/=2 来自先前的抗癌治疗，但脱发、白斑和纳入标准中定义的实验室值除外

  1. 等级 >/= 神经病变的患者将在咨询研究医师后根据具体情况进行评估
  2. 只有在与研究医师协商后，才可能包括无法合理预期会因使用 durvalumab 治疗而加重的不可逆毒性的患者。

• 先前/当前疗法

  1. 在研究第 1 天之前的 4 周内接受过单克隆抗体治疗，或者由于 4 周前给药的药物引起的不良事件尚未恢复（即基线时 >/= 1 级）（眼内贝伐珠单抗是可接受的）
  2. 在第 1 天研究前 3 周内接受过既往化疗或靶向小分子治疗，或因先前使用药物（不包括 2 级周围神经病变）引起的不良事件尚未恢复（即基线时 >/= 1 级）
  3. 先前使用抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CD137、抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 (CTLAA-4) 抗体或任何其他抗体或药物进行治疗专门针对 T 细胞共刺激或检查点通路。
  4. 在首次服用 durvalumab 之前 7 天内正在或之前使用过免疫抑制药物。 以下是此标准的例外情况：

  一世。鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节内注射） ii. 生理剂量的全身性皮质类固醇不超过泼尼松或其等效物 iii。 类固醇作为超敏反应的术前用药（例如 CT 扫描术前用药） e. 用于癌症治疗的任何同步化疗、IP、生物或激素疗法。 同时使用激素疗法治疗非癌症相关疾病（例如，激素替代疗法）是可以接受的。

  F。肺癌诊断前的化疗。

• 首次 IP 给药前 28 天内进行过重大外科手术（由研究者定义）。 注：为缓解目的对孤立病灶进行局部手术是可以接受的。
• 同种异体器官移植史

• 严重并发疾病：

  1. 已知的精神或物质滥用障碍会干扰与试验要求的合作。
  2. 已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 例外情况包括皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或已接受潜在治愈性治疗的原位宫颈癌。
  3. 活动性已知感染，包括结核病（临床评估包括临床病史、体格检查和影像学检查结果，以及根据当地实践进行的结核病检测）或乙型肝炎（已知 HBV 表面抗原 (HBsAg) 结果阳性）。 具有过去或已解决的 HBV 感染（定义为存在乙型肝炎核心抗体 [抗-HBc] 且不存在 HBsAg）的患者符合条件。 只有当聚合酶链反应对 HCV RNA 呈阴性时，丙型肝炎 (HCV) 抗体呈阳性的患者才有资格参加。 除非有临床指征，否则不需要进行丙型肝炎和 HIV 检测。
  4. 间质性肺病或活动性非感染性肺炎的证据
  5. 具有临床意义（即活动性）心血管疾病：有症状的脑血管意外/中风（入组前 < 6 个月）且神经功能未恢复、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭（≥纽约心脏协会分级 III 级）或严重的心律失常不受当前药物控制。

• 怀孕或哺乳期的女性患者或具有生殖潜力的男性或女性患者从筛选到最后一次 durvalumab 单药治疗后 90 天不愿采用高效避孕措施

  一种。表 1 描述了高效的避孕方法，定义为在持续和正确使用时失败率较低（即每年低于 1%）的方法。 请注意，某些避孕方法并不被认为非常有效（例如 含或不含杀精子剂的男用或女用避孕套；带有或不带有杀精子剂的母帽、隔膜或海绵；不含铜的宫内节育器；仅含孕激素的口服激素避孕药，其中抑制排卵不是主要作用方式[不包括被认为非常有效的 Cerazette/desogestrel]；和三相复方口服避孕药）。

  一世。屏障/宫内节育方法：Copper T 型宫内节育器；左炔诺孕酮宫内缓释系统（例如 Mirena） ii. 激素方法：植入物 - 释放依托孕烯的植入物（例如 Implanon 或 Norplant）；阴道内 - 释放炔雌醇/依托孕烯的阴道内装置（例如 NuvaRing）；注射 - 甲羟孕酮（例如，Depo-Provera）；复方避孕药——普通和低剂量的复方口服避孕药；贴片 - Norelgestromin/ethinylestradiol-releasing transdermal system (e.g., Ortho Evra)； Minipills：使用去氧孕烯的黄体酮类口服避孕药（Cerazette 是目前唯一高效的黄体酮类药物）

• 在第一剂 durvalumab 前 4 周和试验期间禁止进行活疫苗接种，灭活疫苗除外
• 涉及肺和/或食管的结缔组织疾病需要积极治疗或特发性肺纤维化
• 已知可操作的 EGFR 或 ALK 突变
• 已知的放射治疗禁忌症
• 已知对任何研究药物或任何研究药物赋形剂过敏或超敏反应