Bestimmung, ob Durvalumab in Kombination mit Strahlentherapie das Fortschreiten von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs verhindern kann

Einschlusskriterien:

• In der Lage, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen umfasst, die im Einverständniserklärungsformular (ICF) und in diesem Protokoll aufgeführt sind. Schriftliche Einverständniserklärung und alle lokal erforderlichen Genehmigungen des Patienten/gesetzlichen Vertreters vor der Durchführung von protokollbezogenen Verfahren, einschließlich Screening-Bewertungen.
• Patientenalter >/= 18 zum Zeitpunkt der Einwilligung
• Neu diagnostiziertes oder rezidivierendes lokal fortgeschrittenes NSCLC (Stadium II-III), das für eine Behandlung mit gleichzeitiger definitiver Bestrahlung und Durvalumab geeignet ist
• Aus einem der folgenden Gründe nicht für Resektion und gleichzeitige CRT geeignet: Medizinisch inoperabel, chirurgisch inoperabel (einschließlich N3-Knotenerkrankung), medizinisch nicht geeignet oder unsicher für eine Chemotherapie oder ein anderer Grund, der vom Prüfarzt als angemessen erachtet und von PI genehmigt wurde.

Hinweis: Der Grund, warum ein Patient für eine gleichzeitige CRT nicht geeignet ist, muss dokumentiert werden (d. h. Hörbehinderung, Neuropathie, Nierenfunktionsstörung, symptomatische/fortgeschrittene zugrunde liegende medizinische Komorbiditäten usw.)

• Histologische und/oder zytologische Bestätigung von NSCLC (sowohl Plattenepithelkarzinom als auch Adenokarzinom) gemäß Behandlungsstandardbiopsie; Es ist keine zusätzliche forschungsprotokollspezifische Biopsie erforderlich.
• ECOG/WHO PS 0-2
• Kandidaten für definitive RT bis 60 Gy in 30 Fraktionen
• Körpergewicht > 30kg

• Angemessene normale Organ- und Markfunktion wie unten definiert:

  • Hämoglobin >/= 9,0 g/dl
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) 1,5 x (>/= 1500 pro mm3)
  • Thrombozytenzahl >/= 75 x 10^9/l (>/= 75.000 pro mm3)
  • Bilirubin im Serum
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT)
  • Gemessene Kreatinin-Clearance (CL) > 15 ml/min oder Berechnete Kreatinin-CL > 15 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Formel (Cockcroft und Gault 1976) oder durch Sammeln von 24-Stunden-Urin zur Bestimmung der Kreatinin-Clearance.

Männchen:

Kreatinin CL (ml/min) = [Gewicht (kg) x (140 – Alter)] / [72 x Serumkreatinin (mg/dl)]

Weibchen:

Kreatinin CL (ml/min) = [Gewicht (kg) x (140 – Alter)] / [72 x Serumkreatinin (mg/dl)] x 0,85

• Nachweis eines postmenopausalen Status oder negativer Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest für weibliche prämenopausale Patientinnen. Frauen gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten ohne alternative medizinische Ursache amenorrhoisch sind. Es gelten die folgenden altersspezifischen Anforderungen.

  • Frauen >/= 50 Jahre gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten nach Beendigung der exogenen Hormonbehandlung amenorrhoisch sind und wenn sie luteinisierende Hormone und follikelstimulierende Hormonspiegel im postmenopausalen Bereich aufweisen der Anstalt oder einer chirurgischen Sterilisation (beidseitige Ovarektomie oder Hysterektomie)
  • Frauen >/= 50 Jahre gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten oder länger nach Beendigung aller exogenen Hormonbehandlungen amenorrhoisch sind, eine strahleninduzierte Menopause mit letzter Menstruation > 1 Jahr zurückliegen oder sich einer chirurgischen Sterilisation unterzogen haben ( bilaterale Ovarektomie, bilaterale Salpingektomie oder Hysterektomie)
• Der Patient ist bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Behandlung und der geplanten Besuche und Untersuchungen, einschließlich der Nachsorge.
• Muss eine Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen haben

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat in den letzten 4 Wochen
• Gleichzeitige Aufnahme in eine andere klinische Studie, es sei denn, es handelt sich um eine beobachtende (nicht-interventionelle) klinische Studie oder während der Nachbeobachtungszeit einer interventionellen Studie
• Frühere Thoraxbestrahlung, die eine definitive RT ausschließt

• Aktive oder früher dokumentierte Autoimmunerkrankungen oder entzündliche Erkrankungen (einschließlich entzündlicher Darmerkrankungen [z. B. Kolitis oder Morbus Crohn], akute Divertikulitis [mit Ausnahme von Divertikulose], systemischer Lupus erythematodes, Sarkoidose-Syndrom oder Wegener-Syndrom [Granulomatose mit Polyangiitis, Morbus Basedow). , rheumatoide Arthritis, Hypophysitis, Uveitis usw.]). Ausnahmen von diesem Kriterium sind:

  1. Patienten mit Vitiligo oder Alopezie
  2. Patienten mit Hypothyreose (z. B. nach Hashimoto-Syndrom), die unter Hormonersatz stabil sind
  3. Jede chronische Hauterkrankung, die keine systemische Therapie erfordert
  4. Patienten ohne aktive Erkrankung in den letzten 5 Jahren können eingeschlossen werden, jedoch nur nach Rücksprache mit dem Studienarzt
  5. Patienten mit Zöliakie, die allein durch Diät kontrolliert werden

• Jegliche ungelöste Toxizität NCI CTCAE Grad >/=2 aus einer früheren Krebstherapie mit Ausnahme von Alopezie, Vitiligo und den in den Einschlusskriterien definierten Laborwerten

  1. Patienten mit Grad >/= Neuropathie werden von Fall zu Fall nach Rücksprache mit dem Studienarzt beurteilt
  2. Patienten mit irreversibler Toxizität, von denen vernünftigerweise nicht erwartet wird, dass sie durch die Behandlung mit Durvalumab verschlimmert werden, dürfen nur nach Rücksprache mit dem Studienarzt eingeschlossen werden.

• Frühere/aktuelle Therapien

  1. Behandlung mit einem monoklonalen Antikörper innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 oder nicht erholt (d. h. >/= Grad 1 zu Studienbeginn) von unerwünschten Ereignissen aufgrund von > 4 Wochen zuvor verabreichten Wirkstoffen (intraokulares Bevacizumab ist akzeptabel)
  2. Vorherige Chemotherapie oder zielgerichtete niedermolekulare Therapie innerhalb von 3 Wochen vor Studientag 1 oder sich nicht erholt (d. h. >/= Grad 1 zu Studienbeginn) von unerwünschten Ereignissen aufgrund eines zuvor verabreichten Wirkstoffs (ausgenommen periphere Neuropathie Grad 2)
  3. Vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CD137-, Anti-Cytotoxic T-Lymphocyte-Associated Antigen-4 (CTLAA-4)-Antikörper oder einem anderen Antikörper oder Medikament speziell auf T-Zell-Kostimulation oder Checkpoint-Wege abzielen.
  4. Aktuelle oder frühere Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Durvalumab-Dosis. Ausnahmen von diesem Kriterium sind:

  ich. Intranasale, inhalierte, topische Steroide oder lokale Steroidinjektionen (z. B. intraartikuläre Injektion) ii. Systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen, die Prednison oder sein Äquivalent nicht überschreiten dürfen iii. Steroide als Prämedikation für Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. CT-Scan-Prämedikation) e. Jede gleichzeitige Chemotherapie, IP, biologische oder Hormontherapie zur Krebsbehandlung. Die gleichzeitige Anwendung einer Hormontherapie bei nicht krebsbedingten Erkrankungen (z. B. Hormonersatztherapie) ist akzeptabel.

  f. Vorherige Chemotherapie für diese Diagnose von Lungenkrebs.

• Größerer chirurgischer Eingriff (wie vom Prüfarzt definiert) innerhalb von 28 Tagen vor der ersten IP-Dosis. Hinweis: Eine lokale Operation isolierter Läsionen mit palliativer Absicht ist akzeptabel.
• Geschichte der allogenen Organtransplantation

• Schwere Begleiterkrankung:

  1. Bekannte psychiatrische oder Substanzmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studien beeinträchtigen würden.
  2. Bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut, Plattenepithelkarzinome der Haut oder In-situ-Zervixkarzinome, die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden.
  3. Aktive bekannte Infektion einschließlich Tuberkulose (klinische Bewertung, die Anamnese, körperliche Untersuchung und Röntgenbefunde sowie TB-Tests gemäß lokaler Praxis umfasst) oder Hepatitis B (bekanntes positives HBV-Oberflächenantigen (HBsAg)-Ergebnis). Patienten mit einer vergangenen oder abgeklungenen HBV-Infektion (definiert als Vorhandensein von Hepatitis-B-Core-Antikörper [Anti-HBc] und Fehlen von HBsAg) sind teilnahmeberechtigt. Patienten, die positiv auf Hepatitis C (HCV)-Antikörper sind, kommen nur infrage, wenn die Polymerase-Kettenreaktion negativ auf HCV-RNA ist. Tests auf Hepatitis C und HIV sind nicht erforderlich, es sei denn, dies ist klinisch angezeigt.
  4. Hinweise auf eine interstitielle Lungenerkrankung oder eine aktive, nicht infektiöse Pneumonitis
  5. Klinisch signifikante (d. h. aktive) kardiovaskuläre Erkrankung: symptomatischer zerebraler vaskulärer Unfall/Schlaganfall (< 6 Monate vor der Einschreibung) ohne neurologische Genesung, instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz (≥ New York Heart Association-Klassifikation Klasse III) oder schwere Herzrhythmusstörungen unkontrolliert mit aktuellen Medikamenten.

• Patientinnen, die schwanger sind oder stillen, oder männliche oder weibliche Patienten im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, vom Screening bis 90 Tage nach der letzten Dosis der Durvalumab-Monotherapie eine hochwirksame Empfängnisverhütung anzuwenden

  a. Hochwirksame Verhütungsmethoden, definiert als solche, die bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer niedrigen Versagensrate (d. h. weniger als 1 % pro Jahr) führen, sind in Tabelle 1 beschrieben. Beachten Sie, dass einige Verhütungsmethoden nicht als sehr wirksam gelten (z. Kondome für Männer oder Frauen mit oder ohne Spermizid; weibliche Kappe, Diaphragma oder Schwamm mit oder ohne Spermizid; nicht kupferhaltiges Intrauterinpessar; orale hormonelle Verhütungspillen, die nur Gestagene enthalten, wenn die Hemmung des Eisprungs nicht die primäre Wirkungsweise ist [ausgenommen Cerazette/Desogestrel, das als hochwirksam gilt]; und dreiphasige kombinierte orale Kontrazeptiva).

  ich. Barriere-/intrauterine Methoden: Kupfer-T-Intrauterinpessar; Levonorgestrel-freisetzendes intrauterines System (z. B. Mirena) ii. Hormonelle Methoden: Implantate - Etonogestrel-freisetzende Implantate (z. Implanon oder Norplant); Intravaginal – Ethinylestradiol/Etonogestrel-freisetzende intravaginale Vorrichtungen (z. B. NuvaRing); Injektion – Medroxyprogesteron (z. B. Depo-Provera); Kombinierte Pille – normale und niedrig dosierte kombinierte orale Kontrazeptiva; Pflaster – Norelgestromin/Ethinylestradiol freisetzendes transdermales System (z. B. Ortho Evra); Minipillen: Progesteronbasierte orale Verhütungspille mit Desogestrel (Cerazette ist derzeit die einzige hochwirksame auf Progesteron basierende)

• Lebendimpfungen mit 4 Wochen vor der ersten Durvalumab-Dosis und während der Studie sind verboten, mit Ausnahme der Verabreichung von inaktivierten Impfstoffen
• Bindegewebserkrankungen der Lunge(n) und/oder der Speiseröhre, die eine aktive Behandlung erfordern, oder idiopathische Lungenfibrose
• Bekannte umsetzbare EGFR- oder ALK-Mutation
• Bekannte Kontraindikationen für die Strahlentherapie
• Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder einen der Hilfsstoffe des Studienmedikaments