방사선 요법과 병용한 Durvalumab이 비소세포폐암의 진행을 예방할 수 있는지 확인

포함 기준:

• 정보에 입각한 동의 양식(ICF) 및 이 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수하는 것을 포함하는 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다. 스크리닝 평가를 포함하여 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 환자/법정 대리인으로부터 얻은 서면 동의서 및 현지에서 요구하는 승인.
• 동의 당시 환자 연령 >/= 18세
• 동시 확정 방사선 및 더발루맙으로 치료할 수 있는 신규 진단 또는 재발성 국소 진행성 NSCLC(II-III기)
• 다음 이유 중 하나로 결정된 절제 및 동시 CRT에 대한 부적격: 의학적으로 수술 불가능, 외과적으로 절제 불가능(N3 결절 질환 포함), 화학요법에 의학적으로 부적합하거나 안전하지 않음, 또는 연구자가 적절하다고 간주하고 PI가 승인한 기타 이유.

참고: 환자가 동시 CRT에 부적격하다고 간주되는 이유를 문서화해야 합니다(예: 청력 손상, 신경병증, 신장 기능 장애, 증상/진행성 내과 동반 질환 등)

• 치료 생검 표준에 따른 NSCLC(편평 및 선암종 모두)의 조직학적 및/또는 세포학적 확인; 추가 연구 프로토콜별 생검이 필요하지 않습니다.
• ECOG/WHO PS 0-2
• 30분할에서 60Gy까지의 최종 RT 후보
• 체중 > 30kg

• 아래에 정의된 적절한 정상 기관 및 골수 기능:

  • 헤모글로빈 >/= 9.0g/dL
  • 절대 호중구 수(ANC) 1.5 x (>/= mm3당 1500)
  • 혈소판 수 >/= 75 x 10^9/L(>/= mm3당 75,000)
  • 혈청 빌리루빈
  • AST(SGOT)/대체(SGPT)
  • 측정된 크레아티닌 청소율(CL) >15mL/min 또는 Cockcroft-Gault 공식(Cockcroft and Gault 1976) 또는 크레아티닌 청소율 결정을 위한 24시간 소변 수집에 의해 계산된 크레아티닌 CL>15mL/min.

수컷:

크레아티닌 CL(mL/분) = [체중(kg) x (140 - 연령)] / [72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)]

안:

크레아티닌 CL(mL/분) = [체중(kg) x (140 - 연령)] / [72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)] x 0.85

• 폐경 전 여성 환자에 대한 폐경 후 상태 또는 음성 소변 또는 혈청 임신 검사의 증거. 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 무월경 상태를 유지한 여성은 폐경 후로 간주됩니다. 다음 연령별 요구 사항이 적용됩니다.

  • 50세 이상인 여성은 외인성 호르몬 치료 중단 후 12개월 동안 무월경 상태이고 황체 형성 호르몬 및 난포 자극 호르몬 수치가 폐경 후 범위에 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다. 기관 또는 외과 적 불임 수술 (양쪽 난소 절제술 또는 자궁 적출술)을 받았습니다.
  • 50세 이상의 여성은 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경 상태를 유지하거나, 마지막 월경이 1년 이상 전인 방사선 유발 폐경이 있거나, 외과적 불임 수술을 받은 경우 폐경 후로 간주됩니다. 양측 난소절제술, 양측 난관절제술 또는 자궁절제술)
• 환자는 후속 조치를 포함하여 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
• 기대 수명이 최소 12주 이상이어야 합니다.

제외 기준:

• 지난 4주 동안 조사 제품을 사용한 다른 임상 연구 참가자
• 관찰(비개입) 임상 연구가 아니거나 중재 연구의 추적 기간 동안이 아닌 다른 임상 연구에 동시 등록
• 최종 RT를 배제한 이전 흉부 방사선

• 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 급성 게실염[게실증 제외], 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병 포함) , 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등]). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

  1. 백반증 또는 탈모증 환자
  2. 갑상선기능저하증(예: 하시모토 증후군 후)이 있는 환자
  3. 전신 요법이 필요하지 않은 모든 만성 피부 상태
  4. 지난 5년 동안 활성 질환이 없는 환자가 포함될 수 있지만 연구 의사와 상의한 후에만 가능합니다.
  5. 식이요법만으로 조절되는 셀리악병 환자

• 탈모증, 백반증 및 포함 기준에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성 NCI CTCAE 등급 >/=2

  1. Grade >/= 신경병증이 있는 환자는 연구 의사와 상의한 후 사례별로 평가됩니다.
  2. 더발루맙 치료로 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성 환자는 연구 의사와 상의한 후에만 포함될 수 있습니다.

• 이전/현재 치료법

  1. 연구 1일 전 4주 이내에 단클론 항체를 사용한 치료 또는 > 4주 더 일찍 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않음(즉, 기준선에서 >/= 등급 1)(안내 베바시주맙이 허용됨)
  2. 이전 화학요법 또는 표적 소분자 요법, 연구 1일 전 3주 이내 또는 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않음(즉, 기준선에서 >/= 1등급)(2등급 말초 신경병증 제외)
  3. 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PD-L2, 항-CD137, 항-세포독성 T-림프구 관련 항원-4(CTLAA-4) 항체 또는 기타 항체 또는 약물을 사용한 이전 요법 특히 T 세포 공동 자극 또는 체크포인트 경로를 표적으로 합니다.
  4. durvalumab의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했습니다. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

  나. 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사) ii. 프레드니손 또는 그 등가물을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드 iii. 과민 반응에 대한 사전 투약으로서의 스테로이드(예: CT 스캔 사전 투약) e. 암 치료를 위한 모든 동시 화학 요법, IP, 생물학적 또는 호르몬 요법. 암과 관련되지 않은 상태에 대한 호르몬 요법의 동시 사용(예: 호르몬 대체 요법)은 허용됩니다.

  에프. 이 폐암 진단을 위한 사전 화학 요법.

• IP의 첫 투여 전 28일 이내의 대수술 절차(조사관이 정의한 대로). 참고: 완화 의도를 위한 고립된 병변의 국소 수술은 허용됩니다.
• 동종 장기 이식의 역사

• 심각한 동시 질병:

  1. 임상시험의 요구 사항에 대한 협력을 방해하는 알려진 정신과 또는 약물 남용 장애.
  2. 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양. 예외는 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 잠재적으로 완치 요법을 받은 자궁 경부암을 포함합니다.
  3. 결핵(임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견, 현지 관행에 따른 결핵 검사를 포함하는 임상 평가) 또는 B형 간염(알려진 양성 HBV 표면 항원(HBsAg) 결과)을 포함한 활동성 알려진 감염. 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 코어 항체[anti-HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 환자가 적합합니다. C형 간염(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다. C형 간염 및 HIV에 대한 검사는 임상적으로 지시되지 않는 한 필요하지 않습니다.
  4. 간질성 폐질환 또는 활동성 비감염성 폐렴의 증거
  5. 임상적으로 중요한(즉, 활동성) 심혈관 질환: 신경학적 회복이 없는 증상이 있는 뇌혈관 사고/뇌졸중(등록 전 < 6개월), 불안정 협심증, 울혈성 심부전(≥ New York Heart Association Classification Class III) 또는 심각한 심장 부정맥 현재 약물로 조절되지 않음.

• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자 또는 더발루맙 단독 요법의 마지막 투여 후 90일까지 매우 효과적인 피임법을 사용할 의향이 없는 가임 남성 또는 여성 환자

  ㅏ. 일관되고 올바르게 사용했을 때 실패율이 낮은(즉, 연간 1% 미만) 결과로 정의되는 매우 효과적인 피임 방법이 표 1에 설명되어 있습니다. 일부 피임 방법은 그다지 효과적이지 않은 것으로 간주됩니다(예: 살정제가 포함되거나 포함되지 않은 남성 또는 여성 콘돔; 살정제가 포함되거나 포함되지 않은 여성 캡, 다이어프램 또는 스폰지; 비구리 함유 자궁내 장치; 배란 억제가 주요 작용 방식이 아닌 프로게스토겐 단독 경구 호르몬 피임약[매우 효과적인 것으로 간주되는 세라제트/데소게스트렐 제외]; 및 삼상 복합 경구 피임약).

  나. 배리어/자궁내 방법: 구리 T 자궁내 장치; 레보노르게스트렐 방출 자궁내 시스템(예: Mirena) ii. 호르몬 방법: 임플란트 - 에토노게스트렐 방출 임플란트(예: Implanon 또는 Norplant); 질내 - 에티닐에스트라디올/에토노게스트렐 방출 질내 장치(예: NuvaRing); 주사 - Medroxyprogesterone(예: Depo-Provera); 복합 알약 - 일반 및 저용량 복합 경구 피임약; 패치 - 노렐게스트로민/에티닐에스트라디올 방출 경피 시스템(예: Ortho Evra); Minipills: 데소게스트렐을 사용한 프로게스테론 기반 경구 피임약(Cerazette는 현재 유일한 고효율 프로게스테론 기반)

• 불활성화백신을 투여하는 경우를 제외하고는 두르발루맙 초회 투여 4주 전 및 임상시험기간 동안의 생백신을 금지한다.
• 활성 치료 또는 특발성 폐 섬유증이 필요한 폐 및/또는 식도와 관련된 결합 조직 장애
• 알려진 실행 가능한 EGFR 또는 ALK 돌연변이
• 방사선 요법에 대한 알려진 금기 사항
• 임의의 연구 약물 또는 임의의 연구 약물 부형제에 대한 알려진 알레르기 또는 과민성