Sen määrittäminen, voiko durvalumabi yhdessä sädehoidon kanssa estää ei-pienisoluisen keuhkosyövän etenemisen

Sisällyttämiskriteerit:

• Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää tietoisen suostumuksen lomakkeessa (ICF) ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen. Kirjallinen tietoinen suostumus ja paikallisesti vaadittu lupa, joka on hankittu potilaalta/lailliselta edustajalta ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, mukaan lukien seulontaarvioinnit.
• Potilaan ikä >/= 18 suostumushetkellä
• Äskettäin diagnosoitu tai uusiutuva paikallisesti edennyt NSCLC (vaihe II-III), joka voidaan hoitaa samanaikaisesti lopullisella säteilyllä ja durvalumabilla
• Ei kelpaa resektioon ja samanaikaiseen CRT:hen, mikä johtuu jostakin seuraavista syistä: Lääketieteellisesti ei-leikkauskelvoton, kirurgisesti ei-leikkauskelvoton (mukaan lukien N3-solmukesairaus), lääketieteellisesti sopimaton tai vaarallinen kemoterapiaan tai muu syy, jonka tutkija pitää asianmukaisena ja jonka PI:n on hyväksynyt.

Huomautus: Syy, miksi potilasta ei pidetä kelvollisena samanaikaiseen CRT:hen, on dokumentoitava (esim. kuulon heikkeneminen, neuropatia, munuaisten vajaatoiminta, oireenmukaiset/edenneet taustalla olevat sairaudet jne.)

• NSCLC:n histologinen ja/tai sytologinen vahvistus (sekä levyepiteeli- että adenokarsinooman) hoitobiopsian standardin mukaisesti; ylimääräistä tutkimusprotokollakohtaista biopsiaa ei tarvita.
• ECOG/WHO PS 0-2
• Ehdokkaat lopulliseen RT:hen 60 Gy:iin 30 fraktiossa
• Kehon paino > 30 kg

• Riittävä normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  • Hemoglobiini >/= 9,0 g/dl
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) 1,5 x (>/= 1500 per mm3)
  • Verihiutalemäärä >/= 75 x 10^9/l (>/= 75 000 per mm3)
  • Seerumin bilirubiini
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT)
  • Mitattu kreatiniinipuhdistuma (CL) > 15 ml/min tai laskettu kreatiniini CL > 15 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla (Cockcroft ja Gault 1976) tai 24 tunnin virtsankeräyksellä kreatiniinipuhdistuman määrittämiseksi.

Miehet:

Kreatiniini CL (ml/min) = [paino (kg) x (140 - ikä)] / [72 x seerumin kreatiniini (mg/dl)]

Naiset:

Kreatiniinin CL (ml/min) = [paino (kg) x (140 - ikä)] / [72 x seerumin kreatiniini (mg/dl)] x 0,85

• Todisteet postmenopausaalisesta tilasta tai negatiivisesta virtsan tai seerumin raskaustestistä premenopausaalisilla naispotilailla. Naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos heillä on ollut amenorrea 12 kuukautta ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Seuraavat ikäkohtaiset vaatimukset ovat voimassa.

  • >/= 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaliseksi, jos heillä on ollut amenorreaa 12 kuukauden ajan ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen ja jos heillä on luteinisoivan hormonin ja follikkelia stimuloivan hormonin tasot postmenopausaalisella alueella. laitoksessa tai jolle on tehty kirurginen sterilointi (kahdenvälinen munanpoisto tai kohdunpoisto)
  • >/= 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos heillä on ollut amenorrea 12 kuukautta tai kauemmin kaikkien ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen, heillä on säteilyn aiheuttama vaihdevuodet, jolloin viimeiset kuukautiset ovat > 1 vuosi sitten, tai heillä on ollut kirurginen sterilointi ( kahdenvälinen munanpoisto, kahdenvälinen salpingektomia tai kohdunpoisto)
• Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaisten käyntien ja tutkimusten, mukaan lukien seuranta, ajan.
• Elinajanodote on oltava vähintään 12 viikkoa

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisen 4 viikon aikana
• Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, paitsi jos kyseessä on havainnollinen (ei-interventio) kliininen tutkimus tai interventiotutkimuksen seurantajakson aikana
• Aiempi rintakehän säteily, joka estää lopullisen RT:n

• Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti], akuutti divertikuliitti [lukuun ottamatta divertikuloosia], systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosisyndrooma tai Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi polyangiiitilla, Gravesin tauti , nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti jne.]). Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

  1. Potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö
  2. Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen), joilla on vakaa hormonikorvaushoito
  3. Mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa
  4. Potilaat, joilla ei ole ollut aktiivista sairautta viimeisen 5 vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan, mutta vain tutkimuslääkärin kuulemisen jälkeen
  5. Potilaat, joilla on keliakia hallinnassa pelkällä ruokavaliolla

• Mikä tahansa ratkaisematon myrkyllisyys NCI CTCAE Grade >/=2 aikaisemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, vitiligoa ja sisällyttämiskriteereissä määriteltyjä laboratorioarvoja

  1. Potilaat, joilla on aste >/= neuropatia, arvioidaan tapauskohtaisesti tutkimuslääkärin kanssa kuultuaan
  2. Potilaat, joilla on palautumaton toksisuus ja joiden ei kohtuudella odoteta pahenevan durvalumabihoidon seurauksena, voidaan ottaa mukaan vasta tutkimuslääkärin kanssa kuultuaan.

• Aiemmat/nykyiset hoidot

  1. Hoito monoklonaalisella vasta-aineella 4 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai se ei ole toipunut (eli >/= aste 1 lähtötilanteessa) haittatapahtumista, jotka johtuvat > 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista (silmänsisäinen bevasitsumabi on hyväksyttävä)
  2. Aikaisempi kemoterapia tai kohdennettu pienimolekyylinen hoito 3 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai se ei ole toipunut (eli >/= aste 1 lähtötilanteessa) aiemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista (lukuun ottamatta asteen 2 perifeeristä neuropatiaa)
  3. Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137-, anti-sytotoksisella T-lymfosyyttiin liittyvällä antigeeni-4- (CTLAA-4) -vasta-aineella tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai lääkkeellä kohdistetaan erityisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin.
  4. Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabiannosta. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

  i. Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikalliset steroidi-injektiot (esim. nivelensisäinen injektio) ii. Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina, jotka eivät ylitä prednisonia tai sitä vastaavaa iii. Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT-esilääkitys) esim. Mikä tahansa samanaikainen kemoterapia, IP, biologinen tai hormonaalinen hoito syövän hoitoon. Hormonihoidon samanaikainen käyttö syöpään liittymättömissä sairauksissa (esim. hormonikorvaushoito) on hyväksyttävää.

  f. Aikaisempi kemoterapia tähän keuhkosyövän diagnoosiin.

• Suuri kirurginen toimenpide (tutkijan määrittelemällä tavalla) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta. Huomautus: Yksittäisten leesioiden paikallinen leikkaus palliatiivisen tarkoituksen vuoksi on hyväksyttävää.
• Allogeenisen elinsiirron historia

• Vaikea samanaikainen sairaus:

  1. Tunnetut psykiatriset tai päihdehäiriöt, jotka häiritsevät yhteistyötä kokeiden vaatimusten mukaisesti.
  2. Tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulansyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa.
  3. Aktiivinen tunnettu infektio mukaan lukien tuberkuloosi (kliininen arviointi, joka sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja röntgenlöydökset sekä tuberkuloosin paikallisen käytännön mukaisesti) tai hepatiitti B (tunnettu positiivinen HBV-pinta-antigeenin (HBsAg) tulos). Potilaat, joilla on aiempi tai parantunut HBV-infektio (määritelty hepatiitti B -ydinvasta-aineen [anti-HBc] ja HBsAg:n puuttumisena), ovat kelvollisia. Hepatiitti C (HCV) -vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV RNA:n suhteen. Hepatiitti C:n ja HIV:n testausta ei vaadita, ellei se ole kliinisesti aiheellista.
  4. Todisteet interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta
  5. Kliinisesti merkittävä (eli aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus: oireinen aivoverisuonisairaus/aivohalvaus (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista) ilman neurologista paranemista, epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (≥ New York Heart Associationin luokitusluokka III) tai vakava sydämen rytmihäiriö hallitsematon nykyisillä lääkkeillä.

• Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat tai lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä seulonnasta 90 päivään viimeisen durvalumabimonoterapian annoksen jälkeen

  a. Taulukossa 1 on kuvattu erittäin tehokkaat ehkäisymenetelmät, jotka johtavat alhaiseen epäonnistumisprosenttiin (eli alle 1 % vuodessa), kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein. Huomaa, että joitain ehkäisymenetelmiä ei pidetä erittäin tehokkaina (esim. miehen tai naisen kondomi spermisidin kanssa tai ilman; naaraskorkki, kalvo tai sieni spermisidin kanssa tai ilman; ei-kuparia sisältävä kohdunsisäinen laite; Pelkästään progestiinia sisältävät oraaliset hormonaaliset ehkäisypillerit, joissa ovulaation estäminen ei ole ensisijainen vaikutustapa [lukuun ottamatta Cerazette/desogestreeliä, jota pidetään erittäin tehokkaana]; ja kolmivaiheiset yhdistelmäehkäisytabletit).

  i. Este/kohdunsisäiset menetelmät: Kohdunsisäinen kupari-T-laite; Levonorgestreeliä vapauttava kohdunsisäinen järjestelmä (esim. Mirena) ii. Hormonaaliset menetelmät: Implantit - Etonogestreeliä vapauttavat implantit (esim. Implanon tai Norplant); Emättimensisäiset - etinyyliestradioli/etonogestreeliä vapauttavat intravaginaaliset laitteet (esim. NuvaRing); Injektio - medroksiprogesteroni (esim. Depo-Provera); Yhdistelmäpilleri - normaali ja pieniannoksinen yhdistelmäehkäisytabletti; Laastari - Norelgestromiini/etinyyliestradiolia vapauttava transdermaalinen järjestelmä (esim. Ortho Evra); Minipillerit: Progesteronipohjaiset ehkäisypillerit, joissa käytetään desogestreeliä (Cerazette on tällä hetkellä ainoa erittäin tehokas progesteronipohjainen)

• Elävä rokotus 4 viikkoa ennen ensimmäistä durvalumabiannosta ja kokeen aikana on kiellettyä lukuun ottamatta inaktivoitujen rokotteiden antamista
• Aktiivista hoitoa vaativat sidekudossairaudet, joihin liittyy keuhkoja ja/tai ruokatorvea tai idiopaattinen keuhkofibroosi
• Tunnettu toimiva EGFR- tai ALK-mutaatio
• Tunnetut sädehoidon vasta-aiheet
• Tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai jollekin tutkimuslääkkeen apuaineelle