Le rôle du récepteur Pregnane X (PXR) dans la signalisation indole et la perméabilité intestinale dans les maladies inflammatoires de l'intestin
12 septembre 2019 mis à jour par: Sridhar Mani, Albert Einstein College of Medicine
L'objectif de cette étude est de mieux comprendre les mécanismes responsables du développement et de la gravité des maladies inflammatoires de l'intestin (MICI), telles que la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse, qui provoquent une inflammation de l'intestin et affectent potentiellement d'autres zones de l'intestin. corps
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Sur la base de données préliminaires prometteuses, l'étude caractérisera l'affirmation selon laquelle la signalisation PXR sert de lien mécaniste clé entre l'environnement de l'hôte et le système immunitaire inné dans l'intestin.
Il est largement admis que l'une des causes des MICI provient d'une détection anormale des bactéries commensales.
La recherche mettra en lumière les mécanismes moléculaires utilisés par les cellules épithéliales de la barrière intestinale pour détecter les commensaux et réguler les réponses inflammatoires dans l'intestin.
Cela fournira un nouveau mécanisme vers lequel davantage de mécanismes dérivés de probiotiques pourraient être utilisés pour abroger l'inflammation intestinale.
On espère que ces agents serviront éventuellement d'alternatives ou de compléments non toxiques aux traitements actuellement disponibles pour les MII.
Le protocole de recherche impliquera la collecte des matières fécales, soit par auto-collecte, soit par lavage coloscopique.
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Réel)
43
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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New York
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Bronx, New York, États-Unis, 10461
- Montefiore Medical Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Pas plus vieux que 65 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
Sujets appartenant à la population cible (c'est-à-dire, diagnostiqués avec une MICI, en particulier la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse ou la colite indéterminée et les patients sans diagnostic de MII chez qui une résection de l'intestin grêle, du côlon ou de l'iléo-colique est recommandée.
La description
Critère d'intégration:
i) Patients atteints de MICI
- Patients âgés de 18 à 65 ans avec un diagnostic de maladie de Crohn, de colite ulcéreuse ou de colite indéterminée
- Volonté et capable de consentir à participer à l'étude
- Afin de s'inscrire à une étude complète, une indication claire pour la coloscopie doit être présente. Si la coloscopie n'est pas indiquée, les patients peuvent choisir de participer en fournissant un échantillon de selles sans subir de coloscopie.
- Patients atteints de MICI avec une recommandation clinique pour une résection de l'intestin grêle, du côlon ou de l'iléo-colique
ii) Patients témoins
Patients âgés de 18 à 65 ans sans diagnostic de maladie inflammatoire de l'intestin vus en cabinet de gastro-entérologie pour les indications suivantes
- Coloscopie de dépistage
- Déficience en fer
- Saignement rectal
- Reflux oesophagien (une coloscopie seulement serait effectuée si elle est indiquée pour d'autres raisons)
- Diarrhée (à l'exclusion des maladies inflammatoires de l'intestin)
- Patients sans diagnostic de maladie inflammatoire de l'intestin vus dans la pratique de la chirurgie chez qui une résection de l'intestin grêle, du côlon ou de l'iléo-colique est recommandée
iii) Spécimens préexistants de patients atteints de MII
• Des échantillons préexistants de la biobanque de tissus de patients atteints de MII du Dr Gitit Tomer seront également analysés. Seuls les échantillons de patients provenant de patients qui ont fourni un consentement écrit éclairé pour une utilisation dans de futures études sur le formulaire de consentement pour la biobanque de tissus pédiatriques IBD seront utilisés dans cette étude. Ces échantillons de patients se verront attribuer un identifiant d'étude unique et les données seront stockées comme indiqué ci-dessous. Il y a actuellement 38 patients dans cette biobanque, dont tous les 38 ont donné leur consentement pour l'utilisation des échantillons dans de futures études. Les échantillons comprennent à la fois des biopsies iléales et coliques, des aspirations fécales iléales et coliques et du sérum.
iv) Patients pédiatriques atteints de MICI
- Patients âgés de 0 à 22 ans ayant reçu un diagnostic de maladie de Crohn, de colite ulcéreuse, de colite indéterminée ou ayant des antécédents familiaux de MICI
- Volonté et capable de consentir à participer à l'étude, ou un parent ou un tuteur fournit un consentement écrit pour la participation
- Afin de s'inscrire à l'étude complète, une indication claire pour la coloscopie et la biopsie doit être présente. Si la coloscopie n'est pas indiquée, les patients peuvent choisir de participer en fournissant un échantillon de selles sans subir de coloscopie.
- Patients pédiatriques atteints de MICI avec une recommandation clinique pour une résection de l'intestin grêle, du côlon ou de l'iléo-colique
Critère d'exclusion:
- Refus ou incapacité de donner son consentement
- Présence de troubles inflammatoires systémiques comorbides tels que polyarthrite rhumatoïde, sarcoïdose, psoriasis, sclérose en plaques, insuffisance cardiaque avancée ou décompensée, cirrhose ou obésité morbide (indice de masse corporelle (IMC) supérieur à 40)
- Syndrome du côlon irritable
- Une occlusion intestinale
- Contre-indication à la coloscopie ou aux biopsies
- Cancer ou malignité dans les 12 mois
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Maladie inflammatoire de l'intestin (MII)
Les sujets seront invités à fournir un échantillon de selles (si aucune coloscopie ne doit être effectuée) ou si cliniquement indiqué, une coloscopie sera effectuée selon la routine médicale standard.
Pendant la coloscopie, les selles seront prélevées pour analyse et 3 biopsies supplémentaires seront prélevées chacune de l'iléon et du côlon à des fins de recherche.
Alternativement, les sujets qui subissent une résection intestinale et/ou colique fourniront des selles avant la chirurgie et une partie de leurs échantillons de pathologie sera utilisée à des fins de recherche après une évaluation pathologique complète.
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Les selles seront prélevées chez des sujets qui ont été diagnostiqués avec une MICI ou qui ont un petit intestin, un côlon ou une iléocolique et qui ont signé un consentement pour le groupe témoin.
Les selles seront auto-collectées ou par une procédure de coloscopie de routine.
3 biopsies supplémentaires (à des fins de recherche) seront prélevées sur des patients qui subissent une coloscopie conformément aux normes de soins
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Sujets non affectés par les MII (Groupe Contrôle)
Les résultats des sujets atteints de MII seront comparés aux sujets du groupe témoin.
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Les selles seront prélevées chez des sujets qui ont été diagnostiqués avec une MICI ou qui ont un petit intestin, un côlon ou une iléocolique et qui ont signé un consentement pour le groupe témoin.
Les selles seront auto-collectées ou par une procédure de coloscopie de routine.
3 biopsies supplémentaires (à des fins de recherche) seront prélevées sur des patients qui subissent une coloscopie conformément aux normes de soins
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Analyse d'études moléculaires chez des sujets avec et sans MII
Délai: Jusqu'à 5 ans
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Nous mesurerons et analyserons les niveaux d'ARN et de protéines des cytokines, l'expression des protéines jonctionnelles, le PXR (récepteur du pregnane X) et les TLR (récepteurs de type péage) dans les tissus et réaliserons des études de perméabilité intestinale chez des sujets avec et sans MII.
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Jusqu'à 5 ans
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Dosages de biofilm et de phage
Délai: Jusqu'à 5 ans
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Jusqu'à 5 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Sridhar Mani, MD, Albert Einstein College Of Medicine
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
25 février 2015
Achèvement primaire (Réel)
2 mai 2019
Achèvement de l'étude (Réel)
2 mai 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
12 septembre 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
12 septembre 2019
Première publication (Réel)
13 septembre 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
16 septembre 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
12 septembre 2019
Dernière vérification
1 septembre 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2015-4465
- 3R01CA127231 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- 5R01CA161879 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .