Le darolutamide augmente le traitement standard du cancer localisé de la prostate à très haut risque (DASL-HiCaP)

Critère d'intégration:

1. Hommes âgés de 18 ans et plus, avec un diagnostic pathologique d'adénocarcinome de la prostate

2. SOIT prévu pour la RT primaire et jugé à très haut risque de récidive sur la base de l'un des éléments suivants :

   • Groupe de niveau 5, OU
   • Groupe de grade 4 ET un ou plusieurs des éléments suivants : T2b-4 clinique OU IRM avec envahissement des vésicules séminales OU extension extracapsulaire OU PSA* > 20 ng/mL, OU
   • Atteinte ganglionnaire pelvienne (atteinte des ganglions lymphatiques (LN) au niveau ou au-dessous de la bifurcation de l'aorte dans les artères iliaques communes) définie radiologiquement comme supérieure à 10 mm sur le petit axe à l'aide d'une TDM ou d'une IRM standard, ou confirmée pathologiquement (la TEP PSMA seule n'est pas considérée suffisant si ≤ 10mm) OU

   Prostatectomie post-radicale ≤ 365 jours avant la randomisation et prévue pour une RT avec un PSA* ≥ 0,1 ng/mL qui a augmenté ou est resté stable (à ≤ 0,05 ng/mL) depuis un niveau précédent au moins 1 semaine plus tôt, jugé à risque très élevé de récidive basé sur l'un des éléments suivants :

   • Groupe de niveau 5, OU
   • Groupe de grade 4 ET pT3a ou supérieur, OU
   • Atteinte ganglionnaire pelvienne (implication des LN au niveau ou en dessous de la bifurcation de l'aorte dans les artères iliaques communes) définie radiologiquement comme supérieure à 10 mm sur le petit axe en utilisant un scanner ou une IRM standard, ou confirmée pathologiquement (la TEP PSMA seule n'est pas considérée comme suffisante si ≤ 10 mm ) * Ce niveau de PSA doit être mesuré dans les 60 jours précédant la randomisation. Cependant, si un participant a déjà commencé une hormonothérapie (TE) pour le cancer de la prostate, ce niveau de PSA doit être mesuré dans les 180 jours précédant le début de la TE.
3. Fonction adéquate de la moelle osseuse : Hémoglobine ≥ 100 g/L, numération leucocytaire (WCC) ≥ 4,0 x 109/L, numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L et plaquettes > 100 x 109/L
4. Fonction hépatique adéquate : alanine aminotransférase (ALT) < 2 x limite supérieure de la normale (LSN) et bilirubine totale < 1,5 x LSN, (ou si la bilirubine totale se situe entre 1,5 et 2 x LSN, ils doivent avoir une bilirubine conjuguée normale)
5. Fonction rénale adéquate : clairance de la créatinine calculée > 30 mL/min (Cockroft-Gault)
6. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1
7. Traitement de l'étude à la fois planifié et capable de commencer dans les 7 jours suivant la randomisation
8. Volonté de remplir des questionnaires sur la qualité de vie liée à la santé (QVLS) SAUF si elle est incapable de les remplir en raison d'un niveau d'alphabétisation ou d'une vision limitée
9. Volonté et capable de se conformer à toutes les exigences de l'étude, y compris les normes de traitement telles que l'EBRT, le calendrier et / ou la nature des évaluations requises

10. Consentement éclairé écrit et signé

    Critère d'exclusion:

11. Cancer de la prostate avec des caractéristiques non adénocarcinomateuses prédominantes (composants sarcomatoïdes ou à cellules fusiformes ou neuroendocriniens à petites cellules ou à cellules squameuses ou autres non adénocarcinomes)
12. Atteinte des LN par imagerie CT conventionnelle supérieure à la bifurcation de l'artère iliaque commune, et/ou en dehors du bassin (LN distants). L'atteinte du LN est définie par une confirmation histopathologique, ou par une mesure petit axe > 10 mm en imagerie standard (CT ou IRM, mais pas TEP).

13. Preuve de maladie métastatique. Les exigences minimales en matière d'imagerie pour exclure la maladie métastatique sont une imagerie de qualité diagnostique du bassin et de l'abdomen (CT ou IRM), du thorax (CXR ou CT) et une scintigraphie osseuse radio-isotopique du corps entier (WBBS).

    • Si l'hormonothérapie (TE) n'avait pas commencé, l'imagerie doit avoir lieu dans les 60 jours précédant la randomisation.
    • Si l'ET a été commencé, l'imagerie doit avoir été réalisée pas plus de 60 jours avant le début de l'ET et pas plus de 30 jours après le début de l'ET et avant la randomisation.
14. PSA > 100 ng/mL à tout moment
15. Toute utilisation antérieure d'inhibiteurs AR puissants de nouvelle génération (abiratérone, enzalutamide, apalutamide, darolutamide ou agents similaires).

16. Thérapie endocrinienne antérieure pour le cancer de la prostate, à l'exception des cas suivants qui sont autorisés :

    • (i) LHRHA et/ou (ii) un antiandrogène non stéroïdien de première génération (NSAA) sont autorisés s'ils sont commencés pas plus de 90 jours avant la randomisation. Si un NSAA a été utilisé, il doit être arrêté avant de commencer le traitement de l'étude avec darolutamide/placebo ; et
    • L'utilisation antérieure d'un inhibiteur de la 5-alpha réductase est autorisée et s'il est utilisé, il doit être arrêté avant de commencer le traitement de l'étude avec le darolutamide/placebo
17. Orchidectomie bilatérale
18. Curiethérapie pelvienne antérieure ou autre radiothérapie qui entraînerait un chevauchement des champs de radiothérapie qui empêcherait la RT requise

19. L'histoire de

    • Perte de conscience ou accident ischémique transitoire ou accident vasculaire cérébral dans les 6 mois précédant la randomisation, ou
    • Maladie cardiovasculaire significative dans les 6 mois précédant la randomisation : y compris infarctus du myocarde, angor instable, insuffisance cardiaque congestive (NYHA grade II ou supérieur), arythmies persistantes de grade > 2 (CTCAE v5.0), événements thromboemboliques (par ex. thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire), pontage coronarien. La fibrillation auriculaire stable chronique sous traitement anticoagulant stable est autorisée.
20. Maladie gastro-intestinale (GI) ou procédure gastro-intestinale connue pouvant interférer avec l'absorption orale ou la tolérance du darolutamide, y compris la difficulté à avaler les comprimés
21. Antécédents d'une autre tumeur maligne dans les 5 ans précédant la randomisation, à l'exception des tumeurs malignes traitées à visée curative avec un risque prédit de rechute inférieur à 10 %, y compris, mais sans s'y limiter, le carcinome cutané non mélanique ; ou carcinome urothélial de la vessie non invasif sur le plan musculaire correctement traité (c.-à-d. tumeurs Tis, Ta et T1 de bas grade). Tous ces cas avec des antécédents de malignité au cours des 5 dernières années doivent être discutés avec l'équipe de l'étude avant la randomisation. Le mélanome in situ et les autres néoplasmes in situ traités adéquatement ne sont pas considérés comme des tumeurs malignes aux fins de l'évaluation de l'admissibilité.
22. Maladie concomitante, y compris une infection grave qui pourrait compromettre la capacité du participant à subir les procédures décrites dans ce protocole avec une sécurité raisonnable (l'infection par le VIH n'est pas un critère d'exclusion si elle est contrôlée avec des médicaments antirétroviraux qui ne sont pas affectés par le darolutamide concomitant)
23. Présence de toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi, y compris la dépendance à l'alcool ou l'abus de drogues

24. Les patients qui sont sexuellement actifs avec des femmes en âge de procréer et qui ne veulent pas/ne peuvent pas utiliser des formes de contraception médicalement acceptables et très efficaces pendant le traitement à l'étude et pendant au moins 4 semaines après la fin du traitement à l'étude. La contraception doit inclure :

    • Utilisation du préservatif (également requis si la partenaire sexuelle est enceinte), et
    • Contraception supplémentaire avec un faible taux d'échec (moins de 1 % par an) lorsqu'elle est utilisée de manière cohérente et correcte. Par exemple. contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l'ovulation (orale, intravaginale, transdermique), contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation (orale, injectable, implantable), dispositif intra-utérin (DIU), libération hormonale intra-utérine (IUS), occlusion tubaire bilatérale, partenaire vasectomisé, véritable abstinence sexuelle.

    La véritable abstinence sexuelle ne sera une forme de contraception acceptable que si elle est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation), la déclaration d'abstinence pendant la durée de l'exposition au traitement à l'étude et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.

25. Participation à d'autres essais cliniques d'agents expérimentaux pour le traitement du cancer de la prostate ou d'autres maladies
26. Chirurgie majeure dans les 21 jours précédant la randomisation
27. Patients ayant des antécédents d'hypersensibilité au traitement à l'étude