Darolutamid wspomaga standardową terapię zlokalizowanego raka prostaty o bardzo wysokim ryzyku (DASL-HiCaP)

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni w wieku 18 lat i starsi z patologicznym rozpoznaniem gruczolakoraka gruczołu krokowego

2. ALBO planowane do pierwotnej RT i ocenione jako obarczone bardzo wysokim ryzykiem nawrotu na podstawie któregokolwiek z poniższych:

   • Grupa ocen 5, LUB
   • Grupa stopnia 4 ORAZ jedno lub więcej z następujących kryteriów: kliniczna T2b-4 LUB MRI z naciekiem pęcherzyków nasiennych LUB naciek zewnątrztorebkowy LUB PSA* > 20 ng/ml LUB
   • Zajęcie węzłów chłonnych miednicy mniejszej (zajęcie węzłów chłonnych (LN) na lub poniżej rozwidlenia aorty do tętnic biodrowych wspólnych) określone radiologicznie jako większe niż 10 mm w osi krótkiej za pomocą standardowej CT lub MRI lub potwierdzone patologicznie (sama PET PSMA nie jest brana pod uwagę wystarczy, jeśli ≤ 10 mm) LUB

   Prostatektomia po radykalna ≤ 365 dni przed randomizacją i zaplanowana RT z PSA* ≥ 0,1 ng/ml, które wzrosło lub pozostało stabilne (w granicach ≤ 0,05 ng/ml) od poprzedniego poziomu co najmniej 1 tydzień wcześniej, ocenianego na bardzo wysokie ryzyko nawrotu w oparciu o którekolwiek z poniższych kryteriów:

   • Grupa ocen 5, LUB
   • Grupa stopnia 4 ORAZ pT3a lub wyższy, LUB
   • Zajęcie węzłów chłonnych miednicy (zajęcie węzłów chłonnych na lub poniżej rozwidlenia aorty w tętnice biodrowe wspólne) określone radiologicznie jako większe niż 10 mm w osi krótkiej za pomocą standardowej CT lub MRI lub potwierdzone patologicznie (samo badanie PSMA PET nie jest uważane za wystarczające, jeśli ≤ 10 mm ) * Ten poziom PSA należy zmierzyć w ciągu 60 dni przed randomizacją. Jeśli jednak uczestnik rozpoczął już terapię hormonalną (ET) z powodu raka prostaty, poziom PSA musi zostać zmierzony w ciągu 180 dni przed rozpoczęciem ET.
3. Właściwa czynność szpiku kostnego: Hemoglobina ≥ 100 g/l, liczba krwinek białych (WCC) ≥ 4,0 x 109/l, bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 109/l i płytki krwi > 100 x 109/l
4. Właściwa czynność wątroby: aminotransferaza alaninowa (ALT) < 2 x górna granica normy (GGN) i bilirubina całkowita < 1,5 x GGN (lub jeśli bilirubina całkowita wynosi od 1,5 do 2 x GGN, muszą mieć prawidłowy poziom bilirubiny sprzężonej)
5. Prawidłowa czynność nerek: obliczony klirens kreatyniny > 30 ml/min (Cockroft-Gault)
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 1
7. Badane leczenie zarówno zaplanowane, jak i możliwe do rozpoczęcia w ciągu 7 dni po randomizacji
8. Chęć wypełnienia kwestionariuszy jakości życia związanych ze zdrowiem (HRQL), CHYBA że nie jest w stanie wypełnić z powodu umiejętności czytania i pisania lub ograniczonego widzenia
9. Chęć i zdolność do przestrzegania wszystkich wymagań związanych z badaniem, w tym standardowego leczenia, takiego jak EBRT, czasu i/lub charakteru wymaganych ocen

10. Podpisana, pisemna świadoma zgoda

    Kryteria wyłączenia:

11. Rak gruczołu krokowego z dominującymi cechami niegruczolakoracznymi (komórki sarkomatoidalne lub wrzecionowate lub drobnokomórkowe komórki neuroendokrynne lub komponenty komórek płaskonabłonkowych lub inny rak niegruczolakowy)
12. Zajęcie węzłów chłonnych przez konwencjonalną tomografię komputerową powyżej rozwidlenia tętnicy biodrowej wspólnej i/lub poza miednicą (węzły odległe). Zajęcie LN określa się na podstawie potwierdzenia histopatologicznego lub pomiaru w osi krótkiej > 10 mm w standardowym obrazowaniu (CT lub MRI, ale nie PET).

13. Dowody choroby przerzutowej. Minimalne wymagania dotyczące obrazowania w celu wykluczenia choroby przerzutowej to diagnostyczne obrazowanie zarówno miednicy, jak i jamy brzusznej (CT lub MRI), klatki piersiowej (CXR lub CT) oraz radioizotopowe scyntygrafię kości całego ciała (WBBS).

    • Jeśli terapia hormonalna (ET) nie została rozpoczęta, obrazowanie musi odbyć się w ciągu 60 dni przed randomizacją.
    • Jeśli rozpoczęto ET, obrazowanie musi być wykonane nie wcześniej niż 60 dni przed rozpoczęciem ET i nie więcej niż 30 dni po rozpoczęciu ET i przed randomizacją.
14. PSA > 100 ng/ml w dowolnym momencie
15. Jakiekolwiek wcześniejsze stosowanie silnych inhibitorów AR nowej generacji (abirateron, enzalutamid, apalutamid, darolutamid lub podobne środki).

16. Wcześniejsza hormonoterapia raka prostaty, z wyjątkiem następujących, które są dozwolone:

    • (i) LHRHA i/lub (ii) niesteroidowy antyandrogen pierwszej generacji (NSAA) są dozwolone, jeśli rozpoczęto je nie wcześniej niż 90 dni przed randomizacją. Jeśli stosowano NSAA, należy je przerwać przed rozpoczęciem leczenia darolutamidem/placebo w ramach badania; oraz
    • Dozwolone jest wcześniejsze stosowanie inhibitora 5-alfa-reduktazy, a jeśli jest stosowane, należy je przerwać przed rozpoczęciem badanego leczenia darolutamidem/placebo
17. Obustronna orchidektomia
18. Wcześniejsza brachyterapia miednicy lub inna radioterapia, która skutkowałaby nakładaniem się pól radioterapii, co wykluczałoby wymaganą RT

19. Historia

    • Utrata przytomności lub przemijający atak niedokrwienny lub udar w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją lub
    • Poważna choroba sercowo-naczyniowa występująca w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją: w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca (klasa II lub wyższa wg NYHA), utrzymujące się zaburzenia rytmu stopnia > 2. (CTCAE v5.0), zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (np. zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna), pomostowanie aortalno-wieńcowe. Dopuszczalne jest przewlekłe stabilne migotanie przedsionków podczas stabilnej terapii przeciwzakrzepowej.
20. Znana choroba przewodu pokarmowego lub zabieg ze strony przewodu pokarmowego, który może wpływać na wchłanianie lub tolerancję darolutamidu po podaniu doustnym, w tym trudności w połykaniu tabletek
21. Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed randomizacją, z wyjątkiem nowotworów złośliwych leczonych z zamiarem wyleczenia z przewidywanym ryzykiem nawrotu poniżej 10%, w tym między innymi nieczerniakowego raka skóry; lub odpowiednio leczony, nieinwazyjny rak urotelialny pęcherza moczowego (tj. Tis, Ta i guzy T1 o niskim stopniu złośliwości). Wszystkie takie przypadki z wywiadem złośliwym w ciągu ostatnich 5 lat należy omówić z zespołem badawczym przed randomizacją. Czerniak in situ i inne odpowiednio leczone nowotwory in situ nie są uznawane za nowotwory złośliwe do celów oceny kwalifikowalności.
22. Współistniejąca choroba, w tym ciężka infekcja, która może zagrozić zdolności uczestnika do poddania się procedurom opisanym w niniejszym protokole z rozsądnym bezpieczeństwem (zakażenie wirusem HIV nie jest kryterium wykluczającym, jeśli jest kontrolowane za pomocą leków przeciwretrowirusowych, na które nie ma wpływu jednoczesne podawanie darolutamidu)
23. Obecność jakichkolwiek warunków psychologicznych, rodzinnych, socjologicznych lub geograficznych potencjalnie utrudniających przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji, w tym uzależnienia od alkoholu lub narkotyków

24. Pacjenci, którzy są aktywni seksualnie z kobietami w wieku rozrodczym i nie chcą/nie mogą stosować medycznie akceptowalnych i wysoce skutecznych form antykoncepcji podczas leczenia badanego leku i przez co najmniej 4 tygodnie po jego zakończeniu. Antykoncepcja musi zawierać:

    • Używanie prezerwatywy (wymagane również, jeśli partnerka seksualna jest w ciąży) oraz
    • Dodatkowa kontrola urodzeń o niskim wskaźniku niepowodzeń (mniej niż 1% rocznie), jeśli jest stosowana konsekwentnie i prawidłowo. Np. złożona (zawierająca estrogen i progestagen) hormonalna antykoncepcja związana z hamowaniem owulacji (doustna, dopochwowa, przezskórna), hormonalna antykoncepcja zawierająca wyłącznie progestagen związana z hamowaniem owulacji (doustna, w postaci zastrzyków, wszczepiana), wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), wewnątrzmaciczne uwalniające hormony system (IUS), obustronna niedrożność jajowodów, partner po wazektomii, prawdziwa abstynencja seksualna.

    Prawdziwa abstynencja seksualna będzie akceptowalną formą antykoncepcji tylko wtedy, gdy jest zgodna z preferowanym i zwykłym stylem życia pacjentki. Okresowa abstynencja (np. metoda kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, poowulacyjna), deklaracja abstynencji na czas ekspozycji na badany lek oraz odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.

25. Udział w innych badaniach klinicznych badanych środków do leczenia raka prostaty lub innych chorób
26. Duża operacja w ciągu 21 dni przed randomizacją
27. Pacjenci z nadwrażliwością na badany lek w wywiadzie