Approche épargnant la dexaméthasone, y compris NEPA contre les vomissements causés par le cisplatine (LUNG-NEPA)
Un régime standard de dexaméthasone en comparaison avec deux régimes d'épargne de Dex en plus du NEPA dans la prévention des CINV chez les patients NSCLC naïfs devant être traités avec une chimiothérapie à base de cisplatine : une étude randomisée à trois bras, ouverte
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le jour 1 (jour de la chimiothérapie), tous les patients éligibles recevront du NEPA par voie orale (300 mg de nétupitant/0,5 mg palonosétron), 60 minutes avant la chimiothérapie, et la dexaméthasone intraveineuse 12 mg, 30 minutes avant le début de la chimiothérapie.
Pour la prévention des CINV retardés, les patients seront assignés au hasard à l'un des bras de traitement suivants :
- Bras de test A : aucune autre prophylaxie anti-émétique les jours 2 à 4 ;
- Bras test B : dexaméthasone orale 4 mg une fois par jour le matin des jours 2 et 3 ;
- Bras de référence C : dexaméthasone orale 4 mg deux fois par jour du 2e au 4e jour.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Bari, Italie
- A.O.U. Consorziale Policlinico di Bari
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Bari, Italie
- IRCCS Istituto Tumori "Giovanni Paolo II"
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Brescia, Italie
- ASST Spedali Civili di Brescia
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Cosenza, Italie
- Azienda Ospedaliera Cosenza
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Lecco, Italie
- ASST Lecco - P.O. "A. Manzoni"
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Modena, Italie
- A.O.U. Policlinico di Modena
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Monza, Italie
- Ospedale San Gerardo - ASST Monza
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Napoli, Italie
- A.O.R.N. dei Colli - Ospedale Monaldi
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Palermo, Italie
- Casa di Cura di Alta Specialità Dip. Oncologico di III livello "La Maddalena"
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Perugia, Italie
- Ospedale S. Maria della Misericordia
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Piacenza, Italie
- Ospedale di Piacenza
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Reggio Emilia, Italie
- IRCCS Arcispedale S. Maria Nuova
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Roma, Italie
- A.O. San Camillo Forlanini
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Roma, Italie
- Policlinico Tor Vergata
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Roma, Italie
- A.O. San Giovanni - Addolorata
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Roma, Italie
- Fondazione Policlinico "A. Gemelli" - Università Cattolica Sacro Cuore
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Roma, Italie
- Istituto Nazionale Tumori "Regina Elena"
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Sassari, Italie
- Ospedale Civile SS. Annunziata
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Siracusa, Italie
- Ospedale Umberto I - RAO SR
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Taranto, Italie
- P.O. "San Giuseppe Moscati"
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Treviso, Italie
- Azienda ULSS 2 Marca Trevigiana - Ospedale di Treviso
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Verona, Italie
- A.O.U.I. Verona - Policlinico "G.B. Rossi"
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BG
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Treviglio, BG, Italie
- ASST Bergamo Ovest - Ospedale di Teviglio
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BL
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Feltre, BL, Italie
- Azienda ULSS 1 Dolomiti - Ospedale Santa Maria del Prato
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MI
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Legnano, MI, Italie
- Asst Ovest Milanese - Ospedale Di Legnano
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TO
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Orbassano, TO, Italie
- AOU San Luigi Gonzaga
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients ≥ 18 ans.
- Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de NSCLC
- Patients naïfs de chimiothérapie contenant du cisplatine ainsi que de toute chimiothérapie antérieure contenant des agents hautement ou modérément émétisants administrés pour le NSCLC ou une autre tumeur maligne.
- Patients devant recevoir leur premier cycle de chimiothérapie à base de cisplatine à une dose ≥ 70 mg/m2, soit seul, soit en association avec d'autres agents à potentiel émétogène faible ou minimal (c'est-à-dire, pemetrexed, gemcitabine±bevacizumab, vinorelbine) en tant que néo-adjuvant , thérapeutique adjuvante ou palliative. Les patients atteints d'une maladie évolutive sous traitement par un EGFR-TKI (Epidermal Growth Factor Receptor-Tyrosine Kinase Inhibitors) et devant recevoir une chimiothérapie à base de cisplatine seront éligibles pour l'étude.
- Statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0-1.
- Indice de masse corporelle ≥18,5.
- Consentement éclairé écrit avant l'entrée à l'étude.
- Si femmes en âge de procréer : des mesures contraceptives efficaces doivent être utilisées pendant toute la durée prévue de la chimiothérapie et jusqu'à 30 jours après la dernière administration de NEPA.
- Fonction hépatique normale (≤ 2 fois la limite supérieure de la normale pour les transaminases hépatiques) et fonction rénale (créatinine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale).
- Capacité et volonté du patient de remplir le journal et les questionnaires d'étude.
Critère d'exclusion:
- Métastases cérébrales symptomatiques.
- Patients devant recevoir une radiothérapie abdominale ou pelvienne dans la semaine précédant le jour 1 ou entre les jours 1 et 5 suivant le premier cycle de chimiothérapie.
- Patients devant recevoir une chimiothérapie/radiothérapie concomitante pour le NSCLC.
- Traitement avec des médicaments expérimentaux dans les 30 jours précédant le médicament à l'étude.
- Infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois.
- Hypersensibilité documentée ou connue au 5HT3RA (5-Hydroxytryptamine Receptor Antagonists) ou au NK-1RA (Neurokinin-1 Receptor Antagonist) et aux excipients (voir rubrique 6.1 du RCP d'Akynzeo).
- Diabète sucré non contrôlé ou infection active.
- Nausées et vomissements dans les 24 heures précédant le traitement de l'étude.
- Utilisation chronique de corticostéroïdes systémiques (à l'exception des corticostéroïdes topiques et inhalés) ou de tout autre agent à potentiel anti-émétique. Les patients recevant de la dexaméthasone la veille de la chimiothérapie pour la prévention de l'éruption cutanée induite par le pemetrexed seront éligibles pour l'étude.
- Incapacité du patient à prendre des médicaments par voie orale.
- Obstruction gastro-intestinale ou ulcère peptique actif.
- Grossesse ou allaitement.
- Malignités antérieures sur d'autres sites, à l'exception du cancer de la peau non mélanome traité chirurgicalement, du cancer superficiel du col de l'utérus ou d'un autre cancer dont le patient était indemne depuis au moins 5 ans (voir également les critères d'inclusion en cas de chimiothérapie antérieure).
- Troubles psychiatriques ou du SNC (système nerveux central) interférant avec la capacité de se conformer au protocole de l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: SUPPORTIVE_CARE
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Bras A
Nétupitant/palonosétron oral (NEPA) et dexaméthasone intraveineux (DEX) le jour 1 de la chimiothérapie. Aucune autre prophylaxie antiémétique les jours 2 à 4. |
NEPA est administré 60 minutes avant la chimiothérapie, le jour 1
Autres noms:
La dexaméthasone intraveineuse 12 mg est administrée 30 minutes avant le début de la chimiothérapie, le jour 1. L'administration de DEX dans les jours suivants (2-4) dépend de l'assignation aléatoire au bras de traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Bras B
Nétupitant/palonosétron oral (NEPA) et dexaméthasone intraveineux (DEX) le jour 1 de la chimiothérapie. Dexaméthasone orale 4 mg une fois par jour le matin des jours 2 et 3. |
NEPA est administré 60 minutes avant la chimiothérapie, le jour 1
Autres noms:
La dexaméthasone intraveineuse 12 mg est administrée 30 minutes avant le début de la chimiothérapie, le jour 1. L'administration de DEX dans les jours suivants (2-4) dépend de l'assignation aléatoire au bras de traitement |
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ACTIVE_COMPARATOR: Bras C
Nétupitant/palonosétron oral (NEPA) et dexaméthasone intraveineux (DEX) le jour 1 de la chimiothérapie. Dexaméthasone orale 4 mg deux fois par jour les jours 2 à 4. |
NEPA est administré 60 minutes avant la chimiothérapie, le jour 1
Autres noms:
La dexaméthasone intraveineuse 12 mg est administrée 30 minutes avant le début de la chimiothérapie, le jour 1. L'administration de DEX dans les jours suivants (2-4) dépend de l'assignation aléatoire au bras de traitement |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponse complète (RC)
Délai: Pendant la phase globale (jour 1 à 5) du premier cycle de chimiothérapie à base de cisplatine (chaque cycle dure 7 ou 21 jours)
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La proportion de patients obtenant une réponse complète, définie comme aucun épisode émétique et aucune utilisation de médicament de secours, au cours de la période d'étude globale (jour 1 à 5) du premier cycle de chimiothérapie.
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Pendant la phase globale (jour 1 à 5) du premier cycle de chimiothérapie à base de cisplatine (chaque cycle dure 7 ou 21 jours)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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CR (aigu et retardé).
Délai: Pendant les phases aiguës (dans les 24 heures suivant la chimiothérapie) et retardées (jours 2 à 5) du premier cycle de chimiothérapie à base de cisplatine (chaque cycle dure 7 ou 21 jours)
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Pas d'épisode émétique et pas d'utilisation de médicament de secours, pendant les phases aiguës et retardées
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Pendant les phases aiguës (dans les 24 heures suivant la chimiothérapie) et retardées (jours 2 à 5) du premier cycle de chimiothérapie à base de cisplatine (chaque cycle dure 7 ou 21 jours)
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Contrôle complet
Délai: Pendant les phases aiguës (dans les 24 heures suivant la chimiothérapie), retardées (jours 2 à 5) et globales (jours 1 à 5) du premier cycle de chimiothérapie à base de cisplatine (chaque cycle dure 7 ou 21 jours)
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Pas d'épisode émétique, pas de médicament de secours et pas plus que de légères nausées.
La gravité des nausées sera autodéclarée par le patient à l'aide d'une échelle verbale (aucune, légère, modérée et grave).
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Pendant les phases aiguës (dans les 24 heures suivant la chimiothérapie), retardées (jours 2 à 5) et globales (jours 1 à 5) du premier cycle de chimiothérapie à base de cisplatine (chaque cycle dure 7 ou 21 jours)
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Proportion de patients sans épisode émétique
Délai: Pendant les phases aiguës (dans les 24 heures suivant la chimiothérapie), retardées (jours 2 à 5) et globales (jours 1 à 5) du premier cycle de chimiothérapie à base de cisplatine (chaque cycle dure 7 ou 21 jours)
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Pas d'épisode émétique
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Pendant les phases aiguës (dans les 24 heures suivant la chimiothérapie), retardées (jours 2 à 5) et globales (jours 1 à 5) du premier cycle de chimiothérapie à base de cisplatine (chaque cycle dure 7 ou 21 jours)
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Proportion de patients sans nausées
Délai: Pendant les phases aiguës (dans les 24 heures suivant la chimiothérapie), retardées (jours 2 à 5) et globales (jours 1 à 5) du premier cycle de chimiothérapie à base de cisplatine (chaque cycle dure 7 ou 21 jours)
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Pas de nausée.
La gravité des nausées sera autodéclarée par le patient à l'aide d'une échelle verbale (aucune, légère, modérée et grave).
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Pendant les phases aiguës (dans les 24 heures suivant la chimiothérapie), retardées (jours 2 à 5) et globales (jours 1 à 5) du premier cycle de chimiothérapie à base de cisplatine (chaque cycle dure 7 ou 21 jours)
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Impact des nausées et vomissements sur la qualité de vie du patient
Délai: Au jour 6 du premier cycle de chimiothérapie à base de cisplatine (chaque cycle dure 7 ou 21 jours)
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Impact des nausées et vomissements sur la qualité de vie du patient tel qu'enregistré par la version italienne du questionnaire FLIE (Functional Living Index-Emesis), selon l'évaluation subjective de chaque patient au jour 6. Le questionnaire est composé de 18 questions : la première série de 9 questions porte sur les nausées et la seconde série de 9 questions porte sur les vomissements. Chaque question utilise une échelle visuelle analogique. Les échelles vont de 1 à 7 (dans certaines questions, 1 indique aucun effet sur la qualité de vie du patient, dans d'autres questions, 1 indique un effet important sur la qualité de vie du patient). |
Au jour 6 du premier cycle de chimiothérapie à base de cisplatine (chaque cycle dure 7 ou 21 jours)
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Satisfaction globale des patients vis-à-vis du traitement anti-émétique,
Délai: Au jour 6 du premier cycle de chimiothérapie à base de cisplatine (chaque cycle dure 7 ou 21 jours)
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Satisfaction globale du patient à l'égard du traitement antiémétique, mesurée par une échelle visuelle analogique (EVA) au jour 6.
Les échelles vont de 0 à 10 (0 représente l'insatisfaction maximale, 10 représente la satisfaction maximale)
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Au jour 6 du premier cycle de chimiothérapie à base de cisplatine (chaque cycle dure 7 ou 21 jours)
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Profil de sécurité
Délai: Pendant toute la période d'étude de sécurité (jusqu'à trois semaines après le début de la chimiothérapie à base de cisplatine)
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Profil de sécurité selon NCI-CTCAE version 5.0
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Pendant toute la période d'étude de sécurité (jusqu'à trois semaines après le début de la chimiothérapie à base de cisplatine)
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Évaluation transversale de base de la perte de poids (WL)
Délai: Pendant la phase de dépistage (jusqu'à 7 jours avant le premier cycle d'administration de la chimiothérapie - chaque cycle dure 7 ou 21 jours)
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La perte de poids sera évaluée à l'aide du système de notation de la perte de poids ajusté à l'IMC (indice de masse corporelle) (WLGS). WL selon la classification WLGS, un système de notation utilisant la combinaison des catégories %WL et IMC. L'analyse sera présentée dans une matrice 5x5 représentant cinq catégories différentes de %WL dans chacune des cinq catégories différentes d'IMC (25 combinaisons possibles de WL et d'IMC). Le pourcentage de WL sera défini comme suit : [(poids actuel en Kg - poids précédent en Kg)/poids précédent en Kg] x 100. Le poids antérieur du patient (c'est-à-dire le poids habituel) au cours des 6 derniers mois (ou « poids habituel ») sera également recueilli au départ. L'IMC sera calculé en tant que poids actuel/carré de la taille du corps (Kg/m2) ; |
Pendant la phase de dépistage (jusqu'à 7 jours avant le premier cycle d'administration de la chimiothérapie - chaque cycle dure 7 ou 21 jours)
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Apport nutritionnel
Délai: Pendant la phase de dépistage (jusqu'à 7 jours avant le premier cycle d'administration de la chimiothérapie - chaque cycle dure 7 ou 21 jours)
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L'apport nutritionnel sera évalué à l'aide d'une question ad hoc adaptée du questionnaire Patient Generated-Subjective Global Assessment (PG-SGA).
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Pendant la phase de dépistage (jusqu'à 7 jours avant le premier cycle d'administration de la chimiothérapie - chaque cycle dure 7 ou 21 jours)
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Auto-évaluation des symptômes liés au cancer
Délai: Au jour 1 du premier cycle de chimiothérapie à base de cisplatine (chaque cycle dure 7 ou 21 jours)
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Une auto-évaluation des symptômes liés au cancer, telle qu'enregistrée par la version italienne du questionnaire ESAS (Edmonton Symptom Assessment Scale), selon l'évaluation subjective de chaque patient au jour 1 (avant le début de la chimiothérapie à base de cisplatine), sera effectuée. L'ESAS est un outil d'inventaire des symptômes validé évaluant l'intensité actuelle de 10 symptômes courants chez les patients atteints de cancer, chacun avec une échelle d'évaluation numérique en 11 points allant de 0 (aucun symptôme) à 10 (pire intensité). |
Au jour 1 du premier cycle de chimiothérapie à base de cisplatine (chaque cycle dure 7 ou 21 jours)
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Association de l'auto-évaluation des symptômes liés au cancer avec le WLGS et l'apport nutritionnel
Délai: Au jour 1 du premier cycle de chimiothérapie à base de cisplatine (chaque cycle dure 7 ou 21 jours)
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L'association entre l'auto-évaluation des symptômes liés au cancer et le WLGS et l'apport nutritionnel sera examinée à l'aide de modèles de régression linéaire.
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Au jour 1 du premier cycle de chimiothérapie à base de cisplatine (chaque cycle dure 7 ou 21 jours)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Emilio Bria, MD, Fondazione Policlinico Universitario "A. Gemelli" IRCCS, UCSC - Rome (Italy)
- Directeur d'études: Luigi Celio, MD, Fondazione IRCCS "Istituto Nazionale Tumori" - Milan (Italy)
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Signes et symptômes digestifs
- Nausée
- Vomissement
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antinéoplasiques
- Antiémétiques
- Agents gastro-intestinaux
- Glucocorticoïdes
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents antinéoplasiques, hormonaux
- Agents de sérotonine
- Antagonistes de la sérotonine
- Antagonistes des récepteurs de la sérotonine 5-HT3
- Dexaméthasone
- Palonosétron
Autres numéros d'identification d'étude
- LUNG-NEPA
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