Activation de la microglie dans l'asthme (MAIA)
13 juin 2023 mis à jour par: University of Wisconsin, Madison
L'objectif principal de cette étude est de fournir des données préliminaires pour déterminer si une augmentation aiguë de l'inflammation des voies respiratoires, provoquée par un défi allergène inhalé, est associée à une augmentation de l'activation microgliale et peut informer si les personnes souffrant d'asthme, à long terme, présentent un risque accru de neurodégénérescence, de déclin cognitif et de formes de démence.
Bien qu'à long terme, l'inflammation des voies respiratoires puisse être associée à des processus neurodégénératifs, ces changements reflètent l'accumulation au cours d'une vie d'expositions aux allergènes et de changements liés à la maladie.
Cette relation entre l'inflammation périphérique et l'activation microgliale est analogue à l'impact de la perte de sommeil.
Aucune nuit de mauvais sommeil n'entraînera de changement à long terme dans la structure, la fonction ou la fonction cognitive du cerveau, mais il a été démontré que l'accumulation de pertes de sommeil fréquentes et répétées au cours de la vie a un impact majeur.
Ces données seront utilisées pour une étude à plus grande échelle afin de déterminer si l'asthme est un facteur de risque de neurodégénérescence, et éclaireront plus largement les problèmes de santé cérébrale liés à l'asthme.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Première version de l'horaire :
Visite de dépistage 0 : consentement/admissibilité, test de grossesse, signes vitaux, antécédents médicaux, médicaments concomitants, test cutané d'allergie, spirométrie, examen physique, prise de sang, simulation d'IRM, fraction d'oxyde nitrique expiré (FeNO)
Visite de dépistage 0a : test de grossesse, signes vitaux, événements indésirables, médicaments concomitants, spirométrie, WLAC, fraction d'oxyde nitrique expiré (FeNO)
Visite 1 : test de grossesse, signes vitaux, événements indésirables, médicaments concomitants, spirométrie, prise de sang, induction d'expectoration, fraction d'oxyde nitrique expiré (FeNO), tests cognitifs, TEP/IRM, questionnaires
Visite 2 : signes vitaux, événements indésirables, médicaments concomitants, spirométrie, examen physique, WLAC, prise de sang, fraction d'oxyde nitrique expiré (FeNO)
Visite 3 : test de grossesse, signes vitaux, événements indésirables, médicaments concomitants, spirométrie, prise de sang, induction d'expectorations, fraction d'oxyde nitrique expiré (FeNO), tests cognitifs, TEP/IRM, questionnaires
Visite 4 : événements indésirables, spirométrie, fraction d'oxyde nitrique expiré (FeNO)
Deuxième version de l'horaire :
Visite de dépistage 0 : consentement/admissibilité, test de grossesse, signes vitaux, antécédents médicaux, médicaments concomitants, test cutané d'allergie, spirométrie, examen physique, prise de sang, simulation d'IRM
Visite de dépistage 0a : test de grossesse, signes vitaux, événements indésirables, médicaments concomitants, spirométrie, WLAC
Visite 1 : test de grossesse, signes vitaux, événements indésirables, médicaments concomitants, spirométrie, prise de sang, induction d'expectoration, fraction d'oxyde nitrique expiré (FeNO), tests cognitifs, TEP/IRM, questionnaires
Visite 2 : signes vitaux, événements indésirables, médicaments concomitants, spirométrie, examen physique, WLAC, prise de sang, fraction d'oxyde nitrique expiré (FeNO), tests cognitifs, TEP/IRM, questionnaires
Visite 3 : signes vitaux, événements indésirables, médicaments concomitants, spirométrie, prise de sang, induction d'expectorations, fraction d'oxyde nitrique expiré (FeNO)
Visite 4 : événements indésirables, spirométrie, fraction d'oxyde nitrique expiré (FeNO)
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Estimé)
150
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Jane Sachs
- Numéro de téléphone: 6088902980
- E-mail: jfsachs@wisc.edu
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Corrina Frye
- Numéro de téléphone: 6088903073
- E-mail: cfrye@wisc.edu
Lieux d'étude
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, États-Unis, 53703-2637
- Recrutement
- University of Wisconsin Madison
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Contact:
- Jane Sachs, MBE, MPH
- Numéro de téléphone: 680-890-2960
- E-mail: jfsachs@wisc.edu
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Chercheur principal:
- Melissa Rosenkranz, PhD
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-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 50 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
Adultes (18-50 ans) souffrant d'asthme allergique léger
La description
Critère d'intégration:
- Homme ou femme sans problème de santé pouvant affecter le résultat de l'étude
- Diagnostic d'asthme par un médecin pendant au moins six mois avant le dépistage (peut être déterminé à la discrétion d'un médecin asthmatique/allergologue membre de l'équipe d'étude)
- Diminution d'au moins 20 % du volume expiratoire maximal (VEM1) pendant la réponse immédiate suivant la provocation par allergène inhalé
- VEMS > 70 % au départ
- Test cutané immédiat positif pour les allergies à l'herbe à poux, aux squames de chat ou aux acariens (les données historiques documentées au cours des 5 dernières années sont acceptables)
- Les femmes en âge de procréer (WCBP) doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif pour la gonadotrophine chorionique humaine (hCG) lors du dépistage et dans les 48 heures suivant la ou les provocations allergènes inhalées et la tomographie par émission de positrons (TEP). WCBP doit accepter d'utiliser une forme de contraception médicalement acceptable pendant la durée de l'étude (les méthodes de contraception médicalement acceptables peuvent inclure : l'abstinence, les méthodes de barrière, les contraceptifs oraux, les contraceptifs par injection ou les contraceptifs à absorption cutanée).
- Médicaments contre l'asthme composés uniquement de bêta-agonistes inhalés pris au besoin ou d'inhibiteurs des leucotriènes
- Capacité à tolérer une séance d'imagerie cérébrale fonctionnelle simulée par résonance magnétique (IRMf)
- De l'avis de l'investigateur, capable et disposé à accorder un consentement éclairé écrit et à coopérer avec les procédures et les exigences de l'étude
- Génotype de liaison TSPO à haute affinité. Un génotype à affinité de liaison mixte (élevée/faible) peut être inclus à la discrétion du chercheur principal (PI).
Critère d'exclusion:
- Fumeur actuel (défini comme plus de 0,5 paquet par semaine au cours des 6 derniers mois et tout tabagisme dans les deux semaines suivant les procédures d'étude) ou ayant des antécédents de tabagisme dépassant 5 années de paquet au cours des 10 dernières années
- Recevant actuellement une immunothérapie
- Incapable de retenir des médicaments comme indiqué par l'étude
- Utilisation de médicaments psychotropes susceptibles d'affecter la fonction des neurocircuits impliqués dans les hypothèses de l'investigateur à la discrétion du PI ou du co-investigateur (Co-I)
- Phobie des aiguilles ou claustrophobie
- Problèmes de santé majeurs tels que les maladies auto-immunes, les maladies cardiaques, l'hypertension non contrôlée ou les maladies pulmonaires autres que l'asthme. Les problèmes de santé répertoriés sont définitivement exclusifs, mais les décisions concernant les problèmes de santé majeurs non répertoriés seront basées sur le jugement de l'investigateur.
- Maladie infectieuse chronique préexistante
- Utilisation de corticostéroïdes inhalés ou de corticostéroïdes oraux dans le mois suivant le dépistage
- Utilisation d'un médicament expérimental dans les 30 jours suivant l'entrée dans l'étude. Ces critères seront examinés au cas par cas par les chercheurs principaux ou les co-chercheurs afin de déterminer la période de sevrage appropriée. La période de sevrage appropriée peut être supérieure à 30 jours selon la demi-vie du médicament expérimental. Les participants peuvent être éligibles pour participer à l'étude après avoir terminé la période de sevrage désignée par le PI ou le Co-I (médecin uniquement).
- Toute incompatibilité IRM telle que déterminée par le formulaire de dépistage IRM le plus récent du WIMR
- Ne rentre pas dans le scanner IRM
- Antécédents d'un trouble bipolaire, d'une schizophrénie ou d'un trouble schizo-affectif diagnostiqué
- Antécédents de traumatisme crânien grave ou de trouble convulsif (peut être inclus à la discrétion du PI ou du Co-I)
- Incapable, de l'avis de l'investigateur, de se conformer aux instructions et/ou de tolérer les procédures requises pour participer à cette étude
- Enceinte ou qui allaite ou a une grossesse planifiée au cours de l'étude
- Antécédents de test COVID-19 positif (frottis nasal ou test d'anticorps)
- Avoir une vision corrigée et ne pas être en mesure de porter des contacts ou de voir suffisamment bien pour lire sans lunettes ou contacts, car les lunettes ne rentrent pas dans la bobine de tête PET/MR
- Toute autre condition médicale ou maladie qui aurait un impact sur la sécurité du sujet ou l'intégrité des données de l'avis des PI
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Présence de neuroinflammation mesurée par TSPO observée par PET scan
Délai: jusqu'à 9 jours
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Les chercheurs proposent que, chez les sujets asthmatiques, la provocation de l'inflammation des voies respiratoires active la microglie, révélatrice d'un signal neuro-inflammatoire.
L'hypothèse est que l'activation microgliale se produira après une provocation par allergène inhalé, par rapport à la pré-provocation.
L'activation de la microglie sera mesurée à l'aide de la tomographie par émission de positrons (TEP) avec le radiotraceur [18F]FEPPA, un traceur sélectif pour la liaison de la protéine translocatrice (TSPO), qui est élevée dans la microglie activée.
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jusqu'à 9 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Intensité de la réponse des voies respiratoires mesurée par la fraction du niveau d'oxyde nitrique expiré (FeNO)
Délai: jusqu'à 11 jours
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Les chercheurs proposent qu'une réponse inflammatoire plus intense des voies respiratoires, créée par le défi allergène inhalé, soit associée à une plus grande augmentation de l'activation microgliale.
L'hypothèse est que l'augmentation des marqueurs de l'inflammation des voies respiratoires, tels que FeNO, sera positivement associée à l'augmentation de l'activation microgliale.
Le niveau d'oxyde nitrique expiré sera déterminé à l'aide de l'instrument Niox VERO pour mesurer le FeNO.
Le test demande au participant d'expirer dans l'embout buccal de l'instrument de mesure FeNO pendant environ 10 secondes.
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jusqu'à 11 jours
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Intensité de la réponse des voies respiratoires mesurée par le nombre d'éosinophiles dans les expectorations
Délai: jusqu'à 10 jours
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Les chercheurs proposent qu'une réponse inflammatoire plus intense des voies respiratoires, créée par le défi allergène inhalé, soit associée à une plus grande augmentation de l'activation microgliale.
L'hypothèse est que l'augmentation des marqueurs de l'inflammation des voies respiratoires, tels que le nombre d'éosinophiles dans les expectorations, sera positivement associée à l'augmentation de l'activation microgliale.
L'induction d'expectorations est une méthode relativement simple, reproductible et non invasive pour collecter les sécrétions des voies respiratoires et constitue un échantillon biologique très pertinent pour évaluer l'inflammation des voies respiratoires.
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jusqu'à 10 jours
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Fonctionnalité mesurée par l'importance statistique de la co-variation entre les tâches cognitives ou les instruments d'auto-évaluation et l'activation microgliale
Délai: jusqu'à 10 jours
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Les chercheurs proposent qu'une plus grande augmentation de l'activation microgliale sera associée à une performance réduite sur les tâches qui évaluent la fonction cognitive et à des symptômes psychologiques plus importants.
L'hypothèse est qu'une plus grande augmentation de l'activation microgliale post-allergène sera associée à une diminution de la performance, par rapport à la ligne de base, sur les mesures de la mémoire, de l'attention ou de la fonction exécutive et à des rapports élevés de symptômes dépressifs et anxieux.
Les instruments peuvent inclure le State-Trait Anxiety Inventory, le Beck Depression Inventory, le Beck Anxiety Inventory, le Penn State Worry Questionnaire, le Perceived Stress Scale, le Stress and Adversity Inventory, le Childhood Trauma and Adversity et le Peak Flow Diary (un journal des symptômes d'asthme enregistrés quotidiennement ).
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jusqu'à 10 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Melissa Rosenkranz, Center for Healthy Minds
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
17 décembre 2019
Achèvement primaire (Estimé)
1 décembre 2028
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 décembre 2028
Dates d'inscription aux études
Première soumission
10 mars 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
12 mars 2020
Première publication (Réel)
13 mars 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
15 juin 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
13 juin 2023
Dernière vérification
1 juin 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2019-1309
- A483000 (Autre identifiant: UW Madison)
- L&S CTR FOR HEALTHY MINDS (Autre identifiant: UW Madison)
- 1R01HL123284-01A1 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- Protocol Version 4/21/2021 (Autre identifiant: UW Madison)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Description du régime IPD
Il n'y a pas de plan de partage spécifique pour le moment, sauf qu'il collaborera très probablement avec des chercheurs à l'intérieur et à l'extérieur de l'UW-Madison qui auraient accès aux données.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .