Ativação da Microglia na Asma (MAIA)
13 de junho de 2023 atualizado por: University of Wisconsin, Madison
O objetivo principal deste estudo é fornecer dados preliminares para determinar se um aumento agudo na inflamação das vias aéreas, provocado por um desafio de alérgeno inalado, está associado a um aumento na ativação microglial e pode informar se indivíduos com asma, a longo prazo, têm maior risco de neurodegeneração, declínio cognitivo e formas de demência.
Embora, a longo prazo, a inflamação das vias aéreas possa estar associada a processos neurodegenerativos, essas alterações refletem o acúmulo ao longo da vida de exposições a alérgenos e alterações relacionadas à doença.
Essa relação entre inflamação periférica e ativação microglial é análoga ao impacto da perda de sono.
Nenhuma noite de sono ruim levará a mudanças de longo prazo na estrutura, função ou função cognitiva do cérebro, mas o acúmulo de perda de sono frequente e repetida ao longo da vida demonstrou ter um grande impacto.
Esses dados serão usados em um estudo de escala maior para determinar se a asma é um fator de risco para neurodegeneração e informará os problemas de saúde do cérebro na asma de forma mais ampla.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Primeira versão do cronograma:
Visita de Triagem 0: Consentimento/Elegibilidade, Teste de Gravidez, Sinais Vitais, Histórico Médico, Medicamentos Concomitantes, Teste Cutâneo de Alergia, Espirometria, Exame Físico, Coleta de Sangue, Simulação de MRI, Fração de óxido nítrico exalado (FeNO)
Visita de Triagem 0a: Teste de Gravidez, Sinais Vitais, Eventos Adversos, Medicamentos Concomitantes, Espirometria, WLAC, Fração de óxido nítrico exalado (FeNO)
Visita 1: Teste de Gravidez, Sinais Vitais, Eventos Adversos, Medicamentos Concomitantes, Espirometria, Coleta de Sangue, Indução de Escarro, Fração de óxido nítrico exalado (FeNO), Testes cognitivos, PET/MRI Scan, Questionários
Visita 2: Sinais vitais, eventos adversos, medicamentos concomitantes, espirometria, exame físico, WLAC, coleta de sangue, fração de óxido nítrico exalado (FeNO)
Visita 3: Teste de Gravidez, Sinais Vitais, Eventos Adversos, Medicamentos Concomitantes, Espirometria, Coleta de Sangue, Indução de Escarro, Fração de óxido nítrico exalado (FeNO), Testes cognitivos, PET/MRI Scan, Questionários
Visita 4: Eventos adversos, Espirometria, Fração de óxido nítrico exalado (FeNO)
Segunda versão do cronograma:
Visita de Triagem 0: Consentimento/Elegibilidade, Teste de Gravidez, Sinais Vitais, Histórico Médico, Medicamentos Concomitantes, Teste Cutâneo de Alergia, Espirometria, Exame Físico, Coleta de Sangue, Simulação de MRI
Visita de Triagem 0a: Teste de Gravidez, Sinais Vitais, Eventos Adversos, Medicamentos Concomitantes, Espirometria, WLAC
Visita 1: Teste de Gravidez, Sinais Vitais, Eventos Adversos, Medicamentos Concomitantes, Espirometria, Coleta de Sangue, Indução de Escarro, Fração de óxido nítrico exalado (FeNO), Testes cognitivos, PET/MRI Scan, Questionários
Visita 2: Sinais Vitais, Eventos Adversos, Medicamentos Concomitantes, Espirometria, Exame Físico, WLAC, Coleta de Sangue, Fração de óxido nítrico exalado (FeNO), Testes Cognitivos, PET/MRI Scan, Questionários
Visita 3: Sinais Vitais, Eventos Adversos, Medicamentos Concomitantes, Espirometria, Coleta de Sangue, Indução de Escarro, Fração de óxido nítrico exalado (FeNO)
Visita 4: Eventos adversos, Espirometria, Fração de óxido nítrico exalado (FeNO)
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Estimado)
150
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Jane Sachs
- Número de telefone: 6088902980
- E-mail: jfsachs@wisc.edu
Estude backup de contato
- Nome: Corrina Frye
- Número de telefone: 6088903073
- E-mail: cfrye@wisc.edu
Locais de estudo
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53703-2637
- Recrutamento
- University of Wisconsin Madison
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Contato:
- Jane Sachs, MBE, MPH
- Número de telefone: 680-890-2960
- E-mail: jfsachs@wisc.edu
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Investigador principal:
- Melissa Rosenkranz, PhD
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 50 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Adultos (18-50 anos) com asma alérgica leve
Descrição
Critério de inclusão:
- Homem ou mulher sem problemas de saúde que possam afetar o resultado do estudo
- Diagnóstico médico de asma por pelo menos seis meses antes da triagem (pode ser determinado a critério de um médico especialista em asma/alergia membro da equipe do estudo)
- Pelo menos uma diminuição de 20% no volume expiratório forçado (FEV1) durante a resposta imediata após o desafio com alergénio inalado
- VEF1 > 70% no início do estudo
- Teste cutâneo imediato positivo para alergia a ambrósia, pêlo de gato ou ácaro da poeira doméstica (dados históricos documentados nos últimos 5 anos são aceitáveis)
- As mulheres com potencial para engravidar (WCBP) devem ter um teste de gravidez de urina negativo para gonadotrofina coriônica humana (hCG) na triagem e dentro de 48 horas após o(s) desafio(s) com o alérgeno inalado e a tomografia por emissão de pósitrons (PET). WCBP deve concordar em usar uma forma de controle de natalidade medicamente aceitável durante o estudo (métodos de controle de natalidade medicamente aceitáveis podem incluir: abstinência, métodos de barreira, contraceptivos orais, contraceptivos de injeção ou contraceptivos de absorção cutânea).
- Medicamentos para asma que consistem apenas em beta-agonistas inalatórios tomados conforme necessário ou inibidores de leucotrienos
- Capacidade de tolerar uma sessão simulada de ressonância magnética funcional (fMRI) cerebral
- Na opinião do investigador, capaz e disposto a conceder consentimento informado por escrito e cooperar com os procedimentos e requisitos do estudo
- Genótipo de ligação de TSPO de alta afinidade. O genótipo misto (alta/baixa) de afinidade de ligação pode ser incluído a critério do investigador principal (PI).
Critério de exclusão:
- Fumante atual (definido como mais de 0,5 maço por semana nos últimos 6 meses e qualquer tabagismo dentro de duas semanas após os procedimentos do estudo) ou tem um histórico de tabagismo superior a 5 maços por ano nos últimos 10 anos
- Atualmente recebendo imunoterapia
- Não é capaz de reter o(s) medicamento(s) conforme descrito pelo estudo
- Uso de medicação psicotrópica que pode afetar a função do neurocircuito implicado nas hipóteses do investigador a critério do PI ou Co-Investigador (Co-I)
- Fobia de agulha ou claustrofobia
- Problemas graves de saúde, como doenças autoimunes, doenças cardíacas, hipertensão descontrolada ou doenças pulmonares além da asma. Os problemas de saúde listados são definitivamente excludentes, mas as decisões relativas aos principais problemas de saúde não listados serão baseadas no julgamento do investigador.
- Doença infecciosa crônica pré-existente
- Uso de corticosteroides inalatórios ou orais dentro de 1 mês após a triagem
- Uso de um medicamento experimental dentro de 30 dias após a entrada no estudo. Esses critérios serão revisados caso a caso pelos investigadores principais ou co-investigadores para determinar o período de washout apropriado. O período de eliminação apropriado pode ser superior a 30 dias, dependendo da meia-vida do medicamento em investigação. Os participantes podem ser elegíveis para participação no estudo após completar o período de washout designado pelo PI ou Co-I (somente médico).
- Qualquer incompatibilidade de ressonância magnética conforme determinado pelo formulário de triagem de ressonância magnética mais atual do WIMR
- Não cabe no scanner de ressonância magnética
- História de um Transtorno Bipolar diagnosticado, Esquizofrenia ou Transtorno Esquizoafetivo
- Histórico de traumatismo craniano grave ou distúrbio convulsivo (pode ser incluído a critério do PI ou Co-I)
- Incapaz, no julgamento do investigador, de cumprir as instruções e/ou tolerar os procedimentos necessários para a participação neste estudo
- Grávida ou amamentando ou com gravidez planejada durante o estudo
- Histórico de teste positivo para COVID-19 (swab nasal ou teste de anticorpos)
- Têm visão corrigida e não são capazes de usar lentes de contato ou enxergar bem o suficiente para ler sem óculos ou lentes de contato, pois os óculos não cabem na bobina da cabeça de PET/RM
- Qualquer outra condição médica ou doença que afete a segurança do sujeito ou a integridade dos dados na opinião dos PIs
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Presença de neuroinflamação medida por TSPO observada via PET scan
Prazo: até 9 dias
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Os pesquisadores propõem que, em indivíduos com asma, a provocação da inflamação das vias aéreas ativa a microglia, indicativa de um sinal neuroinflamatório.
A hipótese é que a ativação microglial ocorrerá após um desafio de alérgeno inalado, em relação ao pré-desafio.
A ativação da micróglia será medida usando tomografia por emissão de pósitrons (PET) com o radiotraçador [18F]FEPPA, um marcador seletivo para a ligação da proteína translocadora (TSPO), que é elevada na micróglia ativada.
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até 9 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Intensidade da resposta das vias aéreas medida pela fração do nível de óxido nítrico exalado (FeNO)
Prazo: até 11 dias
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Os pesquisadores propõem que uma resposta inflamatória mais intensa das vias aéreas, criada pelo desafio com o alérgeno inalado, estará associada a um maior aumento na ativação microglial.
A hipótese é que o aumento de marcadores de inflamação das vias aéreas, como o FeNO, estará positivamente associado ao aumento da ativação microglial.
O nível de óxido nítrico exalado será determinado usando a instrumentação Niox VERO para medir FeNO.
O teste exige que o participante expire no bocal do instrumento de medição FeNO por aproximadamente 10 segundos.
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até 11 dias
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Intensidade da Resposta das Vias Aéreas medida pela Contagem de Eosinófilos no Escarro
Prazo: até 10 dias
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Os pesquisadores propõem que uma resposta inflamatória mais intensa das vias aéreas, criada pelo desafio com o alérgeno inalado, estará associada a um maior aumento na ativação microglial.
A hipótese é que o aumento de marcadores de inflamação das vias aéreas, como a contagem de eosinófilos no escarro, estará positivamente associado ao aumento da ativação microglial.
A indução de escarro é um método relativamente simples, repetível e não invasivo para coletar secreções das vias aéreas e é uma amostra biológica altamente relevante para avaliar a inflamação das vias aéreas.
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até 10 dias
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Funcionalidade medida pela significância estatística da co-variação entre tarefas cognitivas ou instrumentos de autorrelato e ativação microglial
Prazo: até 10 dias
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Os pesquisadores propõem que um maior aumento na ativação microglial estará associado a um desempenho reduzido em tarefas que avaliam a função cognitiva e maiores sintomas psicológicos.
A hipótese é que um maior aumento do desafio pós-alérgeno na ativação microglial será associado a uma diminuição no desempenho, em relação à linha de base, em medidas de memória, atenção ou função executiva e relatos elevados de sintomas depressivos e ansiosos.
Os instrumentos podem incluir o Inventário de Ansiedade Traço-Estado, Inventário de Depressão de Beck, Inventário de Ansiedade de Beck, Questionário de Preocupação de Penn State, Escala de Estresse Percebido, Inventário de Estresse e Adversidade, Trauma e Adversidade na Infância e Diário de Fluxo Máximo (um diário de sintomas de asma registrados diariamente ).
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até 10 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Melissa Rosenkranz, Center for Healthy Minds
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
17 de dezembro de 2019
Conclusão Primária (Estimado)
1 de dezembro de 2028
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de dezembro de 2028
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de março de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
12 de março de 2020
Primeira postagem (Real)
13 de março de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
15 de junho de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de junho de 2023
Última verificação
1 de junho de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2019-1309
- A483000 (Outro identificador: UW Madison)
- L&S CTR FOR HEALTHY MINDS (Outro identificador: UW Madison)
- 1R01HL123284-01A1 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- Protocol Version 4/21/2021 (Outro identificador: UW Madison)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
Não há nenhum plano de compartilhamento específico neste momento, exceto que provavelmente colaborará com pesquisadores dentro e fora da UW-Madison que teriam acesso aos dados.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .