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Trouver le régime optimal pour le traitement de Mycobacterium Abscessus (FORMaT)

3 août 2023 mis à jour par: Claire Wainright, The University of Queensland

Trouver le régime optimal pour le traitement de Mycobacterium Abscessus (FORMaT)

Mycobacterium abscessus (MABS) est un groupe de mycobactéries non tuberculeuses (MNT) à croissance rapide et multirésistantes qui provoquent des infections chez l'homme. La maladie pulmonaire MABS (MABS-PD) peut entraîner une morbidité importante, une utilisation accrue des soins de santé, un déclin accéléré de la fonction pulmonaire, une qualité de vie altérée, une transplantation pulmonaire plus difficile et une mortalité accrue. Bien que le nombre total de personnes touchées soit faible, la prévalence des infections augmente dans le monde. L'essai FORMAT (Finding the Optimal Regimen for Mycobacterium abscessus Treatment) vise à produire des preuves de haute qualité pour les meilleurs schémas thérapeutiques afin de maximiser les résultats pour la santé et de minimiser la toxicité et le fardeau du traitement, ainsi que de développer des biomarqueurs (sérologie, signatures d'expression génique et radiologie) pour guider les décisions de début de traitement et de mesure de la gravité de la maladie chez les patients atteints de MABS PD

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Maladie pulmonaire due à des mycobactéries (diagnostic)

Intervention / Traitement

Description détaillée

Mycobacterium abscessus (MABS) est un groupe de mycobactéries non tuberculeuses (NTM) présentes dans les habitats aquatiques et terrestres qui présentent des niveaux élevés de résistance intrinsèque à plusieurs médicaments. Ce sont des agents pathogènes humains opportunistes reconnus capables de provoquer une maladie pulmonaire chronique (MABS-PD), principalement chez les personnes atteintes de maladies pulmonaires inflammatoires sous-jacentes.

Trouver le régime optimal pour le traitement de Mycobacterium abscessus (FORMaT) est un essai de plate-forme évaluant les résultats microbiologiques, fonctionnels, radiologiques et de qualité de vie des thérapies antibiotiques actuellement utilisées ainsi que les coûts des soins de santé et la rentabilité du traitement de MABS PD dans tous les groupes d'âge en Australie et à l'international.

Notre objectif est de construire une plateforme d'essais cliniques itératifs et expérimentaux avec des propriétés adaptatives. Cela comprendra deux cohortes différentes recrutées ; une cohorte d'observation et une cohorte d'intervention. Plusieurs combinaisons de traitements seront évaluées chez les personnes atteintes de MABS-PD (cohorte d'intervention) en étudiant différentes sous-espèces de MABS et les souches résistantes aux macrolides. La plate-forme permettra aux futurs traitements innovants d'entrer efficacement dans l'essai dès qu'ils seront disponibles. La plateforme d'essai inclura la norme de soins actuelle en tant que bras de comparaison ; au fur et à mesure que les preuves s'accumulent, de nouveaux comparateurs peuvent être incorporés. La plateforme d'essai facilitera l'évolution de la prise en charge optimale de la maladie pulmonaire MABS avec comme résultat principal la clairance microbienne avec tolérance.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

300

Phase

Phase 2
Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Nom: Claire Wainwright, MD
Numéro de téléphone: +61730697322
E-mail: claire.wainwright@health.qld.gov.au

Sauvegarde des contacts de l'étude

Nom: Kara Brady, MPharm
Numéro de téléphone: +61730697618
E-mail: FORMaTtrial@health.qld.gov.au

Lieux d'étude

Australie
- - Adelaide, Australie
    - Recrutement
    - Royal Adelaide Hospital
  - Birtinya, Australie
    - Recrutement
    - Sunshine Coast University Hospital
  - Cairns, Australie
    - Pas encore de recrutement
    - Cairns Base Hospital
  - Camperdown, Australie
    - Pas encore de recrutement
    - Royal Prince Alfred Hospital
  - Chermside, Australie
    - Recrutement
    - The Prince Charles Hospital
  - Clayton, Australie
    - Pas encore de recrutement
    - Monash Children's Hospital
  - Clayton, Australie
    - Pas encore de recrutement
    - Monash Medical Centre
  - Concord, Australie
    - Pas encore de recrutement
    - Concord Repatriation Hospital
  - Gladstone, Australie
    - Pas encore de recrutement
    - Gladstone Hospital
  - Gold Coast, Australie
    - Recrutement
    - Gold Coast University Hospital
  - Greenslopes, Australie
    - Recrutement
    - Greenslopes Private Hospital,
  - Herston, Australie
    - Pas encore de recrutement
    - Royal brisbane & Women's Hospital
  - Hobart, Australie
    - Pas encore de recrutement
    - Royal Hobart Hospital
  - Mackay, Australie
    - Pas encore de recrutement
    - Mackay Base Hospital
  - Nedlands, Australie
    - Pas encore de recrutement
    - Sir Charles Gardiner Hospital
  - New Lambton, Australie
    - Pas encore de recrutement
    - John Hunter Hospital
  - Perth, Australie
    - Pas encore de recrutement
    - Perth Children's Hospital
  - Prahran, Australie
    - Pas encore de recrutement
    - The Alfred
  - Randwick, Australie
    - Pas encore de recrutement
    - Sydney Children's Hospital
  - Rockhampton, Australie
    - Pas encore de recrutement
    - Rockhampton Hospital
  - South Brisbane, Australie
    - Pas encore de recrutement
    - Mater Adult Hospital
  - Townsville, Australie
    - Pas encore de recrutement
    - Townsville Hospital
  - Westmead, Australie
    - Pas encore de recrutement
    - The Children's Hospital at Westmead
  - Westmead, Australie
    - Pas encore de recrutement
    - Westmead Hospital
- Queensland
  - South Brisbane, Queensland, Australie, 4101
    - Recrutement
    - Queensland Children's Hospital
    - Contact:
      
      Tiffany Jong
      
      Numéro de téléphone: +61730697620
      
      E-mail: FORMaTtrial@health.qld.gov.au
  - Woolloongabba, Queensland, Australie
    - Recrutement
    - Princess Alexandra Hospital
Canada
- - Toronto, Canada
    - Pas encore de recrutement
    - St Michaels Hospital
  - Toronto, Canada
    - Pas encore de recrutement
    - The Hospital For Sick Kids
Danemark
- - Aarhus, Danemark
    - Pas encore de recrutement
    - Skejby University Hospital
  - København, Danemark
    - Recrutement
    - Rigshospitalet
France
- - Paris, France
    - Pas encore de recrutement
    - Hospital Cochin
Irlande
- - Dublin, Irlande
    - Pas encore de recrutement
    - St Vincent's University Hospital
Nouvelle-Zélande
- - Auckland, Nouvelle-Zélande
    - Pas encore de recrutement
    - Starship Children's Hosptial
  - Christchurch, Nouvelle-Zélande
    - Pas encore de recrutement
    - St George's Hospital
Pays-Bas
- - Rotterdam, Pays-Bas
    - Pas encore de recrutement
    - Erasmus MC Sophia Children's Hospital
Royaume-Uni
- - London, Royaume-Uni
    - Pas encore de recrutement
    - Royal Brompton Hosptial
  - Nottingham, Royaume-Uni
    - Pas encore de recrutement
    - Nottingham Children's Hosptial
Singapour
- - Singapore, Singapour, 308433
    - Pas encore de recrutement
    - Tan Tock Seng Hospital Pte Ltd

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Enfant
Adulte
Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion de la cohorte d'intervention :

Les sujets dont les cultures respiratoires sont positives pour M. abscessus (MABS) (sous-espèce abscessus, sous-espèce bolletii ou sous-espèce massiliense) doivent répondre aux 3 critères de l'American Thoracic Society (cliniques, radiologiques et microbiologiques) pour la maladie pulmonaire MABS (MP).
Sujets atteints d'infections mixtes à MNT (croissance lente + MABS) (l'ajout d'éthambutol sera autorisé si requis par le médecin traitant).
Volonté et capacité à se conformer aux schémas thérapeutiques d'essai et aux exigences de la visite d'étude.

Critères d'exclusion de la cohorte d'intervention :

Recevoir un traitement actif pour MABS au cours des 12 derniers mois, à l'exception de l'azithromycine pour les participants atteints de mucoviscidose et de bronchectasie.
Les volontaires en bonne santé ne peuvent pas participer.
Grossesse

Critères d'inclusion de la cohorte d'observation :

Au moins une culture MABS positive
Volonté et capacité à se conformer aux exigences de la visite d'étude.

Cohorte d'observation Critères d'exclusion pour :

Recevoir un traitement actif pour MABS au cours des 12 derniers mois, à l'exception de l'azithromycine pour les participants atteints de mucoviscidose et de bronchectasie.
Les volontaires en bonne santé ne peuvent pas participer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Objectif principal: Traitement
Répartition: Randomisé
Modèle interventionnel: Affectation parallèle
Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Nombre de bras

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras	Intervention / Traitement
Comparateur actif: Thérapie intensive A Après la randomisation 1, les participants recevront un traitement médicamenteux intensif sous forme d'amikacine IV, de tigécycline IV, de céfoxitine/imipénème IV + azithromycine ET clofazimine orales.	Médicament: Amikacine Adultes : amikacine intraveineuse 5 mg/kg une fois par jour ou 7,5 mg/kg deux fois par jour ou 20-25 mg/kg trois fois par semaine. Enfants : Amikacine intraveineuse 15-30 mg/kg une fois par jour, dose maximale 1500 mg Médicament: Tigécycline Adultes : tigécycline intraveineuse 25 mg augmentée de 5 mg toutes les deux doses jusqu'à ce que la dose maximale soit atteinte (50 mg) ou jusqu'à ce que le patient soit incapable de tolérer deux fois par jour. Enfants (≥ 8 ans) tigécycline intraveineuse : Jour 1 - 0,6 mg/kg deux fois par jour jusqu'à un maximum de 25 mg. Jour 2 - 0,6 mg/kg (maximum 25 mg) le matin, 1,2 mg/kg (maximum 50 mg) le soir. Jour 3 - 1,2 mg/kg (maximum 50 mg) deux fois par jour Médicament: Imipénème Adultes : Imipénème intraveineux (≥ 50 kg) 500 mg deux fois par jour ( Médicament: Céfoxitine Adultes : Si l'imipénème est mal toléré, céfoxitine intraveineuse 200 mg/kg trois fois par jour. Enfants : si l'imipénème est mal toléré, céfoxitine intraveineuse 50 mg/kg (maximum 4 g) quatre fois par jour. Médicament: Azithromycine Adultes : 500 mg d'azithromycine par voie orale (≥ 40 kg) une fois par jour, ( Enfants : azithromycine orale : 10 mg/kg (maximum 500 mg) une fois par jour. Pendant la consolidation 10mg/kg une fois par jour maximum 500mg. Médicament: Clarithromycine Adulte : si l'azithromycine est mal tolérée, utiliser de la clarithromycine orale 500 mg deux fois par jour. Enfants : si l'azithromycine est mal tolérée, utiliser de la clarithromycine orale. Chez les enfants de 1 mois à 11 ans, la posologie suivante s'applique : Médicament: Clofazimine Adulte : Clofazimine orale 100 mg une fois par jour. Enfants : Clofazimine orale : 3 à 5 mg/kg une fois par jour. Dose maximale de 50 mg une fois par jour si Médicament: Éthambutol Adultes : en cas d'infections mixtes à MNT confirmées (croissance lente + MABS), l'éthambutol oral peut être ajouté à raison de 15 mg/kg une fois par jour ou de 25 mg/kg trois fois par semaine. Chez les enfants atteints d'infections mixtes à MNT confirmées (croissance lente + MABS), l'éthambutol oral peut être ajouté à raison de 20 mg/kg une fois par jour. Médicament: Amikacine adulte : Amikacine inhalée 500 mg deux fois par jour. Enfants : Amikacine inhalée 500 mg deux fois par jour
Expérimental: Thérapie intensive B Après la randomisation 1, les participants recevront de l'amikacine inhalée (IA), de la tigécycline IV, de la céfoxitine/imipénème IV + de l'azithromycine orale/clarithromycine orale ET de la clofazimine.	Médicament: Amikacine Adultes : amikacine intraveineuse 5 mg/kg une fois par jour ou 7,5 mg/kg deux fois par jour ou 20-25 mg/kg trois fois par semaine. Enfants : Amikacine intraveineuse 15-30 mg/kg une fois par jour, dose maximale 1500 mg Médicament: Tigécycline Adultes : tigécycline intraveineuse 25 mg augmentée de 5 mg toutes les deux doses jusqu'à ce que la dose maximale soit atteinte (50 mg) ou jusqu'à ce que le patient soit incapable de tolérer deux fois par jour. Enfants (≥ 8 ans) tigécycline intraveineuse : Jour 1 - 0,6 mg/kg deux fois par jour jusqu'à un maximum de 25 mg. Jour 2 - 0,6 mg/kg (maximum 25 mg) le matin, 1,2 mg/kg (maximum 50 mg) le soir. Jour 3 - 1,2 mg/kg (maximum 50 mg) deux fois par jour Médicament: Imipénème Adultes : Imipénème intraveineux (≥ 50 kg) 500 mg deux fois par jour ( Médicament: Céfoxitine Adultes : Si l'imipénème est mal toléré, céfoxitine intraveineuse 200 mg/kg trois fois par jour. Enfants : si l'imipénème est mal toléré, céfoxitine intraveineuse 50 mg/kg (maximum 4 g) quatre fois par jour. Médicament: Azithromycine Adultes : 500 mg d'azithromycine par voie orale (≥ 40 kg) une fois par jour, ( Enfants : azithromycine orale : 10 mg/kg (maximum 500 mg) une fois par jour. Pendant la consolidation 10mg/kg une fois par jour maximum 500mg. Médicament: Clarithromycine Adulte : si l'azithromycine est mal tolérée, utiliser de la clarithromycine orale 500 mg deux fois par jour. Enfants : si l'azithromycine est mal tolérée, utiliser de la clarithromycine orale. Chez les enfants de 1 mois à 11 ans, la posologie suivante s'applique : Médicament: Clofazimine Adulte : Clofazimine orale 100 mg une fois par jour. Enfants : Clofazimine orale : 3 à 5 mg/kg une fois par jour. Dose maximale de 50 mg une fois par jour si Médicament: Éthambutol Adultes : en cas d'infections mixtes à MNT confirmées (croissance lente + MABS), l'éthambutol oral peut être ajouté à raison de 15 mg/kg une fois par jour ou de 25 mg/kg trois fois par semaine. Chez les enfants atteints d'infections mixtes à MNT confirmées (croissance lente + MABS), l'éthambutol oral peut être ajouté à raison de 20 mg/kg une fois par jour. Médicament: Amikacine adulte : Amikacine inhalée 500 mg deux fois par jour. Enfants : Amikacine inhalée 500 mg deux fois par jour
Expérimental: Thérapie intensive C Après la randomisation 1, les participants recevront un traitement médicamenteux intensif sous forme d'amikacine IV, de tigécycline IV, de céfoxitine IV/imipénème + azithromycine orale/clarithromycine orale.	Médicament: Amikacine Adultes : amikacine intraveineuse 5 mg/kg une fois par jour ou 7,5 mg/kg deux fois par jour ou 20-25 mg/kg trois fois par semaine. Enfants : Amikacine intraveineuse 15-30 mg/kg une fois par jour, dose maximale 1500 mg Médicament: Tigécycline Adultes : tigécycline intraveineuse 25 mg augmentée de 5 mg toutes les deux doses jusqu'à ce que la dose maximale soit atteinte (50 mg) ou jusqu'à ce que le patient soit incapable de tolérer deux fois par jour. Enfants (≥ 8 ans) tigécycline intraveineuse : Jour 1 - 0,6 mg/kg deux fois par jour jusqu'à un maximum de 25 mg. Jour 2 - 0,6 mg/kg (maximum 25 mg) le matin, 1,2 mg/kg (maximum 50 mg) le soir. Jour 3 - 1,2 mg/kg (maximum 50 mg) deux fois par jour Médicament: Imipénème Adultes : Imipénème intraveineux (≥ 50 kg) 500 mg deux fois par jour ( Médicament: Céfoxitine Adultes : Si l'imipénème est mal toléré, céfoxitine intraveineuse 200 mg/kg trois fois par jour. Enfants : si l'imipénème est mal toléré, céfoxitine intraveineuse 50 mg/kg (maximum 4 g) quatre fois par jour. Médicament: Azithromycine Adultes : 500 mg d'azithromycine par voie orale (≥ 40 kg) une fois par jour, ( Enfants : azithromycine orale : 10 mg/kg (maximum 500 mg) une fois par jour. Pendant la consolidation 10mg/kg une fois par jour maximum 500mg. Médicament: Clarithromycine Adulte : si l'azithromycine est mal tolérée, utiliser de la clarithromycine orale 500 mg deux fois par jour. Enfants : si l'azithromycine est mal tolérée, utiliser de la clarithromycine orale. Chez les enfants de 1 mois à 11 ans, la posologie suivante s'applique : Médicament: Éthambutol Adultes : en cas d'infections mixtes à MNT confirmées (croissance lente + MABS), l'éthambutol oral peut être ajouté à raison de 15 mg/kg une fois par jour ou de 25 mg/kg trois fois par semaine. Chez les enfants atteints d'infections mixtes à MNT confirmées (croissance lente + MABS), l'éthambutol oral peut être ajouté à raison de 20 mg/kg une fois par jour. Médicament: Amikacine adulte : Amikacine inhalée 500 mg deux fois par jour. Enfants : Amikacine inhalée 500 mg deux fois par jour
Comparateur actif: Consolidation A Clofazimine orale + azithromycine orale/clarithromycine orale en association avec un à trois des antibiotiques oraux suivants : linézolide oral, cotrimoxazole oral, doxycycline orale, moxifloxacine orale, bédaquiline orale (adultes uniquement), rifabutine orale.	Médicament: Azithromycine Adultes : 500 mg d'azithromycine par voie orale (≥ 40 kg) une fois par jour, ( Enfants : azithromycine orale : 10 mg/kg (maximum 500 mg) une fois par jour. Pendant la consolidation 10mg/kg une fois par jour maximum 500mg. Médicament: Clarithromycine Adulte : si l'azithromycine est mal tolérée, utiliser de la clarithromycine orale 500 mg deux fois par jour. Enfants : si l'azithromycine est mal tolérée, utiliser de la clarithromycine orale. Chez les enfants de 1 mois à 11 ans, la posologie suivante s'applique : Médicament: Clofazimine Adulte : Clofazimine orale 100 mg une fois par jour. Enfants : Clofazimine orale : 3 à 5 mg/kg une fois par jour. Dose maximale de 50 mg une fois par jour si Médicament: Éthambutol Adultes : en cas d'infections mixtes à MNT confirmées (croissance lente + MABS), l'éthambutol oral peut être ajouté à raison de 15 mg/kg une fois par jour ou de 25 mg/kg trois fois par semaine. Chez les enfants atteints d'infections mixtes à MNT confirmées (croissance lente + MABS), l'éthambutol oral peut être ajouté à raison de 20 mg/kg une fois par jour. Médicament: Linézolide Adulte : lors de la consolidation en association avec un à trois antibiotiques oraux (co-trimoxazole, doxycycline, moxifloxacine, bédaquiline ou rifabutine) guidé par la sensibilité et la tolérance des participants. Linézolide oral 600 mg une fois par jour. Enfants : lors de la consolidation en association avec un à trois antibiotiques oraux (co-trimoxazole, doxycycline, moxifloxacine ou rifabutine) guidés par la sensibilité et la tolérance des participants. Âge 1 semaine - 9 ans 10mg/kg deux fois par jour dose maximale de 300mg. Âge 10-12 ans 10mg/kg deux fois par jour dose maximale de 600mg. >12 ans 600 mg une fois par jour. Médicament: co-trimoxazole Adulte : lors de la consolidation en association avec un à trois antibiotiques oraux (co-trimoxazole, doxycycline, moxifloxacine, bédaquiline ou rifabutine) guidé par la sensibilité et la tolérance des participants. Co-trimoxazole oral (TMP-SMX) 160/800 mg deux fois par jour. Enfants : Pendant la consolidation en association avec un à trois antibiotiques oraux (co-trimoxazole, doxycycline, moxifloxacine ou rifabutine) guidés par la sensibilité et la tolérance des participants. Co-trimoxazole oral 5mg TMP/kg dose maximale de 160mg TMP/ 800mg SMX deux fois par jour. Médicament: Doxycycline Adulte : lors de la consolidation en association avec un à trois antibiotiques oraux (co-trimoxazole, doxycycline, moxifloxacine, bédaquiline ou rifabutine) guidé par la sensibilité et la tolérance des participants. Doxycycline orale 100 mg une fois par jour. Enfants : Pendant la consolidation en association avec un à trois antibiotiques oraux (co-trimoxazole, doxycycline, moxifloxacine ou rifabutine) guidés par la sensibilité et la tolérance des participants. Doxycycline orale (âges ≥ 8 ans) 2 mg/kg une fois par jour, dose maximale de 100 mg. Médicament: Moxifloxacine Adulte : lors de la consolidation en association avec un à trois antibiotiques oraux (co-trimoxazole, doxycycline, moxifloxacine, bédaquiline ou rifabutine) guidé par la sensibilité et la tolérance des participants. Moxifloxacine orale 400 mg une fois par jour. Enfants : Pendant la consolidation en association avec un à trois antibiotiques oraux (co-trimoxazole, doxycycline, moxifloxacine ou rifabutine) guidés par la sensibilité et la tolérance des participants. Moxifloxacine orale 10-15 mg/kg une fois par jour, dose maximale 400 mg Médicament: Bédaquiline Adulte : lors de la consolidation en association avec un à trois antibiotiques oraux (co-trimoxazole, doxycycline, moxifloxacine, bédaquiline ou rifabutine) guidé par la sensibilité et la tolérance des participants. Bédaquiline orale (18-64 ans) 400 mg une fois par jour pendant les deux premières semaines suivi de 400 mg trois fois par semaine pendant 22 semaines (durée maximale de 6 mois). Médicament: Rifabutine Adulte : lors de la consolidation en association avec un à trois antibiotiques oraux (co-trimoxazole, doxycycline, moxifloxacine, bédaquiline ou rifabutine) guidé par la sensibilité et la tolérance des participants. Rifabutine orale : 5mg/kg une fois par jour, maximum 300-450mg. Enfants : Pendant la consolidation en association avec un à trois antibiotiques oraux (co-trimoxazole, doxycycline, moxifloxacine ou rifabutine) guidés par la sensibilité et la tolérance des participants. Rifabutine orale 5mg/kg une fois par jour
Expérimental: Consolidation B Amikacine inhalée (IA), clofazimine orale + azithromycine orale/clarithromycine orale en association avec un à trois des antibiotiques oraux suivants : linézolide oral, cotrimoxazole oral, doxycycline orale, moxifloxacine orale, bédaquiline orale (adultes uniquement), rifabutine orale.	Médicament: Amikacine Adultes : amikacine intraveineuse 5 mg/kg une fois par jour ou 7,5 mg/kg deux fois par jour ou 20-25 mg/kg trois fois par semaine. Enfants : Amikacine intraveineuse 15-30 mg/kg une fois par jour, dose maximale 1500 mg Médicament: Azithromycine Adultes : 500 mg d'azithromycine par voie orale (≥ 40 kg) une fois par jour, ( Enfants : azithromycine orale : 10 mg/kg (maximum 500 mg) une fois par jour. Pendant la consolidation 10mg/kg une fois par jour maximum 500mg. Médicament: Clarithromycine Adulte : si l'azithromycine est mal tolérée, utiliser de la clarithromycine orale 500 mg deux fois par jour. Enfants : si l'azithromycine est mal tolérée, utiliser de la clarithromycine orale. Chez les enfants de 1 mois à 11 ans, la posologie suivante s'applique : Médicament: Clofazimine Adulte : Clofazimine orale 100 mg une fois par jour. Enfants : Clofazimine orale : 3 à 5 mg/kg une fois par jour. Dose maximale de 50 mg une fois par jour si Médicament: Éthambutol Adultes : en cas d'infections mixtes à MNT confirmées (croissance lente + MABS), l'éthambutol oral peut être ajouté à raison de 15 mg/kg une fois par jour ou de 25 mg/kg trois fois par semaine. Chez les enfants atteints d'infections mixtes à MNT confirmées (croissance lente + MABS), l'éthambutol oral peut être ajouté à raison de 20 mg/kg une fois par jour. Médicament: Amikacine adulte : Amikacine inhalée 500 mg deux fois par jour. Enfants : Amikacine inhalée 500 mg deux fois par jour Médicament: Linézolide Adulte : lors de la consolidation en association avec un à trois antibiotiques oraux (co-trimoxazole, doxycycline, moxifloxacine, bédaquiline ou rifabutine) guidé par la sensibilité et la tolérance des participants. Linézolide oral 600 mg une fois par jour. Enfants : lors de la consolidation en association avec un à trois antibiotiques oraux (co-trimoxazole, doxycycline, moxifloxacine ou rifabutine) guidés par la sensibilité et la tolérance des participants. Âge 1 semaine - 9 ans 10mg/kg deux fois par jour dose maximale de 300mg. Âge 10-12 ans 10mg/kg deux fois par jour dose maximale de 600mg. >12 ans 600 mg une fois par jour. Médicament: co-trimoxazole Adulte : lors de la consolidation en association avec un à trois antibiotiques oraux (co-trimoxazole, doxycycline, moxifloxacine, bédaquiline ou rifabutine) guidé par la sensibilité et la tolérance des participants. Co-trimoxazole oral (TMP-SMX) 160/800 mg deux fois par jour. Enfants : Pendant la consolidation en association avec un à trois antibiotiques oraux (co-trimoxazole, doxycycline, moxifloxacine ou rifabutine) guidés par la sensibilité et la tolérance des participants. Co-trimoxazole oral 5mg TMP/kg dose maximale de 160mg TMP/ 800mg SMX deux fois par jour. Médicament: Doxycycline Adulte : lors de la consolidation en association avec un à trois antibiotiques oraux (co-trimoxazole, doxycycline, moxifloxacine, bédaquiline ou rifabutine) guidé par la sensibilité et la tolérance des participants. Doxycycline orale 100 mg une fois par jour. Enfants : Pendant la consolidation en association avec un à trois antibiotiques oraux (co-trimoxazole, doxycycline, moxifloxacine ou rifabutine) guidés par la sensibilité et la tolérance des participants. Doxycycline orale (âges ≥ 8 ans) 2 mg/kg une fois par jour, dose maximale de 100 mg. Médicament: Moxifloxacine Adulte : lors de la consolidation en association avec un à trois antibiotiques oraux (co-trimoxazole, doxycycline, moxifloxacine, bédaquiline ou rifabutine) guidé par la sensibilité et la tolérance des participants. Moxifloxacine orale 400 mg une fois par jour. Enfants : Pendant la consolidation en association avec un à trois antibiotiques oraux (co-trimoxazole, doxycycline, moxifloxacine ou rifabutine) guidés par la sensibilité et la tolérance des participants. Moxifloxacine orale 10-15 mg/kg une fois par jour, dose maximale 400 mg Médicament: Bédaquiline Adulte : lors de la consolidation en association avec un à trois antibiotiques oraux (co-trimoxazole, doxycycline, moxifloxacine, bédaquiline ou rifabutine) guidé par la sensibilité et la tolérance des participants. Bédaquiline orale (18-64 ans) 400 mg une fois par jour pendant les deux premières semaines suivi de 400 mg trois fois par semaine pendant 22 semaines (durée maximale de 6 mois). Médicament: Rifabutine Adulte : lors de la consolidation en association avec un à trois antibiotiques oraux (co-trimoxazole, doxycycline, moxifloxacine, bédaquiline ou rifabutine) guidé par la sensibilité et la tolérance des participants. Rifabutine orale : 5mg/kg une fois par jour, maximum 300-450mg. Enfants : Pendant la consolidation en association avec un à trois antibiotiques oraux (co-trimoxazole, doxycycline, moxifloxacine ou rifabutine) guidés par la sensibilité et la tolérance des participants. Rifabutine orale 5mg/kg une fois par jour

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Annexe A1 - Autorisation MABS des échantillons respiratoires avec tolérance au résultat final Délai: 56 semaines pour les participants ayant reçu une thérapie intensive courte et 62 semaines pour les participants ayant reçu une thérapie intensive prolongée.	La probabilité de clairance MABS avec une bonne tolérance au résultat final. Autorisation MABS définie comme : cultures MABS négatives à partir de 4 échantillons d'expectoration consécutifs avec l'un de ces échantillons d'expectoration prélevé quatre semaines après la fin du traitement de consolidation ou un BAL négatif MABS recueilli quatre semaines après la fin de la consolidation. La tolérance sera définie à l'aide des Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE version 5.0). Seuls les événements indésirables attribués comme étant possiblement, probablement ou définitivement liés au médicament à l'étude seront évalués dans la détermination de la tolérance. « Bonne » tolérance définie comme aucun événement indésirable survenu ou uniquement des événements indésirables codés CTCAE grades 1 et 2. « Mauvaise » comme tout événement indésirable codé CTCAE grades 3, 4 ou 5.	56 semaines pour les participants ayant reçu une thérapie intensive courte et 62 semaines pour les participants ayant reçu une thérapie intensive prolongée.
Étude nichée A1.1 Thérapie intensive courte - Autorisation MABS Délai: Échantillons prélevés à 4 semaines et résultats de culture déterminés à 6 semaines	Le nombre de patients dans chaque groupe avec une clairance microbiologique du MABS avec une bonne tolérance (conformément au CTCAE). Clairance des MAB basée sur les résultats de 3 échantillons d'expectoration ou d'un BAL. La tolérance sera définie à l'aide des Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE version 5.0). Seuls les événements indésirables attribués comme étant possiblement, probablement ou définitivement liés au médicament à l'étude seront évalués dans la détermination de la tolérance. « Bonne » tolérance définie comme aucun événement indésirable survenu ou uniquement des événements indésirables codés CTCAE grades 1 et 2. « Mauvaise » comme tout événement indésirable codé CTCAE grades 3, 4 ou 5.	Échantillons prélevés à 4 semaines et résultats de culture déterminés à 6 semaines
Étude nichée A1.1.1 Efficacité de l'Amikacine inhalée pendant le traitement intensif par rapport à l'Amikacine intraveineuse dans le traitement du MABS-PD Délai: échantillons prélevés à 4 semaines et résultats de culture déterminés à 6 semaines	Le nombre de patients dans chaque groupe avec une clairance microbiologique du MABS avec une bonne tolérance à la fin d'un traitement intensif court avec l'utilisation d'amikacine inhalée (bras B) et avec l'utilisation d'amikacine IV (bras A) administrée pendant la phase intensive. L'autorisation sera basée sur les résultats de 3 crachats consécutifs ou 1 échantillon BAL. La tolérance sera définie à l'aide des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE version 5.0). Seuls les événements indésirables attribués comme étant possiblement, probablement ou définitivement liés au médicament à l'étude seront évalués dans la détermination de la tolérance. « Bonne » tolérance définie comme aucun événement indésirable survenu ou uniquement des événements indésirables codés CTCAE grades 1 et 2. « Mauvaise » comme tout événement indésirable codé CTCAE grades 3, 4 ou 5.	échantillons prélevés à 4 semaines et résultats de culture déterminés à 6 semaines
Étude nichée A1.1.2 Efficacité de la clofazimine supplémentaire pendant un traitement intensif de courte durée par rapport à l'absence de clofazimine supplémentaire pour le traitement du MABS-PD Délai: échantillons prélevés à 4 semaines et résultats de culture déterminés à 6 semaines	Le nombre de patients dans chaque groupe avec une clairance microbiologique du MABS avec une bonne tolérance à la fin d'un traitement intensif court avec l'utilisation de clofazimine supplémentaire (bras A) et sans l'utilisation de clofazimine supplémentaire (bras C) administré pendant la phase intensive. L'autorisation sera basée sur les résultats de 3 crachats consécutifs ou 1 échantillon BAL. La tolérance sera définie à l'aide des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE version 5.0). Seuls les événements indésirables attribués comme étant possiblement, probablement ou définitivement liés au médicament à l'étude seront évalués dans la détermination de la tolérance. « Bonne » tolérance définie comme aucun événement indésirable survenu ou uniquement des événements indésirables codés CTCAE grades 1 et 2. « Mauvaise » comme tout événement indésirable codé CTCAE grades 3, 4 ou 5.	échantillons prélevés à 4 semaines et résultats de culture déterminés à 6 semaines
Étude nichée A1.2 - Comparaison de la clairance microbiologique du MABS avec une bonne tolérance à 12 semaines chez les patients avec des cultures MABS positives à 6 semaines et affectés à un traitement intensif prolongé et ceux affectés à un traitement de consolidation. Délai: échantillons prélevés à 10 semaines et résultats de culture déterminés à 12 semaines	Le nombre de patients dans chaque groupe avec une clairance du MABS à 12 semaines avec une bonne tolérance. L'autorisation sera basée sur les résultats de 3 échantillons d'expectoration consécutifs ou d'un échantillon de BAL. La tolérance sera définie à l'aide des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE version 5.0). Seuls les événements indésirables attribués comme étant possiblement, probablement ou définitivement liés au médicament à l'étude seront évalués dans la détermination de la tolérance. « Bonne » tolérance définie comme aucun événement indésirable survenu ou uniquement des événements indésirables codés CTCAE grades 1 et 2. « Mauvaise » comme tout événement indésirable codé CTCAE grades 3, 4 ou 5.	échantillons prélevés à 10 semaines et résultats de culture déterminés à 12 semaines
Nested Study 1.3 Thérapie de consolidation - Comparaison de la clairance MABS entre celles affectées à la thérapie de consolidation avec traitement oral et celles affectées à la consolidation avec thérapie orale et amikacine inhalée supplémentaire Délai: 52 semaines ou 58 semaines selon l'autorisation du MABS à 4 semaines, celles allouées à l'informatique courte se terminant à 52 semaines et celles allouées à l'informatique prolongée se terminant à 58 semaines.	Le nombre de patients avec une clairance microbiologique du MABS avec une bonne tolérance entre ceux affectés à la thérapie de consolidation avec traitement oral et ceux affectés à la thérapie de consolidation avec thérapie orale et amikacine inhalée supplémentaire. Autorisation MABS basée sur 3 échantillons d'expectoration consécutifs ou 1 échantillon BAL. La tolérance sera définie à l'aide des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE version 5.0). Seuls les événements indésirables attribués comme étant possiblement, probablement ou définitivement liés au médicament à l'étude seront évalués dans la détermination de la tolérance. « Bonne » tolérance définie comme aucun événement indésirable survenu ou uniquement des événements indésirables codés CTCAE grades 1 et 2. « Mauvaise » comme tout événement indésirable codé CTCAE grades 3, 4 ou 5.	52 semaines ou 58 semaines selon l'autorisation du MABS à 4 semaines, celles allouées à l'informatique courte se terminant à 52 semaines et celles allouées à l'informatique prolongée se terminant à 58 semaines.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
La sécurité des combinaisons de traitement chez les patients atteints de MABS Délai: 6 semaines et 12 semaines et à la fin de la consolidation (52 et 58 semaines) et après la fin de l'essai	Le nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, tel qu'évalué par la version 5 du CTCAE à la fin de l'IT court, à l'achèvement de l'IT prolongé, à l'achèvement de la TDM et aux résultats finaux.	6 semaines et 12 semaines et à la fin de la consolidation (52 et 58 semaines) et après la fin de l'essai
Changement du % de bronchectasie noté à l'aide de PRAGMA dans les TDM thoraciques entre le jour 0 (dépistage) et à 12 semaines et au résultat final et entre ceux qui éliminent et ceux qui n'éliminent pas le MABS Délai: Jour 0 et 12 semaines et au résultat final à 56 semaines ou 62 semaines selon le cheminement thérapeutique	Changement en % de bronchectasie à l'aide de PRAGMA CT entre le jour de dépistage 0 et à 12 semaines et au résultat final	Jour 0 et 12 semaines et au résultat final à 56 semaines ou 62 semaines selon le cheminement thérapeutique
Changement du % de piégeage d'air noté à l'aide de PRAGMA dans les TDM thoraciques entre le jour 0 (dépistage) et à 12 semaines et au résultat final et entre ceux qui éliminent et ceux qui n'éliminent pas le MABS Délai: Jour 0 et 12 semaines et au résultat final à 56 semaines ou 62 semaines selon le cheminement thérapeutique	Changement du % d'air emprisonné à l'aide de PRAGMA CT entre le jour de dépistage 0 et à 12 semaines et au résultat final	Jour 0 et 12 semaines et au résultat final à 56 semaines ou 62 semaines selon le cheminement thérapeutique
Changement en % de la maladie notée à l'aide de PRAGMA dans les TDM thoraciques entre le jour 0 (dépistage) et à 12 semaines et au résultat final et entre ceux qui éliminent et ceux qui n'éliminent pas le MABS Délai: Jour 0 et 12 semaines et au résultat final à 56 semaines ou 62 semaines selon le cheminement thérapeutique	Changement en % de la maladie à l'aide de PRAGMA CT entre le jour de dépistage 0 et à 12 semaines et au résultat final	Jour 0 et 12 semaines et au résultat final à 56 semaines ou 62 semaines selon le cheminement thérapeutique
La valeur prédictive des anomalies structurelles au jour 0 (dépistage) CTs pour la conversion des expectorations et pour la progression des changements structurels en relation avec la thérapie. Délai: Jour 0 et 12 semaines et au résultat final à 56 semaines ou 62 semaines selon le cheminement thérapeutique	Association entre les anomalies structurelles (%Bronchiectasie, %Air trapping et %Maladie) au jour 0 du dépistage et l'élimination des MAB à 12 semaines et au résultat final et avec le changement de %Bronchiectasie, %Air trapping et %Maladie entre le jour 0 du dépistage et le 12 semaines et au résultat final	Jour 0 et 12 semaines et au résultat final à 56 semaines ou 62 semaines selon le cheminement thérapeutique
Le changement du domaine respiratoire CFQ-R pour les personnes atteintes de mucoviscidose entre les groupes de traitement pour les phases intensives courtes, intensives prolongées et de consolidation ainsi qu'entre le jour 0 et le résultat final et entre les participants avec et sans autorisation MABS. Délai: Jour 0 et 6 semaines et 12 semaines, et à la fin de la consolidation (à 52 et 58 semaines pour ceux qui ont terminé une IT courte ou prolongée) et au résultat final (à 56 et 62 semaines pour ceux qui ont terminé une IT courte ou prolongée)	Le changement dans le domaine respiratoire CFQ-R pour les patients atteints de mucoviscidose entre le départ et à 6 semaines, 12 semaines et 56 semaines pour ceux qui ont reçu un traitement intensif court et 62 semaines pour ceux qui ont reçu un traitement intensif prolongé	Jour 0 et 6 semaines et 12 semaines, et à la fin de la consolidation (à 52 et 58 semaines pour ceux qui ont terminé une IT courte ou prolongée) et au résultat final (à 56 et 62 semaines pour ceux qui ont terminé une IT courte ou prolongée)
Le changement de QVLS chez les adultes, entre les groupes de traitement pour les phases intensives courtes, intensives prolongées et de consolidation ainsi qu'entre le jour 0 et le résultat final et entre les participants avec et sans autorisation MABS. Délai: Jour 0 et 6 semaines et 12 semaines, et à la fin de la consolidation (à 52 et 58 semaines pour ceux qui ont terminé une IT courte ou prolongée) et au résultat final (à 56 et 62 semaines pour ceux qui ont terminé une IT courte ou prolongée)	Changement de HRQOL mesuré à l'aide du SF36	Jour 0 et 6 semaines et 12 semaines, et à la fin de la consolidation (à 52 et 58 semaines pour ceux qui ont terminé une IT courte ou prolongée) et au résultat final (à 56 et 62 semaines pour ceux qui ont terminé une IT courte ou prolongée)
Le changement de HRQoL chez les enfants entre les groupes de traitement pour les phases intensives courtes, intensives prolongées et de consolidation ainsi qu'entre le jour 0 et le résultat final et entre les participants avec et sans autorisation MABS. Délai: Jour 0 et 6 semaines et 12 semaines, et à la fin de la consolidation (à 52 et 58 semaines pour ceux qui ont terminé une IT courte ou prolongée) et au résultat final (à 56 et 62 semaines pour ceux qui ont terminé une IT courte ou prolongée)	Changement de HRQOL mesuré à l'aide du Peds-QL™	Jour 0 et 6 semaines et 12 semaines, et à la fin de la consolidation (à 52 et 58 semaines pour ceux qui ont terminé une IT courte ou prolongée) et au résultat final (à 56 et 62 semaines pour ceux qui ont terminé une IT courte ou prolongée)
La probabilité de clairance microbiologique du MABS au moment final, quelle que soit la toxicité pour les participants selon le cheminement du traitement. Délai: 6 semaines, 12 semaines, à la fin de la consolidation (52 et 58 semaines) et aux résultats définitifs à 56 semaines et 62 semaines	Probabilité de clairance microbiologique indépendamment de la notification d'événements indésirables.	6 semaines, 12 semaines, à la fin de la consolidation (52 et 58 semaines) et aux résultats définitifs à 56 semaines et 62 semaines
Le changement relatif du score z du VEMS entre les groupes de traitement pour le point final dans le temps par rapport au début du point dans le temps chez les patients qui éliminent et qui n'éliminent pas le MABS au point final dans le temps. Délai: Jour 0, 6 semaines, 12 semaines, à la fin de la consolidation (52 et 58 semaines) et aux résultats finaux à 56 semaines et 62 semaines	Changement relatif du score z du VEMS comparé entre les groupes de traitement	Jour 0, 6 semaines, 12 semaines, à la fin de la consolidation (52 et 58 semaines) et aux résultats finaux à 56 semaines et 62 semaines
Le rapport coût-efficacité des combinaisons de traitement proposées pendant les phases intensive et de consolidation de l'essai. Délai: à partir de la date de randomisation pour la durée du traitement jusqu'à 56 semaines pour ceux affectés à une IT courte et jusqu'à 62 semaines pour ceux affectés à une IT prolongée	Coût total entre les traitements calculé comme la somme du produit de l'utilisation des ressources de santé et du prix unitaire des ressources pendant la période de traitement.	à partir de la date de randomisation pour la durée du traitement jusqu'à 56 semaines pour ceux affectés à une IT courte et jusqu'à 62 semaines pour ceux affectés à une IT prolongée
Le changement de la distance de marche de six minutes pour les participants adultes à partir de la date de randomisation jusqu'à 62 semaines selon le cheminement de traitement et chez les participants qui effacent et n'effacent pas le MABS au moment final. Délai: à partir de la date de randomisation pour la durée du traitement jusqu'à 56 semaines pour ceux affectés à une IT courte et jusqu'à 62 semaines pour ceux affectés à une IT prolongée	Changement de distance de marche de 6 minutes en utilisant le test de marche de six minutes chez les participants adultes	à partir de la date de randomisation pour la durée du traitement jusqu'à 56 semaines pour ceux affectés à une IT courte et jusqu'à 62 semaines pour ceux affectés à une IT prolongée

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Examiner le statut d'autorisation MABS à douze (12 mois) après la fin du point temporel Délai: 12 mois après la fin de l'essai	Examiner si le MABS a été autorisé après 12 mois d'achèvement de l'essai à l'aide du questionnaire de l'investigateur principal du site de suivi de 12 mois.	12 mois après la fin de l'essai

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

The University of Queensland

Collaborateurs

University of Copenhagen

Erasmus Medical Center

Cystic Fibrosis Foundation

Murdoch Childrens Research Institute

University of Melbourne

James Cook University, Queensland, Australia

Australian Government Department of Health and Ageing

South Australian Health and Medical Research Institute

Children's Hospital Foundation

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 mars 2020

Achèvement primaire (Estimé)

30 juin 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 août 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 février 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 mars 2020

Première publication (Réel)

17 mars 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 août 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 août 2023

Dernière vérification

1 août 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

U1111-1209-0672

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Toutes les données brutes anonymisées mesurées pendant l'essai seront mises à disposition.

Délai de partage IPD

Immédiatement après la publication sans date de fin.

Critères d'accès au partage IPD

Les données seront mises à la disposition des instituts universitaires et des équipes cliniques reconnus sur demande écrite avec une proposition d'utilisation des données à la chercheuse en chef, la professeure Claire Wainwright

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

PROTOCOLE D'ÉTUDE
CIF

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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