Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Finne det optimale regimet for Mycobacterium Abscessus-behandling (FORMaT)

3. august 2023 oppdatert av: Claire Wainright, The University of Queensland

Finne det optimale regimet for Mycobacterium Abscessus Treatment (FORMaT)

Mycobacterium abscessus (MABS) er en gruppe hurtigvoksende, multiresistente ikke-tuberkuløse mykobakterier (NTM) som forårsaker infeksjoner hos mennesker. MABS-lungesykdom (MABS-PD) kan resultere i betydelig sykelighet, økt helsetjenesteutnyttelse, akselerert lungefunksjonsnedgang, svekket livskvalitet, mer utfordrende lungetransplantasjon og økt dødelighet. Mens det totale antallet berørte er lite, øker forekomsten av infeksjoner over hele verden. Forsøket Finding the Optimal Regimen for Mycobacterium abscessus Treatment (FORMaT) har som mål å produsere bevis av høy kvalitet for de beste behandlingsregimene for å maksimere helseutfall og minimere toksisitet og behandlingsbyrde, samt utvikle biomarkører (serologi, genuttrykkssignaturer og radiologi) å veilede beslutninger for oppstart av behandling og måling av sykdomsgrad hos pasienter med MABS PD

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Mycobacterium abscessus (MABS) er en gruppe ikke-tuberkuløse mykobakterier (NTM) som finnes i vann- og jordhabitater som viser høye nivåer av iboende multi-medikamentresistens. De er anerkjente opportunistiske menneskelige patogener som er i stand til å forårsake kronisk lungesykdom (MABS-PD), hovedsakelig hos individer med underliggende inflammatoriske lungesykdommer

Finding the Optimal Regimen for Mycobacterium abscessus Treatment (FORMaT) er en plattformstudie som evaluerer mikrobiologiske, funksjonelle, radiologiske og livskvalitetsresultater av for tiden brukte antibiotikabehandlinger sammen med helsekostnader og kostnadseffektivitet for behandling av MABS PD i alle aldersgrupper i både Australia og internasjonalt.

Vi tar sikte på å bygge en iterativ, eksperimentell klinisk utprøvingsplattform med adaptive egenskaper. Dette vil inkludere to ulike årskull rekruttert; en observasjonskohort og intervensjonskohort. Flere behandlingskombinasjoner vil bli evaluert hos personer med MABS-PD (intervensjonskohort) som undersøker forskjellige MABS-underarter og stammer med makrolidresistens. Plattformen vil gjøre det mulig for fremtidige nye behandlinger å gå effektivt inn i utprøvingen etter hvert som de blir tilgjengelige. Prøveplattformen vil inkludere gjeldende standard for omsorg som en komparatorarm; etter hvert som bevis akkumuleres, kan nye komparatorer bli innlemmet. Utprøvingsplattformen vil lette utviklingen av optimal behandling for MABS-lungesykdom med det primære resultatet av mikrobiell clearance med toleranse.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

300

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Australia
      • Adelaide, Australia
        • Rekruttering
        • Royal Adelaide Hospital
      • Birtinya, Australia
        • Rekruttering
        • Sunshine Coast University Hospital
      • Cairns, Australia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Cairns Base Hospital
      • Camperdown, Australia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Royal Prince Alfred Hospital
      • Chermside, Australia
        • Rekruttering
        • The Prince Charles Hospital
      • Clayton, Australia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Monash Children's Hospital
      • Clayton, Australia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Monash Medical Centre
      • Concord, Australia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Concord Repatriation Hospital
      • Gladstone, Australia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Gladstone Hospital
      • Gold Coast, Australia
        • Rekruttering
        • Gold Coast University Hospital
      • Greenslopes, Australia
        • Rekruttering
        • Greenslopes Private Hospital,
      • Herston, Australia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Royal Brisbane & Women's Hospital
      • Hobart, Australia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Royal Hobart Hospital
      • Mackay, Australia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Mackay Base Hospital
      • Nedlands, Australia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Sir Charles Gardiner Hospital
      • New Lambton, Australia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • John Hunter Hospital
      • Perth, Australia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Perth Children's Hospital
      • Prahran, Australia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • The Alfred
      • Randwick, Australia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Sydney Children's Hospital
      • Rockhampton, Australia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Rockhampton Hospital
      • South Brisbane, Australia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Mater Adult Hospital
      • Townsville, Australia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Townsville Hospital
      • Westmead, Australia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • The Children's Hospital at Westmead
      • Westmead, Australia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Westmead Hospital
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
      • Woolloongabba, Queensland, Australia
        • Rekruttering
        • Princess Alexandra Hospital
  • Canada
      • Toronto, Canada
        • Har ikke rekruttert ennå
        • St Michaels Hospital
      • Toronto, Canada
        • Har ikke rekruttert ennå
        • The Hospital For Sick Kids
  • Danmark
      • Aarhus, Danmark
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Skejby University Hospital
      • København, Danmark
        • Rekruttering
        • Rigshospitalet
  • Frankrike
      • Paris, Frankrike
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Hospital Cochin
  • Irland
      • Dublin, Irland
        • Har ikke rekruttert ennå
        • St Vincent's University Hospital
  • Nederland
      • Rotterdam, Nederland
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Erasmus MC Sophia Children's Hospital
  • New Zealand
      • Auckland, New Zealand
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Starship Children's Hosptial
      • Christchurch, New Zealand
        • Har ikke rekruttert ennå
        • St George's Hospital
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 308433
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Tan Tock Seng Hospital Pte Ltd
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Royal Brompton Hosptial
      • Nottingham, Storbritannia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Nottingham Children's Hosptial

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier for intervensjonskohort:

  • Pasienter med respiratoriske kulturer som er positive for M. abscessus (MABS) (underarten abscessus, underarten bolletii eller underarten massiliense) må oppfylle alle 3 American Thoracic Society-kriteriene (kliniske, radiologiske og mikrobiologiske) for MABS lungesykdom (PD).
  • Pasienter med blandede NTM-infeksjoner (slow growers + MABS) (tilsetning av etambutol vil være tillatt dersom behandlende lege krever det).
  • Vilje og evne til å overholde prøveregimer og kravene til studiebesøk.

Ekskluderingskriterier for intervensjonskohort:

  • Mottatt aktiv behandling for MABS i løpet av de siste 12 månedene, bortsett fra azitromycin for deltakere med cystisk fibrose og bronkiektasi.
  • Friske frivillige kan ikke delta.
  • Svangerskap

Inkluderingskriterier for observasjonskohort:

  • Minst én positiv MABS-kultur
  • Vilje og evne til å overholde studiebesøkskravene.

Ekskluderingskriterier for observasjonskohort for:

  • Mottatt aktiv behandling for MABS i løpet av de siste 12 månedene, bortsett fra azitromycin for deltakere med cystisk fibrose og bronkiektasi.
  • Friske frivillige kan ikke delta.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Intensiv terapi A
Etter randomisering 1 vil deltakerne motta intensiv medikamentell behandling i form av IV amikacin, IV tigecyklin, IV cefoxitin/imipenem + oral azitromycin OG klofazimin.
Legemiddel: Amikacin
Voksne: Intravenøs amikacin 5 mg/kg én gang daglig eller 7,5 mg/kg to ganger daglig eller 20-25 mg/kg tre ganger i uken. Barn: Intravenøs amikacin 15-30 mg/kg en gang daglig, maksimal dose 1500mg
Legemiddel: Tigecyklin
Voksne: Intravenøs Tigecyklin 25 mg økes med 5 mg annenhver dose til enten maksimal dose nådd (50 mg) eller til pasienten ikke tåler to ganger daglig. Barn (≥8 år) intravenøs tigecyklin: Dag 1 - 0,6 mg/kg to ganger daglig til maksimalt 25 mg. Dag 2- 0,6 mg/kg (maksimalt 25 mg) om morgenen, 1,2 mg/kg (maksimalt 50 mg) om natten. Dag 3- 1,2 mg/kg (maksimalt 50 mg) to ganger daglig
Legemiddel: Imipenem
Voksne: Intravenøs Imipenem (≥50 kg) 500 mg to ganger daglig (
Legemiddel: Cefoxitin
Voksne: Hvis imipenem tolereres dårlig intravenøst ​​cefoxitin 200 mg/kg tre ganger daglig. Barn: hvis imipenem tolereres dårlig intravenøst ​​cefoxitin 50mg/kg (maksimalt 4g) fire ganger daglig.
Legemiddel: Azitromycin

Voksne: Oral azitromycin 500 mg (≥40 kg) én gang daglig, (

Barn: Oralt azitromycin: 10 mg/kg (maksimalt 500 mg) en gang daglig. Under konsolidering 10 mg/kg én gang daglig maksimalt 500 mg.

Legemiddel: Klaritromycin
Voksen: Hvis azitromycin tolereres dårlig, bruk oral klaritromycin 500 mg to ganger daglig. Barn: Hvis azitromycin tolereres dårlig, bruk oral klaritromycin. For barn 1 måned – 11 år gjelder følgende dosering:
Legemiddel: Klofazimin
Voksen: Oral klofazimin 100 mg en gang daglig. Barn: Oral klofazimin: 3-5 mg/kg en gang daglig. Maksimal dose på 50 mg en gang daglig hvis
Legemiddel: Ethambutol
Voksne: med bekreftede blandede NTM-infeksjoner (slow growers + MABS) kan oral etambutol tilsettes enten 15 mg/kg én gang daglig eller 25mg/kg tre ganger i uken. Barn med bekreftede blandede NTM-infeksjoner (slow growers + MABS) oral etambutol kan tilsettes 20 mg/kg en gang daglig.
Legemiddel: Amikacin
voksen: Inhalert amikacin 500 mg to ganger daglig. Barn: Inhalert amikacin 500 mg to ganger daglig
Eksperimentell: Intensiv terapi B
Etter randomisering 1 vil deltakerne motta inhalert amikacin (IA), IV tigecyklin, IV cefoxitin/imipenem + oral azitromycin/oral klaritromycin OG klofazimin.
Legemiddel: Amikacin
Voksne: Intravenøs amikacin 5 mg/kg én gang daglig eller 7,5 mg/kg to ganger daglig eller 20-25 mg/kg tre ganger i uken. Barn: Intravenøs amikacin 15-30 mg/kg en gang daglig, maksimal dose 1500mg
Legemiddel: Tigecyklin
Voksne: Intravenøs Tigecyklin 25 mg økes med 5 mg annenhver dose til enten maksimal dose nådd (50 mg) eller til pasienten ikke tåler to ganger daglig. Barn (≥8 år) intravenøs tigecyklin: Dag 1 - 0,6 mg/kg to ganger daglig til maksimalt 25 mg. Dag 2- 0,6 mg/kg (maksimalt 25 mg) om morgenen, 1,2 mg/kg (maksimalt 50 mg) om natten. Dag 3- 1,2 mg/kg (maksimalt 50 mg) to ganger daglig
Legemiddel: Imipenem
Voksne: Intravenøs Imipenem (≥50 kg) 500 mg to ganger daglig (
Legemiddel: Cefoxitin
Voksne: Hvis imipenem tolereres dårlig intravenøst ​​cefoxitin 200 mg/kg tre ganger daglig. Barn: hvis imipenem tolereres dårlig intravenøst ​​cefoxitin 50mg/kg (maksimalt 4g) fire ganger daglig.
Legemiddel: Azitromycin

Voksne: Oral azitromycin 500 mg (≥40 kg) én gang daglig, (

Barn: Oralt azitromycin: 10 mg/kg (maksimalt 500 mg) en gang daglig. Under konsolidering 10 mg/kg én gang daglig maksimalt 500 mg.

Legemiddel: Klaritromycin
Voksen: Hvis azitromycin tolereres dårlig, bruk oral klaritromycin 500 mg to ganger daglig. Barn: Hvis azitromycin tolereres dårlig, bruk oral klaritromycin. For barn 1 måned – 11 år gjelder følgende dosering:
Legemiddel: Klofazimin
Voksen: Oral klofazimin 100 mg en gang daglig. Barn: Oral klofazimin: 3-5 mg/kg en gang daglig. Maksimal dose på 50 mg en gang daglig hvis
Legemiddel: Ethambutol
Voksne: med bekreftede blandede NTM-infeksjoner (slow growers + MABS) kan oral etambutol tilsettes enten 15 mg/kg én gang daglig eller 25mg/kg tre ganger i uken. Barn med bekreftede blandede NTM-infeksjoner (slow growers + MABS) oral etambutol kan tilsettes 20 mg/kg en gang daglig.
Legemiddel: Amikacin
voksen: Inhalert amikacin 500 mg to ganger daglig. Barn: Inhalert amikacin 500 mg to ganger daglig
Eksperimentell: Intensiv terapi C
Etter randomisering 1 vil deltakerne motta intensiv medikamentell behandling i form av IV amikacin, IV tigecyklin, IV cefoxitin/imipenem + oral azitromycin/oral klaritromycin.
Legemiddel: Amikacin
Voksne: Intravenøs amikacin 5 mg/kg én gang daglig eller 7,5 mg/kg to ganger daglig eller 20-25 mg/kg tre ganger i uken. Barn: Intravenøs amikacin 15-30 mg/kg en gang daglig, maksimal dose 1500mg
Legemiddel: Tigecyklin
Voksne: Intravenøs Tigecyklin 25 mg økes med 5 mg annenhver dose til enten maksimal dose nådd (50 mg) eller til pasienten ikke tåler to ganger daglig. Barn (≥8 år) intravenøs tigecyklin: Dag 1 - 0,6 mg/kg to ganger daglig til maksimalt 25 mg. Dag 2- 0,6 mg/kg (maksimalt 25 mg) om morgenen, 1,2 mg/kg (maksimalt 50 mg) om natten. Dag 3- 1,2 mg/kg (maksimalt 50 mg) to ganger daglig
Legemiddel: Imipenem
Voksne: Intravenøs Imipenem (≥50 kg) 500 mg to ganger daglig (
Legemiddel: Cefoxitin
Voksne: Hvis imipenem tolereres dårlig intravenøst ​​cefoxitin 200 mg/kg tre ganger daglig. Barn: hvis imipenem tolereres dårlig intravenøst ​​cefoxitin 50mg/kg (maksimalt 4g) fire ganger daglig.
Legemiddel: Azitromycin

Voksne: Oral azitromycin 500 mg (≥40 kg) én gang daglig, (

Barn: Oralt azitromycin: 10 mg/kg (maksimalt 500 mg) en gang daglig. Under konsolidering 10 mg/kg én gang daglig maksimalt 500 mg.

Legemiddel: Klaritromycin
Voksen: Hvis azitromycin tolereres dårlig, bruk oral klaritromycin 500 mg to ganger daglig. Barn: Hvis azitromycin tolereres dårlig, bruk oral klaritromycin. For barn 1 måned – 11 år gjelder følgende dosering:
Legemiddel: Ethambutol
Voksne: med bekreftede blandede NTM-infeksjoner (slow growers + MABS) kan oral etambutol tilsettes enten 15 mg/kg én gang daglig eller 25mg/kg tre ganger i uken. Barn med bekreftede blandede NTM-infeksjoner (slow growers + MABS) oral etambutol kan tilsettes 20 mg/kg en gang daglig.
Legemiddel: Amikacin
voksen: Inhalert amikacin 500 mg to ganger daglig. Barn: Inhalert amikacin 500 mg to ganger daglig
Aktiv komparator: Konsolidering A
Oral klofazimin + oral azitromycin/oral klaritromycin i kombinasjon med en til tre av følgende orale antibiotika: oral linezolid, oral co-trimoxazol, oral doksycyklin, oral moksifloksacin, oral bedaquilin (kun for voksne), oral rifabutin.
Legemiddel: Azitromycin

Voksne: Oral azitromycin 500 mg (≥40 kg) én gang daglig, (

Barn: Oralt azitromycin: 10 mg/kg (maksimalt 500 mg) en gang daglig. Under konsolidering 10 mg/kg én gang daglig maksimalt 500 mg.

Legemiddel: Klaritromycin
Voksen: Hvis azitromycin tolereres dårlig, bruk oral klaritromycin 500 mg to ganger daglig. Barn: Hvis azitromycin tolereres dårlig, bruk oral klaritromycin. For barn 1 måned – 11 år gjelder følgende dosering:
Legemiddel: Klofazimin
Voksen: Oral klofazimin 100 mg en gang daglig. Barn: Oral klofazimin: 3-5 mg/kg en gang daglig. Maksimal dose på 50 mg en gang daglig hvis
Legemiddel: Ethambutol
Voksne: med bekreftede blandede NTM-infeksjoner (slow growers + MABS) kan oral etambutol tilsettes enten 15 mg/kg én gang daglig eller 25mg/kg tre ganger i uken. Barn med bekreftede blandede NTM-infeksjoner (slow growers + MABS) oral etambutol kan tilsettes 20 mg/kg en gang daglig.
Legemiddel: Linezolid

Voksen: under konsolidering i kombinasjon med en til tre orale antibiotika (ko-trimoksazol, doksycyklin, moksifloksacin, bedaquilin eller rifabutin) styrt av deltakernes følsomhet og toleranse. Oral linezolid 600 mg en gang daglig.

Barn: under konsolidering i kombinasjon med en til tre orale antibiotika (ko-trimoksazol, doksycyklin, moksifloksacin eller rifabutin) styrt av deltakernes følsomhet og toleranse. Alder 1 uke - 9 år 10 mg/kg to ganger daglig maksimal dose på 300 mg. Alder 10-12 år 10 mg/kg to ganger daglig maksimal dose på 600 mg. >12 år 600 mg en gang daglig.

Legemiddel: co-trimoksazol
Voksen: under konsolidering i kombinasjon med en til tre orale antibiotika (ko-trimoksazol, doksycyklin, moksifloksacin, bedaquilin eller rifabutin) styrt av deltakernes følsomhet og toleranse. Oral Co-trimoxazole (TMP-SMX) 160/800 mg to ganger daglig. Barn: Under konsolidering i kombinasjon med en til tre orale antibiotika (ko-trimoksazol, doksycyklin, moksifloksacin eller rifabutin) styrt av deltakernes følsomhet og toleranse. Oral ko-trimoksazol 5 mg TMP/kg maksimal dose på 160 mg TMP/800 mg SMX to ganger daglig.
Legemiddel: Doksycyklin
Voksen: under konsolidering i kombinasjon med en til tre orale antibiotika (ko-trimoksazol, doksycyklin, moksifloksacin, bedaquilin eller rifabutin) styrt av deltakernes følsomhet og toleranse. Oral doksycyklin 100 mg en gang daglig. Barn: Under konsolidering i kombinasjon med en til tre orale antibiotika (ko-trimoksazol, doksycyklin, moksifloksacin eller rifabutin) styrt av deltakernes følsomhet og toleranse. Oral doksycyklin (alder ≥ 8 år) 2 mg/kg én gang daglig maksimal dose 100 mg.
Legemiddel: Moxifloxacin
Voksen: under konsolidering i kombinasjon med en til tre orale antibiotika (ko-trimoksazol, doksycyklin, moksifloksacin, bedaquilin eller rifabutin) styrt av deltakernes følsomhet og toleranse. Oral moxifloxacin 400 mg en gang daglig. Barn: Under konsolidering i kombinasjon med en til tre orale antibiotika (ko-trimoksazol, doksycyklin, moksifloksacin eller rifabutin) styrt av deltakernes følsomhet og toleranse. Oral moxifloxacin 10-15 mg/kg én gang daglig, maksimal dose 400 mg
Legemiddel: Bedaquilin
Voksen: under konsolidering i kombinasjon med en til tre orale antibiotika (ko-trimoksazol, doksycyklin, moksifloksacin, bedaquilin eller rifabutin) styrt av deltakernes følsomhet og toleranse. Oral bedaquilin (18-64 år) 400 mg én gang daglig de to første ukene etterfulgt av 400 mg tre ganger ukentlig i 22 uker (maksimal varighet på 6 måneder).
Legemiddel: Rifabutin
Voksen: under konsolidering i kombinasjon med en til tre orale antibiotika (ko-trimoksazol, doksycyklin, moksifloksacin, bedaquilin eller rifabutin) styrt av deltakernes følsomhet og toleranse. Oralt rifabutin: 5mg/kg en gang daglig, maksimalt 300-450mg. Barn: Under konsolidering i kombinasjon med en til tre orale antibiotika (ko-trimoksazol, doksycyklin, moksifloksacin eller rifabutin) styrt av deltakernes følsomhet og toleranse. Oral rifabutin 5mg/kg en gang daglig
Eksperimentell: Konsolidering B
Inhalert amikacin (IA), oral klofazimin + oral azitromycin/oral klaritromycin i kombinasjon med en til tre av følgende orale antibiotika: oral linezolid, oral co-trimoksazol, oral doksycyklin, oral moxifloxacin, oral bedaquilin (kun voksne), oral rifabutin.
Legemiddel: Amikacin
Voksne: Intravenøs amikacin 5 mg/kg én gang daglig eller 7,5 mg/kg to ganger daglig eller 20-25 mg/kg tre ganger i uken. Barn: Intravenøs amikacin 15-30 mg/kg en gang daglig, maksimal dose 1500mg
Legemiddel: Azitromycin

Voksne: Oral azitromycin 500 mg (≥40 kg) én gang daglig, (

Barn: Oralt azitromycin: 10 mg/kg (maksimalt 500 mg) en gang daglig. Under konsolidering 10 mg/kg én gang daglig maksimalt 500 mg.

Legemiddel: Klaritromycin
Voksen: Hvis azitromycin tolereres dårlig, bruk oral klaritromycin 500 mg to ganger daglig. Barn: Hvis azitromycin tolereres dårlig, bruk oral klaritromycin. For barn 1 måned – 11 år gjelder følgende dosering:
Legemiddel: Klofazimin
Voksen: Oral klofazimin 100 mg en gang daglig. Barn: Oral klofazimin: 3-5 mg/kg en gang daglig. Maksimal dose på 50 mg en gang daglig hvis
Legemiddel: Ethambutol
Voksne: med bekreftede blandede NTM-infeksjoner (slow growers + MABS) kan oral etambutol tilsettes enten 15 mg/kg én gang daglig eller 25mg/kg tre ganger i uken. Barn med bekreftede blandede NTM-infeksjoner (slow growers + MABS) oral etambutol kan tilsettes 20 mg/kg en gang daglig.
Legemiddel: Amikacin
voksen: Inhalert amikacin 500 mg to ganger daglig. Barn: Inhalert amikacin 500 mg to ganger daglig
Legemiddel: Linezolid

Voksen: under konsolidering i kombinasjon med en til tre orale antibiotika (ko-trimoksazol, doksycyklin, moksifloksacin, bedaquilin eller rifabutin) styrt av deltakernes følsomhet og toleranse. Oral linezolid 600 mg en gang daglig.

Barn: under konsolidering i kombinasjon med en til tre orale antibiotika (ko-trimoksazol, doksycyklin, moksifloksacin eller rifabutin) styrt av deltakernes følsomhet og toleranse. Alder 1 uke - 9 år 10 mg/kg to ganger daglig maksimal dose på 300 mg. Alder 10-12 år 10 mg/kg to ganger daglig maksimal dose på 600 mg. >12 år 600 mg en gang daglig.

Legemiddel: co-trimoksazol
Voksen: under konsolidering i kombinasjon med en til tre orale antibiotika (ko-trimoksazol, doksycyklin, moksifloksacin, bedaquilin eller rifabutin) styrt av deltakernes følsomhet og toleranse. Oral Co-trimoxazole (TMP-SMX) 160/800 mg to ganger daglig. Barn: Under konsolidering i kombinasjon med en til tre orale antibiotika (ko-trimoksazol, doksycyklin, moksifloksacin eller rifabutin) styrt av deltakernes følsomhet og toleranse. Oral ko-trimoksazol 5 mg TMP/kg maksimal dose på 160 mg TMP/800 mg SMX to ganger daglig.
Legemiddel: Doksycyklin
Voksen: under konsolidering i kombinasjon med en til tre orale antibiotika (ko-trimoksazol, doksycyklin, moksifloksacin, bedaquilin eller rifabutin) styrt av deltakernes følsomhet og toleranse. Oral doksycyklin 100 mg en gang daglig. Barn: Under konsolidering i kombinasjon med en til tre orale antibiotika (ko-trimoksazol, doksycyklin, moksifloksacin eller rifabutin) styrt av deltakernes følsomhet og toleranse. Oral doksycyklin (alder ≥ 8 år) 2 mg/kg én gang daglig maksimal dose 100 mg.
Legemiddel: Moxifloxacin
Voksen: under konsolidering i kombinasjon med en til tre orale antibiotika (ko-trimoksazol, doksycyklin, moksifloksacin, bedaquilin eller rifabutin) styrt av deltakernes følsomhet og toleranse. Oral moxifloxacin 400 mg en gang daglig. Barn: Under konsolidering i kombinasjon med en til tre orale antibiotika (ko-trimoksazol, doksycyklin, moksifloksacin eller rifabutin) styrt av deltakernes følsomhet og toleranse. Oral moxifloxacin 10-15 mg/kg én gang daglig, maksimal dose 400 mg
Legemiddel: Bedaquilin
Voksen: under konsolidering i kombinasjon med en til tre orale antibiotika (ko-trimoksazol, doksycyklin, moksifloksacin, bedaquilin eller rifabutin) styrt av deltakernes følsomhet og toleranse. Oral bedaquilin (18-64 år) 400 mg én gang daglig de to første ukene etterfulgt av 400 mg tre ganger ukentlig i 22 uker (maksimal varighet på 6 måneder).
Legemiddel: Rifabutin
Voksen: under konsolidering i kombinasjon med en til tre orale antibiotika (ko-trimoksazol, doksycyklin, moksifloksacin, bedaquilin eller rifabutin) styrt av deltakernes følsomhet og toleranse. Oralt rifabutin: 5mg/kg en gang daglig, maksimalt 300-450mg. Barn: Under konsolidering i kombinasjon med en til tre orale antibiotika (ko-trimoksazol, doksycyklin, moksifloksacin eller rifabutin) styrt av deltakernes følsomhet og toleranse. Oral rifabutin 5mg/kg en gang daglig

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vedlegg A1 - MABS-klarering fra luftveisprøver med toleranse ved endelig utfall
Tidsramme: 56 uker for deltakere som fikk kort intensiv terapi og 62 uker for deltakere som fikk langvarig intensiv terapi.

Sannsynligheten for MABS-klarering med god toleranse ved endelig utfall. MABS-clearance definert som: Negative MABS-kulturer fra 4 påfølgende sputumprøver med en av disse sputumprøvene tatt fire uker etter fullført konsolideringsterapi eller en MABS-negativ BAL samlet fire uker etter fullført konsolidering.

Toleranse vil bli definert ved å bruke Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE versjon 5.0). Kun uønskede hendelser som tilskrives enten mulig, sannsynlig eller definitivt relatert til studiemedikamentet vil bli vurdert ved fastsettelsen av toleranse. "God" toleranse definert som at ingen uønskede hendelser forekommer eller bare uønskede hendelser kodet som CTCAE grad 1 og 2. "Dårlig" som alle uønskede hendelser kodet som CTCAE grad 3, 4 eller 5.
56 uker for deltakere som fikk kort intensiv terapi og 62 uker for deltakere som fikk langvarig intensiv terapi.
Nested Study A1.1 Short Intensiv Therapy - MABS Clearance
Tidsramme: Prøver samlet etter 4 uker og dyrkingsresultater bestemt etter 6 uker
Antall pasienter i hver gruppe med mikrobiologisk clearance av MABS med god toleranse (i henhold til CTCAE). MAB-clearance basert på resultater fra 3 sputumprøver eller én BAL. Toleranse vil bli definert ved å bruke Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE versjon 5.0). Kun uønskede hendelser som tilskrives enten mulig, sannsynlig eller definitivt relatert til studiemedikamentet vil bli vurdert ved fastsettelsen av toleranse. "God" toleranse definert som at ingen uønskede hendelser forekommer eller bare uønskede hendelser kodet som CTCAE grad 1 og 2. "Dårlig" som alle uønskede hendelser kodet som CTCAE grad 3, 4 eller 5.
Prøver samlet etter 4 uker og dyrkingsresultater bestemt etter 6 uker
Nestet studie A1.1.1 Effekten av inhalert Amikacin under intensiv behandling sammenlignet med intravenøs Amikacin ved behandling av MABS-PD
Tidsramme: prøver samlet etter 4 uker og kulturresultater bestemt etter 6 uker
Antall pasienter i hver gruppe med mikrobiologisk clearance av MABS med god toleranse ved avslutning av kort intensiv terapi med bruk av inhalert amikacin (arm B) og med bruk av IV amikacin (arm A) gitt i intensiv fase. Clearance vil være basert på resultater fra 3 påfølgende sputum eller 1 BAL-prøve. Toleranse vil bli definert ved å bruke Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE versjon 5.0). Kun uønskede hendelser som tilskrives enten mulig, sannsynlig eller definitivt relatert til studiemedikamentet vil bli vurdert ved fastsettelsen av toleranse. "God" toleranse definert som at ingen uønskede hendelser forekommer eller bare uønskede hendelser kodet som CTCAE grad 1 og 2. "Dårlig" som alle uønskede hendelser kodet som CTCAE grad 3, 4 eller 5.
prøver samlet etter 4 uker og kulturresultater bestemt etter 6 uker
Nestet studie A1.1.2 Effekten av ekstra klofazimin under kort intensiv behandling sammenlignet med ingen ekstra klofazimin for behandling av MABS-PD
Tidsramme: prøver samlet etter 4 uker og kulturresultater bestemt etter 6 uker
Antall pasienter i hver gruppe med mikrobiologisk clearance av MABS med god toleranse ved avslutning av kort intensiv terapi med bruk av ekstra klofazimin (arm A) og uten bruk av ekstra klofazimin (arm C) gitt under intensiv fase. Clearance vil være basert på resultater fra 3 påfølgende sputum eller 1 BAL-prøve. Toleranse vil bli definert ved å bruke Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE versjon 5.0). Kun uønskede hendelser som tilskrives enten mulig, sannsynlig eller definitivt relatert til studiemedikamentet vil bli vurdert ved fastsettelsen av toleranse. "God" toleranse definert som at ingen uønskede hendelser forekommer eller bare uønskede hendelser kodet som CTCAE grad 1 og 2. "Dårlig" som alle uønskede hendelser kodet som CTCAE grad 3, 4 eller 5.
prøver samlet etter 4 uker og kulturresultater bestemt etter 6 uker
Nested Study A1.2 - Sammenligning av mikrobiologisk clearance av MABS med god toleranse etter 12 uker hos pasienter med MABS positive kulturer etter 6 uker og allokert til forlenget intensiv terapi og de som er allokert til konsolideringsterapi.
Tidsramme: prøver samlet etter 10 uker og dyrkingsresultater bestemt etter 12 uker
Antall pasienter i hver gruppe med clearance av MABS etter 12 uker med god toleranse. Clearance vil være basert på resultatene av 3 påfølgende sputumprøver eller 1 BAL-prøve. Toleranse vil bli definert ved å bruke Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE versjon 5.0). Kun uønskede hendelser som tilskrives enten mulig, sannsynlig eller definitivt relatert til studiemedikamentet vil bli vurdert ved fastsettelsen av toleranse. "God" toleranse definert som at ingen uønskede hendelser forekommer eller bare uønskede hendelser kodet som CTCAE grad 1 og 2. "Dårlig" som alle uønskede hendelser kodet som CTCAE grad 3, 4 eller 5.
prøver samlet etter 10 uker og dyrkingsresultater bestemt etter 12 uker
Nested Study 1.3 Consolidation Therapy - Sammenligning av MABS-clearance mellom de som er allokert til konsolideringsterapi med oral behandling og de som er allokert til konsolidering med oral terapi og ekstra inhalert amikacin
Tidsramme: 52 uker eller 58 uker avhengig av klarering av MABS etter 4 uker, med de som er allokert til kort IT fullføring ved 52 uker og de som er allokert til forlenget IT fullfører ved 58 uker.
Antall pasienter med mikrobiologisk clearance av MABS med god toleranse mellom de som er allokert til konsolideringsterapi med oral behandling og de som er allokert til konsolideringsterapi med oral terapi og ekstra inhalert amikacin. MABS-clearance basert på 3 påfølgende sputumprøver eller 1 BAL-prøve. Toleranse vil bli definert ved å bruke Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE versjon 5.0). Kun uønskede hendelser som tilskrives enten mulig, sannsynlig eller definitivt relatert til studiemedikamentet vil bli vurdert ved fastsettelsen av toleranse. "God" toleranse definert som at ingen uønskede hendelser forekommer eller bare uønskede hendelser kodet som CTCAE grad 1 og 2. "Dårlig" som alle uønskede hendelser kodet som CTCAE grad 3, 4 eller 5.
52 uker eller 58 uker avhengig av klarering av MABS etter 4 uker, med de som er allokert til kort IT fullføring ved 52 uker og de som er allokert til forlenget IT fullfører ved 58 uker.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerheten til behandlingskombinasjonene hos pasienter med MABS
Tidsramme: 6 uker og 12 uker og ved slutten av konsolideringen (52 og 58 uker) og etter at prøveperioden er fullført
Antall deltakere med behandlingsrelaterte uønskede hendelser vurdert av CTCAE versjon 5 ved fullføring av kort IT, ved fullføring av forlenget IT, ved fullføring av CT og ved endelige utfall.
6 uker og 12 uker og ved slutten av konsolideringen (52 og 58 uker) og etter at prøveperioden er fullført
Endring i % bronkiektasiskåre ved bruk av PRAGMA i bryst-CT mellom dag 0 (screening) og ved 12 uker og ved endelig utfall og mellom de som renser og de som ikke klarer MABS
Tidsramme: Dag 0 og 12 uker og ved endelig utfall ved enten 56 uker eller 62 uker i henhold til behandlingsvei
Endring i % bronkiektasi ved bruk av PRAGMA CT mellom screening dag 0 og ved 12 uker og ved endelig utfall
Dag 0 og 12 uker og ved endelig utfall ved enten 56 uker eller 62 uker i henhold til behandlingsvei
Endring i % Air Trapping scoret ved bruk av PRAGMA i bryst-CT mellom dag 0 (screening) og ved 12 uker og ved endelig utfall og mellom de som renser og de som ikke klarer MABS
Tidsramme: Dag 0 og 12 uker og ved endelig utfall ved enten 56 uker eller 62 uker i henhold til behandlingsvei
Endring i % fanget luft ved bruk av PRAGMA CT mellom screening dag 0 og ved 12 uker og ved endelig resultat
Dag 0 og 12 uker og ved endelig utfall ved enten 56 uker eller 62 uker i henhold til behandlingsvei
Endring i % sykdom scoret ved bruk av PRAGMA i bryst-CT mellom dag 0 (screening) og ved 12 uker og ved endelig utfall og mellom de som renser og de som ikke klarer MABS
Tidsramme: Dag 0 og 12 uker og ved endelig utfall ved enten 56 uker eller 62 uker i henhold til behandlingsvei
Endring i % sykdom ved bruk av PRAGMA CT mellom screening dag 0 og ved 12 uker og ved endelig utfall
Dag 0 og 12 uker og ved endelig utfall ved enten 56 uker eller 62 uker i henhold til behandlingsvei
Den prediktive verdien av strukturelle abnormiteter på dag 0 (screening) CT-er for sputumkonvertering og for progresjon av strukturelle endringer i forhold til terapi.
Tidsramme: Dag 0 og 12 uker og ved endelig utfall ved enten 56 uker eller 62 uker i henhold til behandlingsvei
Assosiasjon mellom strukturelle abnormiteter (%Bronkiektasi, %Luftfang og %sykdom) ved screening dag 0 og clearance av MAB ved 12 uker og ved endelig utfall og med endring i %Bronkiektasi, %Luftfang og %sykdom mellom screeningdag 0 og ved 12 uker og ved endelig utfall
Dag 0 og 12 uker og ved endelig utfall ved enten 56 uker eller 62 uker i henhold til behandlingsvei
Endringen i CFQ-R respiratorisk domene for de med CF mellom behandlingsgrupper for korte intensive, forlengede intensive og konsolideringsfaser samt mellom dag 0 og endelig utfall og mellom deltakere med og uten MABS-clearance.
Tidsramme: Dag 0 og 6 uker og 12 uker, og ved fullføringskonsolidering (ved 52 og 58 uker for de som fullførte kort eller langvarig IT) og ved endelig utfall (ved 56 og 62 uker for de som fullførte kort eller langvarig IT)
Endringen i CFQ-R respiratorisk domene for pasienter med CF mellom baseline og ved 6 uker, 12 uker og 56 uker for de som hadde kort intensiv terapi og 62 uker for de som fikk langvarig intensiv terapi
Dag 0 og 6 uker og 12 uker, og ved fullføringskonsolidering (ved 52 og 58 uker for de som fullførte kort eller langvarig IT) og ved endelig utfall (ved 56 og 62 uker for de som fullførte kort eller langvarig IT)
Endringen i HRQOL hos voksne, mellom behandlingsgrupper for korte intensive, forlengede intensive og konsolideringsfaser samt mellom dag 0 og endelig utfall og mellom deltakere med og uten MABS-klarering.
Tidsramme: Dag 0 og 6 uker og 12 uker, og ved fullføringskonsolidering (ved 52 og 58 uker for de som fullførte kort eller langvarig IT) og ved endelig utfall (ved 56 og 62 uker for de som fullførte kort eller langvarig IT)
Endring i HRQOL målt med SF36
Dag 0 og 6 uker og 12 uker, og ved fullføringskonsolidering (ved 52 og 58 uker for de som fullførte kort eller langvarig IT) og ved endelig utfall (ved 56 og 62 uker for de som fullførte kort eller langvarig IT)
Endringen i HRQoL hos barn mellom behandlingsgrupper for korte intensive, langvarige intensive og konsolideringsfaser samt mellom dag 0 og endelig utfall og mellom deltakere med og uten MABS-klarering.
Tidsramme: Dag 0 og 6 uker og 12 uker, og ved fullføringskonsolidering (ved 52 og 58 uker for de som fullførte kort eller langvarig IT) og ved endelig utfall (ved 56 og 62 uker for de som fullførte kort eller langvarig IT)
Endring i HRQOL målt med Peds-QL™
Dag 0 og 6 uker og 12 uker, og ved fullføringskonsolidering (ved 52 og 58 uker for de som fullførte kort eller langvarig IT) og ved endelig utfall (ved 56 og 62 uker for de som fullførte kort eller langvarig IT)
Sannsynligheten for mikrobiologisk clearance av MABS ved siste tidspunkt, uavhengig av toksisitet for deltakerne i henhold til behandlingsvei.
Tidsramme: 6 uker, 12 uker, ved slutten av konsolideringen (52 og 58 uker) og ved endelige utfall ved 56 uker og 62 uker
Sannsynlighet for mikrobiologisk clearance uavhengig av bivirkningsrapportering.
6 uker, 12 uker, ved slutten av konsolideringen (52 og 58 uker) og ved endelige utfall ved 56 uker og 62 uker
Den relative endringen i FEV1 z-score mellom behandlingsgruppene for endelig tidspunkt sammenlignet med tidspunkt for start hos pasienter som gjør det og som ikke klarer MABS ved siste tidspunkt.
Tidsramme: Dag 0, 6 uker, 12 uker, ved slutten av konsolideringen (52 og 58 uker) og ved endelige utfall ved 56 uker og 62 uker
Relativ endring i FEV1 z-score sammenlignet mellom behandlingsgruppene
Dag 0, 6 uker, 12 uker, ved slutten av konsolideringen (52 og 58 uker) og ved endelige utfall ved 56 uker og 62 uker
Kostnadseffektiviteten til de foreslåtte behandlingskombinasjonene på tvers av både intensive og konsolideringsfaser av studien.
Tidsramme: fra randomiseringsdato for behandlingsvarigheten inntil 56 uker for de som er tildelt kort IT og opptil 62 uker for de som er allokert til langvarig IT
Totalkostnad mellom behandlinger beregnet som sumprodukt av helseressursutnyttelse og ressursenhetspris i behandlingsperioden.
fra randomiseringsdato for behandlingsvarigheten inntil 56 uker for de som er tildelt kort IT og opptil 62 uker for de som er allokert til langvarig IT
Endringen i seks minutters gangavstand for voksne deltakere fra randomiseringsdatoen til opptil 62 uker i henhold til behandlingsvei og hos deltakere som klarer og ikke klarer MABS ved siste tidspunkt.
Tidsramme: fra randomiseringsdato for behandlingsvarigheten inntil 56 uker for de som er tildelt kort IT og opptil 62 uker for de som er allokert til langvarig IT
Endre i 6 minutters gangavstand ved å bruke seks minutters gangtest hos voksne deltakere
fra randomiseringsdato for behandlingsvarigheten inntil 56 uker for de som er tildelt kort IT og opptil 62 uker for de som er allokert til langvarig IT

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Undersøk MABS-klareringsstatusen tolv (12 måneder) etter siste tidspunkt
Tidsramme: 12 måneder etter ferdigstillelse av prøveperioden
For å undersøke om MABS har blitt klarert etter 12 måneders fullføring av forsøket ved å bruke 12 måneders oppfølgingssted Principal Investigator Questionnaire.
12 måneder etter ferdigstillelse av prøveperioden

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

The University of Queensland

Samarbeidspartnere

University of Copenhagen
Erasmus Medical Center
Monash University
Hôpital Cochin
Newcastle University
Griffith University
Cystic Fibrosis Foundation
Murdoch Childrens Research Institute
University of Melbourne
James Cook University, Queensland, Australia
Australian Government Department of Health and Ageing
South Australian Health and Medical Research Institute
Children's Hospital Foundation

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

2. mars 2020

Primær fullføring (Antatt)

30. juni 2024

Studiet fullført (Antatt)

31. august 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. februar 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. mars 2020

Først lagt ut (Faktiske)

17. mars 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. august 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. august 2023

Sist bekreftet

1. august 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • U1111-1209-0672

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Alle avidentifiserte rådata målt under forsøket vil bli gjort tilgjengelig.

IPD-delingstidsramme

Umiddelbart etter publisering uten sluttdato.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Data vil bli gjort tilgjengelig for anerkjente akademiske institutter og kliniske team etter skriftlig forespørsel med forslag om databruk til sjefsetterforsker, professor Claire Wainwright

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Amikacin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere