Encontrar el régimen óptimo para el tratamiento de Mycobacterium Abscessus (FORMaT)
3 de agosto de 2023 actualizado por: Claire Wainright, The University of Queensland
Encontrar el régimen óptimo para el tratamiento de Mycobacterium Abscessus (FORMaT)
Mycobacterium abscessus (MABS) es un grupo de micobacterias no tuberculosas (NTM) resistentes a múltiples fármacos y de crecimiento rápido que causan infecciones en humanos.
La enfermedad pulmonar MABS (MABS-PD) puede provocar una morbilidad significativa, una mayor utilización de la atención médica, una disminución acelerada de la función pulmonar, una calidad de vida deteriorada, un trasplante de pulmón más desafiante y una mayor mortalidad.
Si bien el número total de afectados es pequeño, la prevalencia de infecciones está aumentando en todo el mundo.
El ensayo Finding the Optimal Regimen for Mycobacterium abscessus Treatment (FORMaT) tiene como objetivo producir evidencia de alta calidad para los mejores regímenes de tratamiento para maximizar los resultados de salud y minimizar la toxicidad y la carga del tratamiento, así como desarrollar biomarcadores (serología, firmas de expresión génica y radiología) para orientar las decisiones de inicio de tratamiento y medición de la gravedad de la enfermedad en pacientes con MABS PD
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Mycobacterium abscessus (MABS) es un grupo de micobacterias no tuberculosas (NTM) que se encuentran en hábitats de agua y suelo que exhiben altos niveles de resistencia intrínseca a múltiples fármacos. Son patógenos humanos oportunistas reconocidos capaces de causar enfermedad pulmonar crónica (MABS-PD), predominantemente en individuos con enfermedades pulmonares inflamatorias subyacentes
Finding the Optimal Regimen for Mycobacterium abscessus Treatment (FORMaT) es un ensayo de plataforma que evalúa los resultados microbiológicos, funcionales, radiológicos y de calidad de vida de las terapias con antibióticos utilizadas actualmente junto con los costos de atención médica y la rentabilidad para tratar MABS PD en todos los grupos de edad en Australia e Internacionalmente.
Nuestro objetivo es construir una plataforma iterativa de ensayos clínicos experimentales con propiedades adaptativas. Esto incluirá dos cohortes diferentes reclutadas; una cohorte de observación y una cohorte de intervención. Se evaluarán múltiples combinaciones de tratamiento en personas con MABS-PD (cohorte de intervención) investigando diferentes subespecies de MABS y cepas con resistencia a los macrólidos. La plataforma permitirá que futuros tratamientos novedosos ingresen de manera eficiente en el ensayo a medida que estén disponibles. La plataforma de prueba incluirá el estándar actual de atención como brazo de comparación; a medida que se acumula la evidencia, se pueden incorporar nuevos comparadores. La plataforma de prueba facilitará la evolución de la gestión óptima para la enfermedad pulmonar MABS con el resultado primario de eliminación microbiana con tolerancia.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
300
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Claire Wainwright, MD
- Número de teléfono: +61730697322
- Correo electrónico: claire.wainwright@health.qld.gov.au
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Kara Brady, MPharm
- Número de teléfono: +61730697618
- Correo electrónico: FORMaTtrial@health.qld.gov.au
Ubicaciones de estudio
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Adelaide, Australia
- Reclutamiento
- Royal Adelaide Hospital
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Birtinya, Australia
- Reclutamiento
- Sunshine Coast University Hospital
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Cairns, Australia
- Aún no reclutando
- Cairns Base Hospital
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Camperdown, Australia
- Aún no reclutando
- Royal Prince Alfred Hospital
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Chermside, Australia
- Reclutamiento
- The Prince Charles Hospital
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Clayton, Australia
- Aún no reclutando
- Monash Children's Hospital
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Clayton, Australia
- Aún no reclutando
- Monash Medical Centre
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Concord, Australia
- Aún no reclutando
- Concord Repatriation Hospital
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Gladstone, Australia
- Aún no reclutando
- Gladstone Hospital
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Gold Coast, Australia
- Reclutamiento
- Gold Coast University Hospital
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Greenslopes, Australia
- Reclutamiento
- Greenslopes Private Hospital,
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Herston, Australia
- Aún no reclutando
- Royal Brisbane & Women's Hospital
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Hobart, Australia
- Aún no reclutando
- Royal Hobart Hospital
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Mackay, Australia
- Aún no reclutando
- Mackay Base Hospital
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Nedlands, Australia
- Aún no reclutando
- Sir Charles Gardiner Hospital
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New Lambton, Australia
- Aún no reclutando
- John Hunter Hospital
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Perth, Australia
- Aún no reclutando
- Perth Children's Hospital
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Prahran, Australia
- Aún no reclutando
- The Alfred
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Randwick, Australia
- Aún no reclutando
- Sydney Children's Hospital
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Rockhampton, Australia
- Aún no reclutando
- Rockhampton Hospital
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South Brisbane, Australia
- Aún no reclutando
- Mater Adult Hospital
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Townsville, Australia
- Aún no reclutando
- Townsville Hospital
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Westmead, Australia
- Aún no reclutando
- The Children's Hospital at Westmead
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Westmead, Australia
- Aún no reclutando
- Westmead Hospital
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Queensland
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South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
- Reclutamiento
- Queensland Children's Hospital
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Contacto:
- Tiffany Jong
- Número de teléfono: +61730697620
- Correo electrónico: FORMaTtrial@health.qld.gov.au
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Woolloongabba, Queensland, Australia
- Reclutamiento
- Princess Alexandra Hospital
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Toronto, Canadá
- Aún no reclutando
- St Michaels Hospital
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Toronto, Canadá
- Aún no reclutando
- The Hospital For Sick Kids
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Aarhus, Dinamarca
- Aún no reclutando
- Skejby University Hospital
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København, Dinamarca
- Reclutamiento
- Rigshospitalet
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Paris, Francia
- Aún no reclutando
- Hospital Cochin
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Dublin, Irlanda
- Aún no reclutando
- St Vincent's University Hospital
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Auckland, Nueva Zelanda
- Aún no reclutando
- Starship Children's Hosptial
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Christchurch, Nueva Zelanda
- Aún no reclutando
- St George's Hospital
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Rotterdam, Países Bajos
- Aún no reclutando
- Erasmus MC Sophia Children's Hospital
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London, Reino Unido
- Aún no reclutando
- Royal Brompton Hosptial
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Nottingham, Reino Unido
- Aún no reclutando
- Nottingham Children's Hosptial
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Singapore, Singapur, 308433
- Aún no reclutando
- Tan Tock Seng Hospital Pte Ltd
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión de la cohorte de intervención:
- Los sujetos con cultivos respiratorios positivos para M. abscessus (MABS) (subespecie abscessus, subespecie bolletii o subespecie massiliense) deben cumplir con los 3 criterios de la American Thoracic Society (clínicos, radiológicos y microbiológicos) para la enfermedad pulmonar (EP) MABS.
- Sujetos con infecciones mixtas por NTM (crecimiento lento + MABS) (se permitirá agregar etambutol si el médico tratante lo requiere).
- Voluntad y capacidad para cumplir con los regímenes de prueba y los requisitos de la visita de estudio.
Cohorte de intervención Criterios de exclusión:
- Recibir tratamiento activo para MABS en los 12 meses anteriores, excepto azitromicina para participantes con fibrosis quística y bronquiectasias.
- Los voluntarios sanos no pueden participar.
- El embarazo
Criterios de inclusión de la cohorte de observación:
- Al menos un cultivo MABS positivo
- Voluntad y capacidad para cumplir con los requisitos de la visita de estudio.
Cohorte de observación Criterios de exclusión para:
- Recibir tratamiento activo para MABS en los 12 meses anteriores, excepto azitromicina para participantes con fibrosis quística y bronquiectasias.
- Los voluntarios sanos no pueden participar.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Terapia Intensiva A
Después de la aleatorización 1, los participantes recibirán un tratamiento farmacológico intensivo en forma de amikacina IV, tigeciclina IV, cefoxitina/imipenem IV + azitromicina oral Y clofazimina.
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Adultos: amikacina intravenosa 5 mg/kg una vez al día o 7,5 mg/kg dos veces al día o 20-25 mg/kg tres veces a la semana.
Niños: amikacina intravenosa 15-30 mg/kg una vez al día, dosis máxima 1500 mg
Adultos: Tigeciclina intravenosa 25 mg aumentando 5 mg cada dos dosis hasta alcanzar la dosis máxima (50 mg) o hasta que el paciente no pueda tolerar dos veces al día.
Niños (≥8 años de edad) tigeciclina intravenosa: Día 1- 0,6 mg/kg dos veces al día hasta un máximo de 25 mg.
Día 2- 0,6 mg/kg (máximo 25 mg) por la mañana, 1,2 mg/kg (máximo 50 mg) por la noche.
Día 3- 1,2 mg/kg (máximo 50 mg) dos veces al día
Adultos: Imipenem intravenoso (≥50 kg) 500 mg dos veces al día (
Adultos: si el imipenem es mal tolerado, cefoxitina intravenosa 200 mg/kg tres veces al día.
Niños: si el imipenem es mal tolerado, cefoxitina intravenosa 50 mg/kg (máximo 4 g) cuatro veces al día.
Adultos: azitromicina oral 500 mg (≥40 kg) una vez al día, ( Niños: Azitromicina oral: 10 mg/kg (máximo 500 mg) una vez al día. Durante la consolidación 10 mg/kg una vez al día máximo 500 mg.
Adultos: si la azitromicina no se tolera bien, use claritromicina oral 500 mg dos veces al día. Niños: si la azitromicina no se tolera bien, use claritromicina oral.
En niños de 1 mes a 11 años se aplica la siguiente posología:
Adulto: clofazimina oral 100 mg una vez al día.
Niños: Clofazimina oral: 3-5 mg/kg una vez al día.
Dosis máxima de 50 mg una vez al día si
Adultos: con infecciones mixtas por NTM confirmadas (crecimiento lento + MABS), se puede agregar etambutol oral a 15 mg/kg una vez al día o 25 mg/kg tres veces a la semana.
A los niños con infecciones por NTM mixtas confirmadas (crecimiento lento + MABS) se les puede agregar etambutol oral a 20 mg/kg una vez al día.
adulto: amikacina inhalada 500 mg dos veces al día.
Niños: amikacina inhalada 500 mg dos veces al día
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Experimental: Terapia Intensiva B
Después de la aleatorización 1, los participantes recibirán amikacina inhalada (IA), tigeciclina IV, cefoxitina/imipenem IV + azitromicina oral/claritromicina oral Y clofazimina.
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Adultos: amikacina intravenosa 5 mg/kg una vez al día o 7,5 mg/kg dos veces al día o 20-25 mg/kg tres veces a la semana.
Niños: amikacina intravenosa 15-30 mg/kg una vez al día, dosis máxima 1500 mg
Adultos: Tigeciclina intravenosa 25 mg aumentando 5 mg cada dos dosis hasta alcanzar la dosis máxima (50 mg) o hasta que el paciente no pueda tolerar dos veces al día.
Niños (≥8 años de edad) tigeciclina intravenosa: Día 1- 0,6 mg/kg dos veces al día hasta un máximo de 25 mg.
Día 2- 0,6 mg/kg (máximo 25 mg) por la mañana, 1,2 mg/kg (máximo 50 mg) por la noche.
Día 3- 1,2 mg/kg (máximo 50 mg) dos veces al día
Adultos: Imipenem intravenoso (≥50 kg) 500 mg dos veces al día (
Adultos: si el imipenem es mal tolerado, cefoxitina intravenosa 200 mg/kg tres veces al día.
Niños: si el imipenem es mal tolerado, cefoxitina intravenosa 50 mg/kg (máximo 4 g) cuatro veces al día.
Adultos: azitromicina oral 500 mg (≥40 kg) una vez al día, ( Niños: Azitromicina oral: 10 mg/kg (máximo 500 mg) una vez al día. Durante la consolidación 10 mg/kg una vez al día máximo 500 mg.
Adultos: si la azitromicina no se tolera bien, use claritromicina oral 500 mg dos veces al día. Niños: si la azitromicina no se tolera bien, use claritromicina oral.
En niños de 1 mes a 11 años se aplica la siguiente posología:
Adulto: clofazimina oral 100 mg una vez al día.
Niños: Clofazimina oral: 3-5 mg/kg una vez al día.
Dosis máxima de 50 mg una vez al día si
Adultos: con infecciones mixtas por NTM confirmadas (crecimiento lento + MABS), se puede agregar etambutol oral a 15 mg/kg una vez al día o 25 mg/kg tres veces a la semana.
A los niños con infecciones por NTM mixtas confirmadas (crecimiento lento + MABS) se les puede agregar etambutol oral a 20 mg/kg una vez al día.
adulto: amikacina inhalada 500 mg dos veces al día.
Niños: amikacina inhalada 500 mg dos veces al día
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Experimental: Terapia Intensiva C
Después de la aleatorización 1, los participantes recibirán un tratamiento farmacológico intensivo en forma de amikacina IV, tigeciclina IV, cefoxitina/imipenem IV + azitromicina oral/claritromicina oral.
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Adultos: amikacina intravenosa 5 mg/kg una vez al día o 7,5 mg/kg dos veces al día o 20-25 mg/kg tres veces a la semana.
Niños: amikacina intravenosa 15-30 mg/kg una vez al día, dosis máxima 1500 mg
Adultos: Tigeciclina intravenosa 25 mg aumentando 5 mg cada dos dosis hasta alcanzar la dosis máxima (50 mg) o hasta que el paciente no pueda tolerar dos veces al día.
Niños (≥8 años de edad) tigeciclina intravenosa: Día 1- 0,6 mg/kg dos veces al día hasta un máximo de 25 mg.
Día 2- 0,6 mg/kg (máximo 25 mg) por la mañana, 1,2 mg/kg (máximo 50 mg) por la noche.
Día 3- 1,2 mg/kg (máximo 50 mg) dos veces al día
Adultos: Imipenem intravenoso (≥50 kg) 500 mg dos veces al día (
Adultos: si el imipenem es mal tolerado, cefoxitina intravenosa 200 mg/kg tres veces al día.
Niños: si el imipenem es mal tolerado, cefoxitina intravenosa 50 mg/kg (máximo 4 g) cuatro veces al día.
Adultos: azitromicina oral 500 mg (≥40 kg) una vez al día, ( Niños: Azitromicina oral: 10 mg/kg (máximo 500 mg) una vez al día. Durante la consolidación 10 mg/kg una vez al día máximo 500 mg.
Adultos: si la azitromicina no se tolera bien, use claritromicina oral 500 mg dos veces al día. Niños: si la azitromicina no se tolera bien, use claritromicina oral.
En niños de 1 mes a 11 años se aplica la siguiente posología:
Adultos: con infecciones mixtas por NTM confirmadas (crecimiento lento + MABS), se puede agregar etambutol oral a 15 mg/kg una vez al día o 25 mg/kg tres veces a la semana.
A los niños con infecciones por NTM mixtas confirmadas (crecimiento lento + MABS) se les puede agregar etambutol oral a 20 mg/kg una vez al día.
adulto: amikacina inhalada 500 mg dos veces al día.
Niños: amikacina inhalada 500 mg dos veces al día
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Comparador activo: Consolidación A
Clofazimina oral + azitromicina oral/claritromicina oral en combinación con uno a tres de los siguientes antibióticos orales: linezolid oral, cotrimoxazol oral, doxiciclina oral, moxifloxacina oral, bedaquilina oral (solo adultos), rifabutina oral.
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Adultos: azitromicina oral 500 mg (≥40 kg) una vez al día, ( Niños: Azitromicina oral: 10 mg/kg (máximo 500 mg) una vez al día. Durante la consolidación 10 mg/kg una vez al día máximo 500 mg.
Adultos: si la azitromicina no se tolera bien, use claritromicina oral 500 mg dos veces al día. Niños: si la azitromicina no se tolera bien, use claritromicina oral.
En niños de 1 mes a 11 años se aplica la siguiente posología:
Adulto: clofazimina oral 100 mg una vez al día.
Niños: Clofazimina oral: 3-5 mg/kg una vez al día.
Dosis máxima de 50 mg una vez al día si
Adultos: con infecciones mixtas por NTM confirmadas (crecimiento lento + MABS), se puede agregar etambutol oral a 15 mg/kg una vez al día o 25 mg/kg tres veces a la semana.
A los niños con infecciones por NTM mixtas confirmadas (crecimiento lento + MABS) se les puede agregar etambutol oral a 20 mg/kg una vez al día.
Adulto: durante la consolidación en combinación con uno a tres antibióticos orales (cotrimoxazol, doxiciclina, moxifloxacina, bedaquilina o rifabutina) guiado por la susceptibilidad y tolerancia del participante. Linezolid oral 600 mg una vez al día. Niños: durante la consolidación en combinación con uno a tres antibióticos orales (cotrimoxazol, doxiciclina, moxifloxacina o rifabutina) guiado por la susceptibilidad y tolerancia del participante. Edad 1 semana - 9 años 10 mg/kg dos veces al día dosis máxima de 300 mg. Edad 10-12 años 10 mg/kg dos veces al día dosis máxima de 600 mg. >12 años 600 mg una vez al día.
Adulto: durante la consolidación en combinación con uno a tres antibióticos orales (cotrimoxazol, doxiciclina, moxifloxacina, bedaquilina o rifabutina) guiado por la susceptibilidad y tolerancia del participante.
Cotrimoxazol oral (TMP-SMX) 160/800 mg dos veces al día.
Niños: Durante la consolidación en combinación con uno a tres antibióticos orales (cotrimoxazol, doxiciclina, moxifloxacina o rifabutina) guiado por la susceptibilidad y tolerancia del participante.
Cotrimoxazol oral 5 mg TMP/kg dosis máxima de 160 mg TMP/ 800 mg SMX dos veces al día.
Adulto: durante la consolidación en combinación con uno a tres antibióticos orales (cotrimoxazol, doxiciclina, moxifloxacina, bedaquilina o rifabutina) guiado por la susceptibilidad y tolerancia del participante.
Doxiciclina oral 100 mg una vez al día.
Niños: Durante la consolidación en combinación con uno a tres antibióticos orales (cotrimoxazol, doxiciclina, moxifloxacina o rifabutina) guiado por la susceptibilidad y tolerancia del participante.
Doxiciclina oral (edades ≥ 8 años) 2 mg/kg una vez al día dosis máxima 100 mg.
Adulto: durante la consolidación en combinación con uno a tres antibióticos orales (cotrimoxazol, doxiciclina, moxifloxacina, bedaquilina o rifabutina) guiado por la susceptibilidad y tolerancia del participante.
Moxifloxacino oral 400 mg una vez al día.
Niños: Durante la consolidación en combinación con uno a tres antibióticos orales (cotrimoxazol, doxiciclina, moxifloxacina o rifabutina) guiado por la susceptibilidad y tolerancia del participante.
Moxifloxacino oral 10-15 mg/kg una vez al día, dosis máxima 400 mg
Adulto: durante la consolidación en combinación con uno a tres antibióticos orales (cotrimoxazol, doxiciclina, moxifloxacina, bedaquilina o rifabutina) guiado por la susceptibilidad y tolerancia del participante.
Bedaquilina oral (18-64 años de edad) 400 mg una vez al día durante las dos primeras semanas seguido de 400 mg tres veces por semana durante 22 semanas (duración máxima de 6 meses).
Adulto: durante la consolidación en combinación con uno a tres antibióticos orales (cotrimoxazol, doxiciclina, moxifloxacina, bedaquilina o rifabutina) guiado por la susceptibilidad y tolerancia del participante.
Rifabutina oral: 5 mg/kg una vez al día, máximo 300-450 mg.
Niños: Durante la consolidación en combinación con uno a tres antibióticos orales (cotrimoxazol, doxiciclina, moxifloxacina o rifabutina) guiado por la susceptibilidad y tolerancia del participante.
Rifabutina oral 5 mg/kg una vez al día
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Experimental: Consolidación B
Amikacina inhalada (IA), clofazimina oral + azitromicina oral/claritromicina oral en combinación con uno a tres de los siguientes antibióticos orales: linezolida oral, cotrimoxazol oral, doxiciclina oral, moxifloxacina oral, bedaquilina oral (solo adultos), rifabutina oral.
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Adultos: amikacina intravenosa 5 mg/kg una vez al día o 7,5 mg/kg dos veces al día o 20-25 mg/kg tres veces a la semana.
Niños: amikacina intravenosa 15-30 mg/kg una vez al día, dosis máxima 1500 mg
Adultos: azitromicina oral 500 mg (≥40 kg) una vez al día, ( Niños: Azitromicina oral: 10 mg/kg (máximo 500 mg) una vez al día. Durante la consolidación 10 mg/kg una vez al día máximo 500 mg.
Adultos: si la azitromicina no se tolera bien, use claritromicina oral 500 mg dos veces al día. Niños: si la azitromicina no se tolera bien, use claritromicina oral.
En niños de 1 mes a 11 años se aplica la siguiente posología:
Adulto: clofazimina oral 100 mg una vez al día.
Niños: Clofazimina oral: 3-5 mg/kg una vez al día.
Dosis máxima de 50 mg una vez al día si
Adultos: con infecciones mixtas por NTM confirmadas (crecimiento lento + MABS), se puede agregar etambutol oral a 15 mg/kg una vez al día o 25 mg/kg tres veces a la semana.
A los niños con infecciones por NTM mixtas confirmadas (crecimiento lento + MABS) se les puede agregar etambutol oral a 20 mg/kg una vez al día.
adulto: amikacina inhalada 500 mg dos veces al día.
Niños: amikacina inhalada 500 mg dos veces al día
Adulto: durante la consolidación en combinación con uno a tres antibióticos orales (cotrimoxazol, doxiciclina, moxifloxacina, bedaquilina o rifabutina) guiado por la susceptibilidad y tolerancia del participante. Linezolid oral 600 mg una vez al día. Niños: durante la consolidación en combinación con uno a tres antibióticos orales (cotrimoxazol, doxiciclina, moxifloxacina o rifabutina) guiado por la susceptibilidad y tolerancia del participante. Edad 1 semana - 9 años 10 mg/kg dos veces al día dosis máxima de 300 mg. Edad 10-12 años 10 mg/kg dos veces al día dosis máxima de 600 mg. >12 años 600 mg una vez al día.
Adulto: durante la consolidación en combinación con uno a tres antibióticos orales (cotrimoxazol, doxiciclina, moxifloxacina, bedaquilina o rifabutina) guiado por la susceptibilidad y tolerancia del participante.
Cotrimoxazol oral (TMP-SMX) 160/800 mg dos veces al día.
Niños: Durante la consolidación en combinación con uno a tres antibióticos orales (cotrimoxazol, doxiciclina, moxifloxacina o rifabutina) guiado por la susceptibilidad y tolerancia del participante.
Cotrimoxazol oral 5 mg TMP/kg dosis máxima de 160 mg TMP/ 800 mg SMX dos veces al día.
Adulto: durante la consolidación en combinación con uno a tres antibióticos orales (cotrimoxazol, doxiciclina, moxifloxacina, bedaquilina o rifabutina) guiado por la susceptibilidad y tolerancia del participante.
Doxiciclina oral 100 mg una vez al día.
Niños: Durante la consolidación en combinación con uno a tres antibióticos orales (cotrimoxazol, doxiciclina, moxifloxacina o rifabutina) guiado por la susceptibilidad y tolerancia del participante.
Doxiciclina oral (edades ≥ 8 años) 2 mg/kg una vez al día dosis máxima 100 mg.
Adulto: durante la consolidación en combinación con uno a tres antibióticos orales (cotrimoxazol, doxiciclina, moxifloxacina, bedaquilina o rifabutina) guiado por la susceptibilidad y tolerancia del participante.
Moxifloxacino oral 400 mg una vez al día.
Niños: Durante la consolidación en combinación con uno a tres antibióticos orales (cotrimoxazol, doxiciclina, moxifloxacina o rifabutina) guiado por la susceptibilidad y tolerancia del participante.
Moxifloxacino oral 10-15 mg/kg una vez al día, dosis máxima 400 mg
Adulto: durante la consolidación en combinación con uno a tres antibióticos orales (cotrimoxazol, doxiciclina, moxifloxacina, bedaquilina o rifabutina) guiado por la susceptibilidad y tolerancia del participante.
Bedaquilina oral (18-64 años de edad) 400 mg una vez al día durante las dos primeras semanas seguido de 400 mg tres veces por semana durante 22 semanas (duración máxima de 6 meses).
Adulto: durante la consolidación en combinación con uno a tres antibióticos orales (cotrimoxazol, doxiciclina, moxifloxacina, bedaquilina o rifabutina) guiado por la susceptibilidad y tolerancia del participante.
Rifabutina oral: 5 mg/kg una vez al día, máximo 300-450 mg.
Niños: Durante la consolidación en combinación con uno a tres antibióticos orales (cotrimoxazol, doxiciclina, moxifloxacina o rifabutina) guiado por la susceptibilidad y tolerancia del participante.
Rifabutina oral 5 mg/kg una vez al día
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Apéndice A1 - Aclaramiento MABS de muestras respiratorias con tolerancia en el resultado final
Periodo de tiempo: 56 semanas para los participantes que recibieron terapia intensiva breve y 62 semanas para los participantes que recibieron terapia intensiva prolongada.
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La probabilidad de eliminación de MABS con buena tolerancia en el resultado final. Eliminación de MABS definida como: Cultivos MABS negativos de 4 muestras de esputo consecutivas con una de esas muestras de esputo recolectadas cuatro semanas después de completar la terapia de consolidación o un BAL negativo para MABS recolectado cuatro semanas después de completar la consolidación. La tolerancia se definirá utilizando los Criterios Terminológicos Comunes para Eventos Adversos (CTCAE versión 5.0). En la determinación de la tolerancia, solo se evaluarán los eventos adversos que se atribuyan como posible, probable o definitivamente relacionados con el fármaco del estudio. Tolerancia "buena" definida como ningún evento adverso o solo eventos adversos codificados como grados 1 y 2 de CTCAE. "Pobre" como cualquier evento adverso codificado como grados 3, 4 o 5 de CTCAE. |
56 semanas para los participantes que recibieron terapia intensiva breve y 62 semanas para los participantes que recibieron terapia intensiva prolongada.
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Estudio anidado A1.1 Terapia intensiva corta - Autorización MABS
Periodo de tiempo: Muestras recogidas a las 4 semanas y resultados del cultivo determinados a las 6 semanas
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Número de pacientes de cada grupo con aclaramiento microbiológico de MABS con buena tolerancia (según CTCAE).
Eliminación de MAB basada en los resultados de 3 muestras de esputo o un BAL.
La tolerancia se definirá utilizando los Criterios Terminológicos Comunes para Eventos Adversos (CTCAE versión 5.0).
En la determinación de la tolerancia, solo se evaluarán los eventos adversos que se atribuyan como posible, probable o definitivamente relacionados con el fármaco del estudio.
Tolerancia "buena" definida como ningún evento adverso o solo eventos adversos codificados como grados 1 y 2 de CTCAE. "Pobre" como cualquier evento adverso codificado como grados 3, 4 o 5 de CTCAE.
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Muestras recogidas a las 4 semanas y resultados del cultivo determinados a las 6 semanas
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Estudio anidado A1.1.1 Eficacia de amikacina inhalada durante la terapia intensiva en comparación con amikacina intravenosa en el tratamiento de MABS-PD
Periodo de tiempo: muestras recolectadas a las 4 semanas y resultados de cultivo determinados a las 6 semanas
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El número de pacientes en cada grupo con aclaramiento microbiológico de MABS con buena tolerabilidad al finalizar la terapia intensiva corta con el uso de amikacina inhalada (Brazo B) y con el uso de amikacina IV (Brazo A) administrada durante la fase intensiva.
La autorización se basará en los resultados de 3 esputos consecutivos o 1 muestra de BAL. La tolerancia se definirá utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE versión 5.0).
En la determinación de la tolerancia, solo se evaluarán los eventos adversos que se atribuyan como posible, probable o definitivamente relacionados con el fármaco del estudio.
Tolerancia "buena" definida como ningún evento adverso o solo eventos adversos codificados como grados 1 y 2 de CTCAE. "Pobre" como cualquier evento adverso codificado como grados 3, 4 o 5 de CTCAE.
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muestras recolectadas a las 4 semanas y resultados de cultivo determinados a las 6 semanas
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Estudio anidado A1.1.2 Eficacia de clofazimina adicional durante la terapia intensiva corta en comparación con ninguna clofazimina adicional para el tratamiento de MABS-PD
Periodo de tiempo: muestras recolectadas a las 4 semanas y resultados de cultivo determinados a las 6 semanas
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El número de pacientes en cada grupo con aclaramiento microbiológico de MABS con buena tolerabilidad al finalizar la terapia intensiva corta con el uso de clofazimina adicional (Brazo A) y sin el uso de clofazimina adicional (Brazo C) administrada durante la fase intensiva.
La autorización se basará en los resultados de 3 esputos consecutivos o 1 muestra de BAL. La tolerancia se definirá utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE versión 5.0).
En la determinación de la tolerancia, solo se evaluarán los eventos adversos que se atribuyan como posible, probable o definitivamente relacionados con el fármaco del estudio.
Tolerancia "buena" definida como ningún evento adverso o solo eventos adversos codificados como grados 1 y 2 de CTCAE. "Pobre" como cualquier evento adverso codificado como grados 3, 4 o 5 de CTCAE.
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muestras recolectadas a las 4 semanas y resultados de cultivo determinados a las 6 semanas
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Estudio anidado A1.2: comparación de la eliminación microbiológica de MABS con buena tolerabilidad a las 12 semanas en pacientes con cultivos positivos para MABS a las 6 semanas y asignados a terapia intensiva prolongada y aquellos asignados a terapia de consolidación.
Periodo de tiempo: muestras recolectadas a las 10 semanas y resultados de cultivo determinados a las 12 semanas
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El número de pacientes en cada grupo con aclaramiento de MABS a las 12 semanas con buena tolerancia.
La autorización se basará en los resultados de 3 muestras de esputo consecutivas o 1 muestra de BAL. La tolerancia se definirá utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE versión 5.0).
En la determinación de la tolerancia, solo se evaluarán los eventos adversos que se atribuyan como posible, probable o definitivamente relacionados con el fármaco del estudio.
Tolerancia "buena" definida como ningún evento adverso o solo eventos adversos codificados como grados 1 y 2 de CTCAE. "Pobre" como cualquier evento adverso codificado como grados 3, 4 o 5 de CTCAE.
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muestras recolectadas a las 10 semanas y resultados de cultivo determinados a las 12 semanas
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Estudio anidado 1.3 Terapia de consolidación: comparación de la eliminación de MABS entre los asignados a la terapia de consolidación con tratamiento oral y los asignados a la consolidación con terapia oral y amikacina inhalada adicional
Periodo de tiempo: 52 semanas o 58 semanas dependiendo de la eliminación de MABS a las 4 semanas, y los asignados a TI breve se completan a las 52 semanas y los asignados a TI prolongado se completan a las 58 semanas.
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El número de pacientes con aclaramiento microbiológico de MABS con buena tolerabilidad entre los asignados a la terapia de consolidación con tratamiento oral y los asignados a la terapia de consolidación con terapia oral y amikacina inhalada adicional.
Aprobación de MABS basada en 3 muestras de esputo consecutivas o 1 muestra de BAL. La tolerancia se definirá utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE versión 5.0).
En la determinación de la tolerancia, solo se evaluarán los eventos adversos que se atribuyan como posible, probable o definitivamente relacionados con el fármaco del estudio.
Tolerancia "buena" definida como ningún evento adverso o solo eventos adversos codificados como grados 1 y 2 de CTCAE. "Pobre" como cualquier evento adverso codificado como grados 3, 4 o 5 de CTCAE.
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52 semanas o 58 semanas dependiendo de la eliminación de MABS a las 4 semanas, y los asignados a TI breve se completan a las 52 semanas y los asignados a TI prolongado se completan a las 58 semanas.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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La seguridad de las combinaciones de tratamientos en pacientes con MABS
Periodo de tiempo: 6 semanas y 12 semanas y al final de la consolidación (52 y 58 semanas) y después de que se haya completado el ensayo
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El número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento evaluados por CTCAE versión 5 al finalizar el TI breve, al finalizar el TI prolongado, al finalizar el TC y en los resultados finales.
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6 semanas y 12 semanas y al final de la consolidación (52 y 58 semanas) y después de que se haya completado el ensayo
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Cambio en el % de bronquiectasias puntuadas usando PRAGMA en TC de tórax entre el día 0 (detección) y a las 12 semanas y en el resultado final y entre aquellos que eliminan y aquellos que no eliminan MABS
Periodo de tiempo: Día 0 y 12 semanas y en el resultado final a las 56 semanas o 62 semanas según la vía de tratamiento
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Cambio en el % de bronquiectasias usando PRAGMA CT entre el día 0 de detección y a las 12 semanas y en el resultado final
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Día 0 y 12 semanas y en el resultado final a las 56 semanas o 62 semanas según la vía de tratamiento
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Cambio en el % de captura de aire puntuado usando PRAGMA en tomografías computarizadas de tórax entre el día 0 (detección) y a las 12 semanas y en el resultado final y entre aquellos que eliminan y aquellos que no eliminan MABS
Periodo de tiempo: Día 0 y 12 semanas y en el resultado final a las 56 semanas o 62 semanas según la vía de tratamiento
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Cambio en el % de aire atrapado usando PRAGMA CT entre el día 0 de detección y a las 12 semanas y en el resultado final
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Día 0 y 12 semanas y en el resultado final a las 56 semanas o 62 semanas según la vía de tratamiento
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Cambio en el % de enfermedad puntuado usando PRAGMA en tomografías computarizadas de tórax entre el día 0 (detección) y a las 12 semanas y en el resultado final y entre aquellos que eliminan y aquellos que no eliminan MABS
Periodo de tiempo: Día 0 y 12 semanas y en el resultado final a las 56 semanas o 62 semanas según la vía de tratamiento
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Cambio en el % de enfermedad utilizando PRAGMA CT entre el día 0 de detección y a las 12 semanas y en el resultado final
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Día 0 y 12 semanas y en el resultado final a las 56 semanas o 62 semanas según la vía de tratamiento
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El valor predictivo de las anomalías estructurales en las TC del día 0 (detección) para la conversión del esputo y la progresión de los cambios estructurales en relación con el tratamiento.
Periodo de tiempo: Día 0 y 12 semanas y en el resultado final a las 56 semanas o 62 semanas según la vía de tratamiento
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Asociación entre anomalías estructurales (%Bronquiectasias, %Atrapamiento de aire y %Enfermedad) en el Día 0 de selección y eliminación de BAM a las 12 semanas y en el resultado final y con cambios en %Bronquiectasias, %Atrapamiento de aire y %Enfermedad entre el día 0 de selección y el 12 semanas y al resultado final
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Día 0 y 12 semanas y en el resultado final a las 56 semanas o 62 semanas según la vía de tratamiento
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El cambio en el dominio respiratorio del CFQ-R para aquellos con FQ entre los grupos de tratamiento para las fases intensiva corta, intensiva prolongada y de consolidación, así como entre el día 0 y el resultado final y entre los participantes con y sin eliminación de MABS.
Periodo de tiempo: Día 0 y 6 semanas y 12 semanas, y al completar la consolidación (a las 52 y 58 semanas para aquellos que completaron TI corto o prolongado) y al resultado final (a las 56 y 62 semanas para aquellos que completaron TI corto o prolongado)
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El cambio en el dominio respiratorio CFQ-R para pacientes con FQ entre el inicio y las 6 semanas, 12 semanas y 56 semanas para aquellos que recibieron terapia intensiva corta y 62 semanas para aquellos que recibieron terapia intensiva prolongada
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Día 0 y 6 semanas y 12 semanas, y al completar la consolidación (a las 52 y 58 semanas para aquellos que completaron TI corto o prolongado) y al resultado final (a las 56 y 62 semanas para aquellos que completaron TI corto o prolongado)
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El cambio en la CVRS en adultos, entre los grupos de tratamiento para las fases intensiva corta, intensiva prolongada y de consolidación, así como entre el día 0 y el resultado final y entre los participantes con y sin aclaramiento MABS.
Periodo de tiempo: Día 0 y 6 semanas y 12 semanas, y al completar la consolidación (a las 52 y 58 semanas para aquellos que completaron TI corto o prolongado) y al resultado final (a las 56 y 62 semanas para aquellos que completaron TI corto o prolongado)
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Cambio en la CVRS medida con el SF36
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Día 0 y 6 semanas y 12 semanas, y al completar la consolidación (a las 52 y 58 semanas para aquellos que completaron TI corto o prolongado) y al resultado final (a las 56 y 62 semanas para aquellos que completaron TI corto o prolongado)
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El cambio en la CVRS en niños entre los grupos de tratamiento para las fases intensiva corta, intensiva prolongada y de consolidación, así como entre el día 0 y el resultado final y entre los participantes con y sin autorización MABS.
Periodo de tiempo: Día 0 y 6 semanas y 12 semanas, y al completar la consolidación (a las 52 y 58 semanas para aquellos que completaron TI corto o prolongado) y al resultado final (a las 56 y 62 semanas para aquellos que completaron TI corto o prolongado)
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Cambio en la CVRS medida con el Peds-QL™
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Día 0 y 6 semanas y 12 semanas, y al completar la consolidación (a las 52 y 58 semanas para aquellos que completaron TI corto o prolongado) y al resultado final (a las 56 y 62 semanas para aquellos que completaron TI corto o prolongado)
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La probabilidad de eliminación microbiológica de MABS en el punto temporal final, independientemente de la toxicidad para los participantes según la vía de tratamiento.
Periodo de tiempo: 6 semanas, 12 semanas, al final de la consolidación (52 y 58 semanas) y en los resultados finales a las 56 y 62 semanas
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Probabilidad de eliminación microbiológica independientemente de la notificación de eventos adversos.
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6 semanas, 12 semanas, al final de la consolidación (52 y 58 semanas) y en los resultados finales a las 56 y 62 semanas
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El cambio relativo en la puntuación z del FEV1 entre los grupos de tratamiento para el punto temporal final en comparación con el punto temporal inicial en pacientes que eliminan MABS y que no lo hacen en el punto temporal final.
Periodo de tiempo: Día 0, 6 semanas, 12 semanas, al final de la consolidación (52 y 58 semanas) y en los resultados finales a las 56 y 62 semanas
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Cambio relativo en la puntuación z del FEV1 en comparación entre los grupos de tratamiento
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Día 0, 6 semanas, 12 semanas, al final de la consolidación (52 y 58 semanas) y en los resultados finales a las 56 y 62 semanas
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La rentabilidad de las combinaciones de tratamientos propuestas en las fases intensiva y de consolidación del ensayo.
Periodo de tiempo: desde la fecha de aleatorización por la duración del tratamiento hasta 56 semanas para los asignados a TI breve y hasta 62 semanas para los asignados a TI prolongado
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Costo total entre tratamientos calculado como la suma del producto de la utilización de los recursos de salud y el precio unitario del recurso durante el período de tratamiento.
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desde la fecha de aleatorización por la duración del tratamiento hasta 56 semanas para los asignados a TI breve y hasta 62 semanas para los asignados a TI prolongado
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El cambio en la distancia de caminata de seis minutos para los participantes adultos desde la fecha de la aleatorización hasta las 62 semanas según la ruta de tratamiento y en los participantes que completaron y no la MABS en el punto temporal final.
Periodo de tiempo: desde la fecha de aleatorización por la duración del tratamiento hasta 56 semanas para los asignados a TI breve y hasta 62 semanas para los asignados a TI prolongado
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Cambio en la distancia de caminata de 6 minutos usando la prueba de caminata de seis minutos en participantes adultos
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desde la fecha de aleatorización por la duración del tratamiento hasta 56 semanas para los asignados a TI breve y hasta 62 semanas para los asignados a TI prolongado
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Examinar el estado de autorización de MABS a los doce (12 meses) después del punto de tiempo final
Periodo de tiempo: 12 meses posteriores a la finalización del ensayo
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Examinar si MABS se aprobó después de 12 meses de finalización del ensayo mediante el Cuestionario del investigador principal del sitio de seguimiento de 12 meses.
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12 meses posteriores a la finalización del ensayo
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
2 de marzo de 2020
Finalización primaria (Estimado)
30 de junio de 2024
Finalización del estudio (Estimado)
31 de agosto de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
28 de febrero de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de marzo de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
17 de marzo de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
8 de agosto de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de agosto de 2023
Última verificación
1 de agosto de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Infecciones bacterianas
- Infecciones bacterianas y micosis
- Infecciones por bacterias grampositivas
- Infecciones por Actinomycetales
- Enfermedades pulmonares
- Infecciones por micobacterias
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Agentes antibacterianos
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP3A
- Inhibidores de enzimas del citocromo P-450
- Agentes leprostáticos
- Inhibidores de la síntesis de proteínas
- Agentes antiprotozoarios
- Agentes antiparasitarios
- Agentes antituberculosos
- Antipalúdicos
- Antibióticos, Antituberculosos
- Agentes Antiinfecciosos Urinarios
- Linezolida
- Moxifloxacino
- Doxiciclina
- Imipenem
- Rifabutina
- Claritromicina
- Tigeciclina
- Azitromicina
- Combinación de medicamentos con trimetoprima y sulfametoxazol
- Bedaquilina
- Amikacina
- Etambutol
- Clofazimina
- Cefoxitina
Otros números de identificación del estudio
- U1111-1209-0672
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Todos los datos brutos anonimizados medidos durante el ensayo estarán disponibles.
Marco de tiempo para compartir IPD
Inmediatamente después de la publicación sin fecha de finalización.
Criterios de acceso compartido de IPD
Los datos se pondrán a disposición de institutos académicos y equipos clínicos reconocidos previa solicitud por escrito con una propuesta para el uso de datos a la investigadora principal, la profesora Claire Wainwright.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- CIF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .