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Thérapie combinatoire pour induire une rémission du VIH

8 mai 2023 mis à jour par: Steven Deeks, University of California, San Francisco

Thérapie combinatoire avec un vaccin thérapeutique à ADN à élément conservé, un rappel de vaccin MVA, un agoniste du TLR9 et des anticorps largement neutralisants : une étude de preuve de concept visant à induire une rémission du VIH

Des approches combinées seront presque certainement nécessaires pour générer un contrôle durable du VIH en l'absence de traitement antirétroviral (une « rémission »). Dans cette étude, 20 personnes recevront un régime combiné administré pendant l'ART et subiront ensuite une interruption de traitement analytique (ATI).

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les chercheurs réaliseront une étude à un seul bras sur vingt personnes infectées par le VIH sous TAR efficace. Tous les participants recevront un régime combiné administré pendant le TAR et subiront ensuite une interruption de traitement analytique. Notre stratégie comporte cinq étapes

  1. Amorçage d'ADN p24CE avec adjuvant IL-12 (p24CE/IL-12) aux semaines 0 et 4
  2. Boost d'ADN avec adjuvant IL-12 (p24CE plus p55gag) à la semaine 12
  3. Boost MVA/HIV62B (MVA62B) à la semaine 20
  4. dose unique de deux bNAb (VRC07-523LS et 10-1074, qui ciblent respectivement le site de liaison CD4 et la boucle V3) à la semaine 24 avec un agoniste du TLR9 (lefitolimod) administré chaque semaine entre les semaines 24 et 33 (10 doses)
  5. ATI avec dose unique de VRC07 et 10-1074 à la semaine 34

Le suivi hors TAR aura lieu au moins jusqu'à la semaine 46 (prévue) et sous ou hors TAR (selon le résultat) jusqu'à la semaine 86.

Si cette approche fonctionnait, la charge virale devrait rebondir chez tous les individus quelques semaines après la diminution des niveaux de bNAb à des niveaux sous-thérapeutiques. Ce rebond aigu serait suivi d'un nouveau point de consigne de charge virale plus bas et peut-être d'une rémission à long terme.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

11

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94110
        • Zuckerberg San Francisco General Hospital, University of California San Francisco

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 67 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés

  1. Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit.
  2. Âge ≤ 67 ans au moment de l'inscription pour ceux qui ont commencé le traitement pendant une infection précoce et < 65 ans pour ceux qui ont commencé un traitement pendant une infection chronique.
  3. Infection par le VIH-1 documentée.
  4. Sous traitement antirétroviral continu pendant au moins 12 mois sans aucune interruption de plus de 14 jours consécutifs au cours de la dernière année, et sous régime stable ne comprenant pas d'inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse (INNTI) pendant au moins 4 semaines, sans envisage de modifier le TAR au cours de la période d'étude.
  5. Dépistage des niveaux plasmatiques d'ARN du VIH inférieurs au niveau de quantification sur toutes les déterminations disponibles au cours des 24 derniers mois.
  6. Dépistage Numération des lymphocytes T CD4+ ≥ 500 cellules/mm3.

Principaux critères d'exclusion

  1. Sujets recevant un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse
  2. Enceinte, allaitante ou refusant de pratiquer le contrôle des naissances pendant la participation à l'étude
  3. Résistance de haut niveau à la fois au 10-1074 et au VRC-07, tel que défini à l'aide du test d'anticorps neutralisants PhenoSense (Monogram Biosciences).
  4. Tout antécédent de malignité associée au VIH, y compris le sarcome de Kaposi et tout type de lymphome, ou de cancers associés à un virus.
  5. Tumeur maligne active ou récente non associée au VIH nécessitant une chimiothérapie systémique ou une intervention chirurgicale au cours des 36 mois précédents ou pour qui de tels traitements sont attendus dans les 12 mois suivants.
  6. Nadir des lymphocytes T CD4+ < 350 cellules/mm3 pendant la phase chronique de l'infection (débutant 6 mois après la date estimée de l'infection et confirmé par des tests répétés).
  7. Infection active par l'hépatite B (VHB) définie comme un test d'antigène de surface du VHB positif.

9. Infection active par l'hépatite C (VHC). dix. Présence d'anomalies significatives à l'électrocardiogramme. 11. Antécédents médicaux potentiels à médiation immunitaire. Les personnes atteintes d'un phénomène de Raynaud isolé ou d'une maladie localisée nécessitant un traitement topique seul ne seront pas exclues.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras d'intervention combiné
Tous les volontaires recevront l'intervention combinée décrite ci-dessus.
Médicament: Intervention combinée
  1. Amorçage d'ADN p24CE avec adjuvant IL-12 (p24CE/IL-12) aux semaines 0 et 4
  2. Boost d'ADN avec adjuvant IL-12 (p24CE plus p55gag) à la semaine 12
  3. Boost MVA/HIV62B (MVA62B) à la semaine 20
  4. dose unique de deux bNAb (VRC07-523LS et 10-1074, qui ciblent respectivement le site de liaison CD4 et la boucle V3) à la semaine 24 avec un agoniste du TLR9 (lefitolimod) administré chaque semaine entre les semaines 24 et 33 (10 doses)
  5. ATI avec dose unique de VRC07 et 10-1074 à la semaine 34

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de participants qui subissent un nouvel événement indésirable de grade 3 ou plus
Délai: Semaine 0 à 86
Semaine 0 à 86
Proportion de participants obtenant un contrôle post-traitement.
Délai: Semaine 34 à 86

Celle-ci sera définie comme :

  1. Participants qui ne présentent aucun rebond constant au-dessus de 400 copies d'ARN/mL entre la semaine 12 de l'ATI (lorsque les niveaux de bNAb diminuent) et la semaine 36 de l'ATI
  2. Les participants qui présentent un rebond et atteignent finalement 24 semaines de contrôle du virus seront considérés comme ayant atteint le contrôle post-traitement
Semaine 34 à 86

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Apparition de tout événement indésirable non sollicité pendant 28 jours après l'administration de chaque agent de l'étude
Délai: Semaine 0 à 62
Semaine 0 à 62
Apparition de tout événement indésirable grave, événement indésirable médicalement assisté et état de santé potentiellement à médiation immunitaire à partir du moment de l'administration de la première injection de l'étude jusqu'à 12 mois après l'administration de la dernière injection de l'étude
Délai: Semaine 0 à 86
Semaine 0 à 86
Occurrence de deux mesures consécutives ARN VIH > 200 copies/mL à l'aide de tests conventionnels
Délai: Semaine 34 à 86
Semaine 34 à 86
Les reprises de traitement antirétroviral après interruption du traitement et les événements qui les déclenchent
Délai: Semaine 34 à 86
Semaine 34 à 86
Fréquence des baisses confirmées (deux mesures consécutives) du nombre de lymphocytes T CD4+ (> 50 %)
Délai: Semaine 34 à 86
Semaine 34 à 86
Fréquence des déclins confirmés (deux mesures consécutives) à moins de 350 cellules/mm3
Délai: Semaine 34 à 86
Semaine 34 à 86
Proportion connaissant un épisode cliniquement défini de syndrome rétroviral aigu
Délai: Semaine 34 à 86
Semaine 34 à 86
Magnitude des réponses des lymphocytes T
Délai: Semaine 14
Semaine 14
Étendue des réponses des lymphocytes T
Délai: Semaine 14
La proportion de participants avec au moins une réponse épitopique supplémentaire à la semaine 14 (2 semaines après la dernière vaccination) par rapport à leur réponse initiale
Semaine 14

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of California, San Francisco

Collaborateurs

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
amfAR, The Foundation for AIDS Research
International AIDS Vaccine Initiative
Rockefeller University
Ichor Medical Systems Incorporated
GeoVax, Inc.
Mologen AG

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 août 2020

Achèvement primaire (Anticipé)

1 décembre 2024

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 avril 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 avril 2020

Première publication (Réel)

22 avril 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 mai 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 mai 2023

Dernière vérification

1 mai 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 18-26957

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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