Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kombinatorisk terapi for å indusere en HIV-remisjon

8. mai 2023 oppdatert av: Steven Deeks, University of California, San Francisco

Kombinatorisk terapi med en terapeutisk konservert DNA-vaksine, MVA-vaksineforsterkning, TLR9-agonist og bredt nøytraliserende antistoffer: en bevis-på-konsept-studie rettet mot å indusere en HIV-remisjon

Kombinasjonstilnærminger vil nesten helt sikkert være nødvendig for å generere varig kontroll av HIV i fravær av antiretroviral terapi (en "remisjon"). I denne studien vil 20 individer motta et kombinasjonsregime administrert under ART og deretter gjennomgå en analytisk behandlingsavbrudd (ATI).

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Etterforskerne vil utføre en enkeltarmsstudie av tjue individer med HIV-infeksjon på effektiv ART. Alle deltakere vil motta et kombinasjonsregime administrert under ART og deretter gjennomgå et analytisk behandlingsavbrudd. Strategien vår har fem stadier

  1. IL-12 adjuvant p24CE DNA prime (p24CE/IL-12) ved uke 0 og 4
  2. IL-12 adjuvant DNA boost (p24CE pluss p55gag) ved uke 12
  3. MVA/HIV62B (MVA62B) boost ved uke 20
  4. enkeltdose av to bNAbs (VRC07-523LS og 10-1074, som er rettet mot henholdsvis CD4-bindingssted og V3-sløyfe) ved uke 24 med en TLR9-agonist (lefitolimod) administrert ukentlig mellom uke 24 og 33 (10 doser)
  5. ATI med enkeltdose av VRC07 og 10-1074 ved uke 34

Oppfølging av ART vil skje gjennom minst uke 46 (forventet) og på eller utenfor ART (avhengig av utfall) gjennom uke 86.

Skulle denne tilnærmingen fungere, vil virusmengden forventes å gå tilbake i alle individer noen få uker etter at bNAb-nivåene synker til subterapeutiske nivåer. Denne akutte tilbakegangen vil bli fulgt av et nytt lavere settpunkt for viral belastning og kanskje en langsiktig remisjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

11

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94110
        • Zuckerberg San Francisco General Hospital, University of California San Francisco

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 67 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier

  1. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke.
  2. Alder ≤67 år ved registreringstidspunktet for de som startet behandling under tidlig infeksjon og <65 år for de som startet behandling under kronisk infeksjon.
  3. Dokumentert HIV-1 infeksjon.
  4. På kontinuerlig antiretroviral behandling i minst 12 måneder uten avbrudd på mer enn 14 påfølgende dager i løpet av det siste 1 året, og på et stabilt regime som ikke inkluderer en ikke-nukleosid revers transkriptasehemmer (NNRTI) i minst 4 uker, uten planlegger å modifisere ART i løpet av studieperioden.
  5. Screening av plasma HIV RNA-nivåer under kvantifiseringsnivået på alle tilgjengelige bestemmelser de siste 24 månedene.
  6. Screening av CD4+ T-celletall ≥ 500 celler/mm3.

Nøkkeleksklusjonskriterier

  1. Personer som mottar en ikke-nukleosid revers transkriptasehemmer
  2. Gravid, ammende eller uvillig til å praktisere prevensjon under deltakelse i studien
  3. Høynivåresistens mot både 10-1074 og VRC-07 som definert ved bruk av PhenoSense Neutralizing Antibody Assay (Monogram Biosciences).
  4. Enhver historie med en HIV-assosiert malignitet, inkludert Kaposis sarkom og enhver type lymfom, eller virus-assosiert kreft.
  5. Aktiv eller nylig ikke-HIV-assosiert malignitet som krever systemisk kjemoterapi eller kirurgi i de foregående 36 månedene eller for hvem slike behandlinger forventes i de påfølgende 12 månedene.
  6. CD4+ T-celle nadir <350 celler/mm3 under den kroniske fasen av infeksjonen (begynner 6 måneder etter estimert infeksjonsdato og bekreftet ved gjentatt testing).
  7. Aktiv hepatitt B (HBV) infeksjon definert som positiv HBV overflateantigentest.

9. Aktiv hepatitt C (HCV) infeksjon. 10. Tilstedeværelse av betydelige abnormiteter på elektrokardiogram. 11. Historie om potensielle immunmedierte medisinske tilstander. Personer med isolert Raynauds-fenomen eller lokalisert sykdom som trenger lokalbehandling alene, vil ikke bli ekskludert.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kombinasjonsintervensjonsarm
Alle frivillige vil motta kombinasjonsintervensjonen som er skissert ovenfor.
Legemiddel: Kombinasjonsintervensjon
  1. IL-12 adjuvant p24CE DNA prime (p24CE/IL-12) ved uke 0 og 4
  2. IL-12 adjuvant DNA boost (p24CE pluss p55gag) ved uke 12
  3. MVA/HIV62B (MVA62B) boost ved uke 20
  4. enkeltdose av to bNAbs (VRC07-523LS og 10-1074, som er rettet mot henholdsvis CD4-bindingssted og V3-sløyfe) ved uke 24 med en TLR9-agonist (lefitolimod) administrert ukentlig mellom uke 24 og 33 (10 doser)
  5. ATI med enkeltdose av VRC07 og 10-1074 ved uke 34

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel deltakere som opplever en ny uønsket hendelse i grad 3 eller høyere
Tidsramme: Uke 0 til 86
Uke 0 til 86
Andel deltakere som oppnår kontroll etter behandling.
Tidsramme: Uke 34 til 86

Dette vil bli definert som:

  1. Deltakere som ikke klarer å vise noe konsistent tilbakeslag over 400 kopier RNA/ml mellom uke 12 av ATI (når bNAb-nivået avtar) og uke 36 av ATI
  2. Deltakere som viser en rebound og til slutt oppnår 24 ukers viruskontroll vil bli ansett for å ha oppnådd kontroll etter behandling
Uke 34 til 86

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av uønskede bivirkninger i 28 dager etter administrering av hvert studiemiddel
Tidsramme: Uke 0 til 62
Uke 0 til 62
Forekomst av alvorlige uønskede hendelser, medisinsk tilstedeværende bivirkning og potensielt immunmediert medisinsk tilstand fra tidspunktet for administrering av den første studieinjeksjonen til 12 måneder etter administrering av den siste studieinjeksjonen
Tidsramme: Uke 0 til 86
Uke 0 til 86
Forekomst av to påfølgende målinger HIV RNA >200 kopier/ml ved bruk av konvensjonelle analyser
Tidsramme: Uke 34 til 86
Uke 34 til 86
Gjenopptagelse av antiretroviral behandling etter behandlingsavbrudd og hendelsene som utløser dem
Tidsramme: Uke 34 til 86
Uke 34 til 86
Frekvens av bekreftede reduksjoner (to målinger på rad) i CD4+ T-celletall (> 50 %)
Tidsramme: Uke 34 til 86
Uke 34 til 86
Frekvens av bekreftede fall (to målinger på rad) til under 350 celler/mm3
Tidsramme: Uke 34 til 86
Uke 34 til 86
Andel som opplever en klinisk definert episode av akutt retroviralt syndrom
Tidsramme: Uke 34 til 86
Uke 34 til 86
Størrelsen på T-celleresponser
Tidsramme: Uke 14
Uke 14
Bredde av T-celleresponser
Tidsramme: Uke 14
Andelen deltakere med minst én ekstra epitoprespons ved uke 14 (2 uker etter siste vaksinasjon) sammenlignet med deres baseline-respons
Uke 14

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of California, San Francisco

Samarbeidspartnere

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
amfAR, The Foundation for AIDS Research
International AIDS Vaccine Initiative
Rockefeller University
Ichor Medical Systems Incorporated
GeoVax, Inc.
Mologen AG

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. august 2020

Primær fullføring (Forventet)

1. desember 2024

Studiet fullført (Forventet)

1. desember 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. april 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. april 2020

Først lagt ut (Faktiske)

22. april 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. mai 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. mai 2023

Sist bekreftet

1. mai 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 18-26957

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på HIV/AIDS

Kliniske studier på Kombinasjonsintervensjon

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Bahamas

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere