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Kombinatorische Therapie zur Induktion einer HIV-Remission

8. Mai 2023 aktualisiert von: Steven Deeks, University of California, San Francisco

Kombinatorische Therapie mit einem therapeutischen DNA-Impfstoff mit konserviertem Element, MVA-Impfstoff-Boost, TLR9-Agonist und breit neutralisierenden Antikörpern: eine Proof-of-Concept-Studie zur Induktion einer HIV-Remission

Kombinationsansätze werden mit ziemlicher Sicherheit erforderlich sein, um eine dauerhafte Kontrolle von HIV in Abwesenheit einer antiretroviralen Therapie (eine "Remission") zu erreichen. In dieser Studie erhalten 20 Personen ein Kombinationsschema, das während der ART verabreicht wird, und unterziehen sich dann einer analytischen Behandlungsunterbrechung (ATI).

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Prüfärzte werden eine einarmige Studie mit zwanzig Personen mit HIV-Infektion unter wirksamer ART durchführen. Alle Teilnehmer erhalten ein Kombinationsschema, das während der ART verabreicht wird, und werden dann einer analytischen Behandlungsunterbrechung unterzogen. Unsere Strategie hat fünf Stufen

  1. IL-12-adjuvantiertes p24CE-DNA-Prime (p24CE/IL-12) in den Wochen 0 und 4
  2. DNA-Boost mit IL-12-Adjuvans (p24CE plus p55gag) in Woche 12
  3. MVA/HIV62B (MVA62B)-Boost in Woche 20
  4. Einzeldosis von zwei bNAbs (VRC07-523LS und 10-1074, die auf die CD4-Bindungsstelle bzw. die V3-Schleife zielen) in Woche 24 mit einem TLR9-Agonisten (Lefitolimod), verabreicht wöchentlich zwischen Woche 24 und 33 (10 Dosen)
  5. ATI mit Einzeldosis VRC07 und 10-1074 in Woche 34

Follow-up ohne ART erfolgt mindestens bis Woche 46 (erwartet) und mit oder ohne ART (je nach Ergebnis) bis Woche 86.

Sollte dieser Ansatz funktionieren, ist zu erwarten, dass die Viruslast bei allen Personen einige Wochen nach dem Absinken der bNAb-Spiegel auf subtherapeutische Werte wieder ansteigt. Auf diesen akuten Rebound würde ein neuer, niedrigerer Sollwert für die Viruslast und möglicherweise eine langfristige Remission folgen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

11

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94110
        • Zuckerberg San Francisco General Hospital, University of California San Francisco

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 67 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Wichtige Einschlusskriterien

  1. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
  2. Alter ≤ 67 Jahre zum Zeitpunkt der Einschreibung für diejenigen, die die Behandlung während einer frühen Infektion begonnen haben, und < 65 Jahre für diejenigen, die die Behandlung während einer chronischen Infektion begonnen haben.
  3. Dokumentierte HIV-1-Infektion.
  4. Unter kontinuierlicher antiretroviraler Therapie für mindestens 12 Monate ohne Unterbrechungen von mehr als 14 aufeinanderfolgenden Tagen innerhalb des letzten 1 Jahres und unter einer stabilen Therapie, die keinen nicht-nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Hemmer (NNRTI) für mindestens 4 Wochen enthält, ohne plant, ART während des Studienzeitraums zu modifizieren.
  5. Screening von Plasma-HIV-RNA-Spiegeln unter dem Quantifizierungsniveau bei allen verfügbaren Bestimmungen in den letzten 24 Monaten.
  6. Screening CD4+ T-Zellzahl ≥ 500 Zellen/mm3.

Wichtige Ausschlusskriterien

  1. Patienten, die einen nicht-nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitor erhalten
  2. Schwanger, stillend oder nicht bereit, Empfängnisverhütung während der Teilnahme an der Studie zu praktizieren
  3. Hochgradige Resistenz sowohl gegen 10-1074 als auch gegen VRC-07, wie mit dem PhenoSense Neutralizing Antibody Assay (Monogram Biosciences) definiert.
  4. Jede Vorgeschichte einer HIV-assoziierten Malignität, einschließlich Kaposi-Sarkom und jeder Art von Lymphom, oder virusassoziierter Krebsarten.
  5. Aktive oder kürzlich aufgetretene nicht HIV-assoziierte Malignität, die in den vorangegangenen 36 Monaten eine systemische Chemotherapie oder Operation erforderte oder für die solche Therapien in den folgenden 12 Monaten erwartet werden.
  6. CD4+-T-Zell-Nadir < 350 Zellen/mm3 während der chronischen Phase der Infektion (beginnend 6 Monate nach dem geschätzten Infektionsdatum und bestätigt durch Wiederholungstests).
  7. Aktive Hepatitis B (HBV)-Infektion, definiert als positiver HBV-Oberflächenantigentest.

9. Aktive Hepatitis C (HCV)-Infektion. 10. Vorhandensein signifikanter Anomalien im Elektrokardiogramm. 11. Vorgeschichte möglicher immunvermittelter Erkrankungen. Personen mit isoliertem Raynaud-Phänomen oder lokalisierter Erkrankung, die nur eine topische Therapie erfordern, werden nicht ausgeschlossen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kombinationsinterventionsarm
Alle Freiwilligen erhalten die oben beschriebene Kombinationsintervention.
Arzneimittel: Kombinationsintervention
  1. IL-12-adjuvantiertes p24CE-DNA-Prime (p24CE/IL-12) in den Wochen 0 und 4
  2. DNA-Boost mit IL-12-Adjuvans (p24CE plus p55gag) in Woche 12
  3. MVA/HIV62B (MVA62B)-Boost in Woche 20
  4. Einzeldosis von zwei bNAbs (VRC07-523LS und 10-1074, die auf die CD4-Bindungsstelle bzw. die V3-Schleife zielen) in Woche 24 mit einem TLR9-Agonisten (Lefitolimod), verabreicht wöchentlich zwischen Woche 24 und 33 (10 Dosen)
  5. ATI mit Einzeldosis VRC07 und 10-1074 in Woche 34

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der Teilnehmer, bei denen ein neues unerwünschtes Ereignis vom Grad 3 oder höher auftritt
Zeitfenster: Woche 0 bis 86
Woche 0 bis 86
Anteil der Teilnehmer, die eine Kontrolle nach der Behandlung erreichen.
Zeitfenster: Woche 34 bis 86

Dies wird definiert als:

  1. Teilnehmer, die zwischen Woche 12 des ATI (wenn die bNAb-Spiegel nachlassen) und Woche 36 des ATI keinen konsistenten Rebound über 400 Kopien RNA/ml zeigen
  2. Teilnehmer, die einen Rebound zeigen und schließlich eine 24-wöchige Viruskontrolle erreichen, gelten als nach der Behandlung kontrolliert
Woche 34 bis 86

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Auftreten von unerwünschten unerwünschten Ereignissen für 28 Tage nach Verabreichung jedes Studienwirkstoffs
Zeitfenster: Woche 0 bis 62
Woche 0 bis 62
Auftreten von schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen, medizinisch betreuten unerwünschten Ereignissen und potenziell immunvermittelten Erkrankungen ab dem Zeitpunkt der Verabreichung der ersten Studieninjektion bis 12 Monate nach Verabreichung der letzten Studieninjektion
Zeitfenster: Woche 0 bis 86
Woche 0 bis 86
Auftreten von zwei aufeinanderfolgenden Messungen HIV-RNA >200 Kopien/ml mit konventionellen Assays
Zeitfenster: Woche 34 bis 86
Woche 34 bis 86
Wiederaufnahme der antiretroviralen Therapie nach Behandlungsunterbrechung und die sie auslösenden Ereignisse
Zeitfenster: Woche 34 bis 86
Woche 34 bis 86
Häufigkeit bestätigter Abnahmen (zwei aufeinanderfolgende Messungen) der CD4+-T-Zellzahlen (> 50 %)
Zeitfenster: Woche 34 bis 86
Woche 34 bis 86
Häufigkeit bestätigter Abnahmen (zwei aufeinanderfolgende Messungen) auf unter 350 Zellen/mm3
Zeitfenster: Woche 34 bis 86
Woche 34 bis 86
Anteil, bei dem eine klinisch definierte Episode eines akuten retroviralen Syndroms auftritt
Zeitfenster: Woche 34 bis 86
Woche 34 bis 86
Ausmaß der T-Zell-Antworten
Zeitfenster: Woche 14
Woche 14
Breite der T-Zell-Antworten
Zeitfenster: Woche 14
Der Anteil der Teilnehmer mit mindestens einem zusätzlichen Epitop-Ansprechen in Woche 14 (2 Wochen nach der letzten Impfung) im Vergleich zu ihrem Ausgangsansprechen
Woche 14

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of California, San Francisco

Mitarbeiter

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
amfAR, The Foundation for AIDS Research
International AIDS Vaccine Initiative
Rockefeller University
Ichor Medical Systems Incorporated
GeoVax, Inc.
Mologen AG

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. August 2020

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Dezember 2024

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Dezember 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. April 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. April 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

22. April 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

10. Mai 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. Mai 2023

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 18-26957

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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