Pembrolizumab, IRX-2 et chimiothérapie dans le cancer du sein triple négatif

Critère d'intégration:

1. Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai. Le sujet peut également donner son consentement pour Future Biomedical Research. Cependant, le sujet peut participer à l'essai principal sans participer à Future Biomedical Research.
2. Être un sujet masculin ou féminin âgé de 18 ans ou plus au jour de la signature du consentement éclairé.
3. Avoir un TNBC confirmé localement, tel que défini par les directives ASCO/CAP les plus récentes.

4. Avoir un TNBC localement avancé non métastatique (M0) précédemment non traité défini comme la stadification combinée suivante de la tumeur primaire (T) et des ganglions lymphatiques régionaux (N) selon les critères de stadification actuels de la version 8 de l'AJCC pour les critères de stadification du cancer du sein tels qu'évalués par l'investigateur sur la base de bilan radiologique et/ou clinique :

   • T1c, N1-N2
   • T2, N0-N2
   • T3, N0-N2
   • T4a-d, N0-N2 Remarque : tumeurs bilatérales (c.-à-d. cancers synchrones dans les deux seins) et/ou multifocales (c.-à-d. 2 lésions distinctes dans le même quadrant)/multicentriques (c.-à-d. 2 lésions distinctes dans des quadrants) les tumeurs sont autorisées, ainsi que le cancer du sein inflammatoire, et la tumeur avec le stade T le plus avancé doit être utilisée pour évaluer l'éligibilité.
5. Fournir une biopsie à l'aiguille centrale composée d'au moins 1 noyaux porteurs de tumeur distincts de la tumeur primaire lors du dépistage pour la recherche translationnelle (l'archivage est acceptable si suffisamment de tumeur est disponible ; les lames sont acceptables si au moins 15 sont disponibles)
6. Avoir un indice de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1 évalué dans les 14 jours suivant le début du traitement.
7. Démontrer un fonctionnement adéquat des organes. Tous les laboratoires de dépistage doivent être effectués dans les 14 jours suivant le début du traitement.
8. Avoir une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) de ≥ 50 % ou ≥ limite inférieure de la normale (LLN) de l'établissement, telle qu'évaluée par échocardiogramme (ECHO) ou acquisition multigate (MUGA) effectuée lors du dépistage.

9. Les sujets masculins et féminins en âge de procréer (Section 5.7.2 - Contraception) doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception adéquate, comme indiqué dans la Section 5.7.2 - Contraception, pendant la durée de l'étude jusqu'à 12 mois après la dernière dose d'étude médicament pour les sujets qui ont reçu du cyclophosphamide, et 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude pour les sujets qui n'en ont pas reçu.

   Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du sujet.

10. (Sujet féminin en âge de procréer) Avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 72 heures avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou limite, un test de grossesse sérique sera nécessaire.

Critère d'exclusion:

1. A des antécédents de malignité invasive ≤ 5 ans avant la signature du consentement éclairé, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité ou d'un cancer du col de l'utérus in situ.
2. A déjà reçu une chimiothérapie, une thérapie ciblée et une radiothérapie au cours des 12 derniers mois.
3. A reçu un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX 40, CD137 ) ou a déjà participé à des essais cliniques MK-3475.

4. Participe actuellement ou a participé à un essai clinique interventionnel avec un composé ou un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement dans cet essai en cours.

   Remarque : le sujet doit être exclu s'il a reçu un agent expérimental à visée anticancéreuse ou antiproliférative au cours des 12 derniers mois.

5. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant la première dose du traitement à l'étude.

   Remarque : Les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, FluMist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.

6. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
7. A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai.
8. A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
9. A une hépatite B active connue (par exemple, HBsAg réactif) ou une hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
10. A des antécédents de pneumonie (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou une pneumonie actuelle.
11. A une infection active nécessitant un traitement systémique.

12. A une maladie cardiovasculaire importante, telle que :

    • Antécédents d'infarctus du myocarde, de syndrome coronarien aigu ou d'angioplastie coronaire/stenting/pontage au cours des 6 derniers mois
    • Insuffisance cardiaque congestive (ICC) New York Heart Association (NYHA) Classe II-IV ou antécédents d'ICC NYHA classe III ou IV
13. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie, anomalie de laboratoire ou autre circonstance qui pourrait exposer le sujet à un risque en participant à l'essai, confondre les résultats de l'essai ou interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai de l'avis de l'enquêteur.
14. A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai de l'avis de l'enquêteur.
15. Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 12 mois après la dernière dose du traitement d'essai pour les sujets qui ont reçu du cyclophosphamide, et pendant 6 mois après la dernière dose de l'étude médicaments pour les sujets qui n'en ont pas.
16. A une hypersensibilité connue aux composants de la thérapie à l'étude ou à ses analogues.
17. A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis).
18. Allergie à la ciprofloxacine (ou à d'autres quinolones).