Pembrolizumab, IRX-2 y quimioterapia en el cáncer de mama triple negativo

Criterios de inclusión:

1. Estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito para el ensayo. El sujeto también puede dar su consentimiento para futuras investigaciones biomédicas. Sin embargo, el sujeto puede participar en el ensayo principal sin participar en Future Biomedical Research.
2. Ser sujeto masculino o femenino mayor o igual a 18 años de edad al día de la firma del consentimiento informado.
3. Tener TNBC confirmado localmente, según lo definido por las pautas más recientes de ASCO/CAP.

4. Tener TNBC localmente avanzado no metastásico (M0) no tratado previamente definido como la siguiente estadificación combinada de tumor primario (T) y ganglio linfático regional (N) según los criterios de estadificación actuales del AJCC Versión 8 para el cáncer de mama evaluados por el investigador en función de evaluación radiológica y/o clínica:

   • T1c, N1-N2
   • T2, N0-N2
   • T3, N0-N2
   • T4a-d, N0-N2 Nota: tumores bilaterales (es decir, cánceres sincrónicos en ambas mamas) y/o multifocales (es decir, 2 lesiones separadas en el mismo cuadrante)/multicéntricos (es decir, 2 lesiones separadas en diferentes cuadrantes) se permiten tumores, así como cáncer de mama inflamatorio, y el tumor con el estadio T más avanzado debe usarse para evaluar la elegibilidad.
5. Proporcionar una biopsia con aguja gruesa que consista en al menos 1 núcleo con tumor separado del tumor primario en la selección para la investigación traslacional (el archivo es aceptable si hay suficiente tumor disponible; los portaobjetos son aceptables si hay al menos 15 disponibles)
6. Tener un estado funcional de 0 o 1 del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) evaluado dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento.
7. Demostrar una función adecuada de los órganos. Todas las pruebas de laboratorio deben realizarse dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento.
8. Tener una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) de ≥50% o ≥ límite inferior normal (LLN) de la institución según lo evaluado por ecocardiograma (ECHO) o exploración de adquisición multigated (MUGA) realizada en la selección.

9. Los sujetos masculinos y femeninos en edad fértil (Sección 5.7.2 - Anticoncepción) deben estar dispuestos a usar un método anticonceptivo adecuado como se describe en la Sección 5.7.2 - Anticoncepción, durante el curso del estudio hasta 12 meses después de la última dosis del estudio. medicación para los sujetos que recibieron ciclofosfamida, y 6 meses después de la última dosis de la medicación del estudio para los sujetos que no la recibieron.

   Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido por el sujeto.

10. (Sujeto femenino en edad fértil) Tener una prueba de embarazo en suero o orina negativa dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o está en el límite, se requerirá una prueba de embarazo en suero.

Criterio de exclusión:

1. Tiene antecedentes de malignidad invasiva ≤5 años antes de firmar el consentimiento informado, excepto por cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente o cáncer de cuello uterino in situ.
2. Ha recibido quimioterapia previa, terapia dirigida y radioterapia en los últimos 12 meses.
3. Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T coinhibidor (p. ej., CTLA-4, OX 40, CD137 ) o ha participado anteriormente en ensayos clínicos MK-3475.

4. Está participando actualmente o ha participado en un ensayo clínico de intervención con un compuesto o dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento en este ensayo actual.

   Nota: el sujeto debe excluirse si recibió un agente en investigación con intención anticancerígena o antiproliferativa en los últimos 12 meses.

5. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días de la primera dosis del tratamiento del estudio.

   Nota: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., FluMist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.

6. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o medicamentos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
7. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
8. Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
9. Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]).
10. Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o neumonitis actual.
11. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.

12. Tiene una enfermedad cardiovascular significativa, como:

    • Antecedentes de infarto de miocardio, síndrome coronario agudo o angioplastia coronaria/colocación de stent/injerto de derivación en los últimos 6 meses
    • Insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) New York Heart Association (NYHA) Clase II-IV o antecedentes de CHF NYHA clase III o IV
13. Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia, anormalidad de laboratorio u otra circunstancia que pueda exponer al sujeto a riesgos al participar en el ensayo, confundir los resultados del ensayo o interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo. a juicio del Investigador.
14. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio en opinión del investigador.
15. Está embarazada o amamantando, o espera concebir hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de selección hasta 12 meses después de la última dosis del tratamiento de ensayo para sujetos que han recibido ciclofosfamida, y durante 6 meses después de la última dosis del estudio medicación para los sujetos que no lo han hecho.
16. Tiene una hipersensibilidad conocida a los componentes de la terapia de estudio o sus análogos.
17. Tiene antecedentes conocidos de TB activa (Bacillus Tuberculosis).
18. Alergia a la ciprofloxacina (u otras quinolonas).