Pembrolizumab, IRX-2 e chemioterapia nel carcinoma mammario triplo negativo

Criterio di inclusione:

1. Essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto per il processo. Il soggetto può anche fornire il consenso per Future Biomedical Research. Tuttavia, il soggetto può partecipare alla sperimentazione principale senza partecipare a Future Biomedical Research.
2. Essere un soggetto maschio o femmina maggiore o uguale a 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
3. Avere localmente confermato TNBC, come definito dalle più recenti linee guida ASCO/CAP.

4. Avere un TNBC localmente avanzato non metastatico (M0) precedentemente non trattato definito come la seguente stadiazione combinata del tumore primario (T) e dei linfonodi regionali (N) secondo gli attuali criteri di stadiazione AJCC versione 8 per i criteri di stadiazione del carcinoma mammario valutati dallo sperimentatore sulla base di valutazione radiologica e/o clinica:

   • T1c, N1-N2
   • T2, NO-N2
   • T3, NO-N2
   • T4a-d, N0-N2 Nota: tumori bilaterali (cioè tumori sincroni in entrambe le mammelle) e/o multifocali (cioè 2 lesioni separate nello stesso quadrante)/multicentrici (cioè 2 lesioni separate in differenti quadranti) sono consentiti, così come il carcinoma mammario infiammatorio e il tumore con lo stadio T più avanzato dovrebbe essere utilizzato per valutare l'idoneità.
5. Fornire una biopsia con ago del nucleo composta da almeno 1 nucleo portante del tumore separato dal tumore primario allo screening per la ricerca traslazionale (l'archiviazione è accettabile se è disponibile un tumore sufficiente; i vetrini sono accettabili se sono disponibili almeno 15)
6. Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1 valutato entro 14 giorni dall'inizio del trattamento.
7. Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi. Tutti i laboratori di screening devono essere eseguiti entro 14 giorni dall'inizio del trattamento.
8. Avere una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50% o ≥ limite inferiore della norma (LLN) dell'istituto come valutato mediante ecocardiogramma (ECHO) o scansione di acquisizione multigated (MUGA) eseguita allo screening.

9. I soggetti di sesso maschile e femminile in età fertile (Sezione 5.7.2 - Contraccezione) devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato come indicato nella Sezione 5.7.2 - Contraccezione, per il corso dello studio fino a 12 mesi dopo l'ultima dose di studio farmaco per i soggetti che hanno ricevuto ciclofosfamide e 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio per i soggetti che non l'hanno ricevuto.

   Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto.

10. (Soggetto di sesso femminile in età fertile) Avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o borderline sarà richiesto un test di gravidanza su siero.

Criteri di esclusione:

1. - Ha una storia di tumore maligno invasivo ≤5 anni prima della firma del consenso informato ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato o del carcinoma cervicale in situ.
2. - Ha ricevuto in precedenza chemioterapia, terapia mirata e radioterapia negli ultimi 12 mesi.
3. Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente diretto a un altro recettore co-inibitorio delle cellule T (ad es. CTLA-4, OX 40, CD137 ) o ha precedentemente partecipato a studi clinici sull'MK-3475.

4. Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio clinico interventistico con un composto o dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento in questo studio in corso.

   Nota: il soggetto deve essere escluso se ha ricevuto un agente sperimentale con intento antitumorale o antiproliferativo negli ultimi 12 mesi.

5. - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dalla prima dose del trattamento in studio.

   Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. FluMist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.

6. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
7. - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
8. Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
9. Ha conosciuto l'epatite B attiva (ad es., HBsAg reattivo) o l'epatite C (ad es., HCV RNA [qualitativo] viene rilevato).
10. Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o polmonite in corso.
11. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.

12. Ha una malattia cardiovascolare significativa, come:

    • Storia di infarto del miocardio, sindrome coronarica acuta o angioplastica coronarica/stenting/bypass negli ultimi 6 mesi
    • Insufficienza cardiaca congestizia (CHF) New York Heart Association (NYHA) Classe II-IV o anamnesi di CHF Classe NYHA III o IV
13. Ha una storia o prove attuali di qualsiasi condizione, terapia, anomalia di laboratorio o altra circostanza che potrebbe esporre il soggetto a rischi partecipando allo studio, confondere i risultati dello studio o interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio secondo il parere dell'investigatore.
14. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che secondo l'opinione dell'investigatore interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
15. È incinta o sta allattando o prevede di concepire bambini entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 12 mesi dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale per i soggetti che hanno ricevuto ciclofosfamide e per 6 mesi dopo l'ultima dose dello studio farmaco per i soggetti che non lo hanno.
16. Ha una nota ipersensibilità ai componenti della terapia in studio o ai suoi analoghi.
17. Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis).
18. Allergia alla ciprofloxacina (o altri chinoloni).