Pembrolizumab, IRX-2 a chemoterapie u trojnásobně negativního karcinomu prsu

Kritéria pro zařazení:

1. Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas se studiem. Subjekt může také poskytnout souhlas pro budoucí biomedicínský výzkum. Subjekt se však může zúčastnit hlavního hodnocení, aniž by se účastnil budoucího biomedicínského výzkumu.
2. Být muž nebo žena starší nebo rovný 18 letům v den podpisu informovaného souhlasu.
3. Nechte si lokálně potvrdit TNBC, jak je definováno v nejnovějších směrnicích ASCO/CAP.

4. Mít dříve neléčený lokálně pokročilý nemetastatický (M0) TNBC definovaný jako následující kombinovaný primární nádor (T) a staging regionálních lymfatických uzlin (N) podle aktuálních kritérií stagingu AJCC verze 8 pro kritéria stagingu karcinomu prsu, jak bylo hodnoceno zkoušejícím na základě radiologické a/nebo klinické hodnocení:

   • T1c, N1-N2
   • T2, N0-N2
   • T3, N0-N2
   • T4a-d, N0-N2 Poznámka: bilaterální nádory (tj. synchronní karcinomy v obou prsech) a/nebo multifokální (tj. 2 samostatné léze ve stejném kvadrantu)/multicentrické (tj. 2 samostatné léze v různých kvadranty) jsou povoleny nádory, stejně jako zánětlivý karcinom prsu, a k posouzení způsobilosti by měl být použit nádor s nejpokročilejším T stádiem.
5. Při screeningu pro translační výzkum poskytněte biopsii jádrovou jehlou sestávající z alespoň 1 samostatných jader nesoucích nádor z primárního nádoru (archivace je přijatelná, pokud je k dispozici dostatek nádoru; sklíčka jsou přijatelná, pokud je k dispozici alespoň 15)
6. Do 14 dnů od zahájení léčby si nechte vyhodnotit výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
7. Prokázat adekvátní funkci orgánů. Všechny screeningové laboratoře by měly být provedeny do 14 dnů od zahájení léčby.
8. Mít ejekční frakci levé komory (LVEF) ≥ 50 % nebo ≥ dolní mez normálu (LLN) podle posouzení echokardiogramem (ECHO) nebo multigovaným akvizičním (MUGA) skenem provedeným při screeningu.

9. Muži a ženy ve fertilním věku (oddíl 5.7.2 – Antikoncepce) musí být ochotni používat adekvátní metodu antikoncepce, jak je uvedeno v oddílu 5.7.2 – Antikoncepce, v průběhu studie až do 12 měsíců po poslední dávce studie. medikaci pro subjekty, které dostaly cyklofosfamid, a 6 měsíců po poslední dávce studované medikace pro subjekty, které tak neučinily.

   Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt.

10. (Žena ve fertilním věku) Mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo hraniční, bude vyžadován sérový těhotenský test.

Kritéria vyloučení:

1. Má v anamnéze invazivní malignitu ≤ 5 let před podepsáním informovaného souhlasu s výjimkou adekvátně léčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku.
2. Absolvoval předchozí chemoterapii, cílenou terapii a radiační terapii během posledních 12 měsíců.
3. byl dříve léčen látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 nebo látkou zaměřenou na jiný koinhibiční receptor T-buněk (např. CTLA-4, OX 40, CD137 ) nebo se již dříve účastnil klinických studií MK-3475.

4. V současné době se účastní nebo se účastnil intervenční klinické studie s hodnocenou sloučeninou nebo zařízením během 4 týdnů od první dávky léčby v této aktuální studii.

   Poznámka: Subjekt by měl být vyloučen, pokud během posledních 12 měsíců dostal zkoumanou látku s protirakovinným nebo antiproliferativním záměrem.

5. Dostal živou vakcínu do 30 dnů od první dávky studijní léčby.

   Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. FluMist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.

6. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) se nepovažuje za formu systémové léčby.
7. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby.
8. Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
9. Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).
10. Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo současnou pneumonitidu.
11. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.

12. Má závažné kardiovaskulární onemocnění, jako jsou:

    • Anamnéza infarktu myokardu, akutního koronárního syndromu nebo koronární angioplastiky/stentingu/bypassu během posledních 6 měsíců
    • Městnavé srdeční selhání (CHF) New York Heart Association (NYHA) třídy II-IV nebo historie CHF NYHA třídy III nebo IV
13. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii, laboratorní abnormalitě nebo jiných okolnostech, které by mohly vystavit subjekt riziku účastí ve studii, zmást výsledky studie nebo narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie podle názoru vyšetřovatele.
14. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by podle názoru vyšetřovatele narušovaly spolupráci s požadavky studie.
15. je těhotná nebo kojící nebo očekává početí dětí během plánovaného trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou po dobu 12 měsíců po poslední dávce zkušební léčby u subjektů, které dostaly cyklofosfamid, a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studie léky pro subjekty, které nemají.
16. Má známou přecitlivělost na složky studované terapie nebo její analogy.
17. Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus tuberkulóza).
18. Alergie na ciprofloxacin (nebo jiné chinolony).