Pembrolizumab, IRX-2 och kemoterapi vid trippelnegativ bröstcancer

Inklusionskriterier:

1. Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke till rättegången. Försökspersonen kan också ge samtycke till framtida biomedicinsk forskning. Försökspersonen får dock delta i huvudförsöket utan att delta i Future Biomedical Research.
2. Vara en manlig eller kvinnlig subjekt som är äldre än eller lika med 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
3. Har lokalt bekräftat TNBC, enligt definitionen av de senaste ASCO/CAP-riktlinjerna.

4. Har tidigare obehandlad lokalt avancerad icke-metastaserande (M0) TNBC definierad som följande kombinerade primärtumör (T) och regional lymfkörtelstadion (N) enligt nuvarande AJCC Version 8 stadieindelningskriterier för bröstcancerstadieindelningskriterier som bedömts av utredaren baserat på radiologisk och/eller klinisk bedömning:

   • T1c, N1-N2
   • T2, NO-N2
   • T3, NO-N2
   • T4a-d, N0-N2 Obs: bilaterala tumörer (d.v.s. synkrona cancerformer i båda brösten) och/eller multifokala (dvs. 2 separata lesioner i samma kvadrant)/multicentriska (dvs. 2 separata lesioner i olika kvadranter) tumörer är tillåtna, liksom inflammatorisk bröstcancer, och tumören med det mest avancerade T-stadiet bör användas för att bedöma lämpligheten.
5. Tillhandahåll en kärnnålsbiopsi bestående av minst 1 separat tumörbärande kärna från den primära tumören vid screening för translationell forskning (arkivering är acceptabelt om tillräckligt med tumörer är tillgängliga; objektglas är acceptabla om minst 15 är tillgängliga)
6. Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1 bedömd inom 14 dagar efter behandlingsstart.
7. Visa adekvat organfunktion. Alla screeninglabb bör utföras inom 14 dagar efter att behandlingen påbörjats.
8. Ha vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) på ≥50 % eller ≥ institutionens nedre normalgräns (LLN) enligt bedömning med ekokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition (MUGA) skanning utförd vid screening.

9. Manliga och kvinnliga försökspersoner i fertil ålder (avsnitt 5.7.2 - Preventivmedel) måste vara villiga att använda en adekvat preventivmetod enligt beskrivningen i avsnitt 5.7.2 - Preventivmedel, under studiens gång under 12 månader efter den sista studiedosen medicinering för försökspersoner som har fått cyklofosfamid, och 6 månader efter den sista dosen av studiemedicin för försökspersoner som inte fick det.

   Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten.

10. (Kvinnlig subjekt i fertil ålder) Ta ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 72 timmar innan du får den första dosen av studiemedicin. Om urintestet är positivt eller på gränsen kommer ett serumgraviditetstest att krävas.

Exklusions kriterier:

1. Har en historia av invasiv malignitet ≤ 5 år före undertecknandet av informerat samtycke, förutom för adekvat behandlad hudcancer i basalceller eller skivepitelceller eller in situ livmoderhalscancer.
2. Har tidigare fått kemoterapi, riktad terapi och strålbehandling under de senaste 12 månaderna.
3. Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel eller med ett medel riktat mot en annan ko-inhiberande T-cellsreceptor (t.ex. CTLA-4, OX 40, CD137) ) eller har tidigare deltagit i MK-3475 kliniska prövningar.

4. Deltar för närvarande i eller har deltagit i en interventionell klinisk prövning med en prövningssubstans eller enhet inom 4 veckor efter den första behandlingens dos i denna aktuella prövning.

   Obs: försökspersonen ska uteslutas om han/hon fått ett prövningsmedel med anti-cancer eller anti-proliferativ avsikt inom de senaste 12 månaderna.

5. Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter den första dosen av studiebehandlingen.

   Obs: Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. FluMist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.

6. Har en aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (d.v.s. med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens) anses inte vara en form av systemisk behandling.
7. Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.
8. Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
9. Har känd aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller hepatit C (t.ex. HCV RNA [kvalitativ] detekteras).
10. Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller aktuell pneumonit.
11. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.

12. Har betydande hjärt-kärlsjukdomar, såsom:

    • Anamnes på hjärtinfarkt, akut kranskärlssyndrom eller kranskärlsplastik/stenting/bypasstransplantation under de senaste 6 månaderna
    • Kongestiv hjärtsvikt (CHF) New York Heart Association (NYHA) klass II-IV eller historia av CHF NYHA klass III eller IV
13. Har en historia eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi, laboratorieavvikelse eller annan omständighet som kan utsätta försökspersonen för risk genom att delta i prövningen, förvirra resultaten av prövningen eller störa försökspersonens deltagande under hela prövningen enligt utredarens mening.
14. Har kända psykiatriska eller missbrukssjukdomar som skulle störa samarbetet med rättegångens krav enligt Utredarens uppfattning.
15. Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravida barn inom den beräknade varaktigheten av studien, från och med screeningbesöket till och med 12 månader efter den sista dosen av försöksbehandlingen för försökspersoner som har fått cyklofosfamid och i 6 månader efter den sista studiedosen medicinering för försökspersoner som inte har det.
16. Har en känd överkänslighet mot komponenterna i studieterapin eller dess analoger.
17. Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
18. Allergi mot ciprofloxacin (eller andra kinoloner).