Pembrolizumabe, IRX-2 e Quimioterapia no Câncer de Mama Triplo Negativo

Critério de inclusão:

1. Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo. O sujeito também pode fornecer consentimento para pesquisas biomédicas futuras. No entanto, o sujeito pode participar do estudo principal sem participar da Future Biomedical Research.
2. Ser um sujeito do sexo masculino ou feminino maior ou igual a 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
3. Ter TNBC confirmado localmente, conforme definido pelas diretrizes ASCO/CAP mais recentes.

4. Ter TNBC não metastático (M0) localmente avançado previamente não tratado definido como o seguinte estadiamento combinado de tumor primário (T) e linfonodo regional (N) de acordo com os critérios de estadiamento AJCC versão 8 atuais para critérios de estadiamento de câncer de mama, conforme avaliado pelo investigador com base em avaliação radiológica e/ou clínica:

   • T1c, N1-N2
   • T2, N0-N2
   • T3, N0-N2
   • T4a-d, N0-N2 Nota: tumores bilaterais (ou seja, cânceres sincrônicos em ambas as mamas) e/ou multifocais (ou seja, 2 lesões separadas no mesmo quadrante)/multicêntricos (ou seja, 2 lesões separadas em diferentes quadrantes) tumores são permitidos, bem como câncer de mama inflamatório, e o tumor com estágio T mais avançado deve ser usado para avaliar a elegibilidade.
5. Forneça uma biópsia com agulha grossa consistindo em pelo menos 1 núcleo separado com tumor do tumor primário na triagem para pesquisa translacional (o arquivo é aceitável se houver tumor suficiente disponível; lâminas são aceitáveis ​​se pelo menos 15 estiverem disponíveis)
6. Ter o status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 avaliado dentro de 14 dias após o início do tratamento.
7. Demonstrar função adequada dos órgãos. Todos os exames laboratoriais devem ser realizados dentro de 14 dias após o início do tratamento.
8. Ter fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) de ≥50% ou ≥ limite inferior do normal (LLN) da instituição, conforme avaliado por ecocardiograma (ECO) ou aquisição multigatada (MUGA) realizada na triagem.

9. Indivíduos do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar (Seção 5.7.2 - Contracepção) devem estar dispostos a usar um método contraceptivo adequado, conforme descrito na Seção 5.7.2 - Contracepção, durante o estudo até 12 meses após a última dose do estudo medicação para indivíduos que receberam ciclofosfamida e 6 meses após a última dose da medicação do estudo para indivíduos que não receberam.

   Nota: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida do paciente.

10. (Mulher com potencial para engravidar) Ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou limítrofe, será necessário um teste de gravidez sérico.

Critério de exclusão:

1. Tem um histórico de malignidade invasiva ≤ 5 anos antes de assinar o consentimento informado, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado ou câncer cervical in situ.
2. Recebeu quimioterapia prévia, terapia direcionada e radioterapia nos últimos 12 meses.
3. Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou com um agente direcionado a outro receptor coinibitório de células T (por exemplo, CTLA-4, OX 40, CD137 ) ou já participou de ensaios clínicos MK-3475.

4. Está atualmente participando ou participou de um ensaio clínico intervencionista com um composto ou dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose de tratamento neste ensaio atual.

   Observação: o sujeito deve ser excluído se recebeu um agente experimental com intenção anticancerígena ou antiproliferativa nos últimos 12 meses.

5. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias da primeira dose do tratamento do estudo.

   Nota: As vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, FluMist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.

6. Tem uma doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (isto é, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
7. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.
8. Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
9. Tem Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou Hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado).
10. Tem um histórico de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou pneumonite atual.
11. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.

12. Tem doença cardiovascular significativa, como:

    • História de infarto do miocárdio, síndrome coronariana aguda ou angioplastia coronariana/stent/revascularização do miocárdio nos últimos 6 meses
    • Insuficiência cardíaca congestiva (ICC) Classe II-IV da New York Heart Association (NYHA) ou história de ICC classe III ou IV da NYHA
13. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia, anormalidade laboratorial ou outra circunstância que possa expor o sujeito a riscos ao participar do ensaio, confundir os resultados do ensaio ou interferir na participação do sujeito durante toda a duração do ensaio na opinião do Investigador.
14. Tem transtornos psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo, na opinião do Investigador.
15. Está grávida ou amamentando, ou espera conceber filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 12 meses após a última dose do tratamento do estudo para indivíduos que receberam ciclofosfamida e por 6 meses após a última dose do estudo medicação para indivíduos que não têm.
16. Tem hipersensibilidade conhecida aos componentes da terapia em estudo ou seus análogos.
17. Tem um histórico conhecido de TB ativa (Bacillus Tuberculosis).
18. Alergia à ciprofloxacina (ou outras quinolonas).