Pembrolizumab, IRX-2 en chemotherapie bij triple-negatieve borstkanker

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het proces. De proefpersoon kan ook toestemming geven voor toekomstig biomedisch onderzoek. De proefpersoon mag echter deelnemen aan het hoofdonderzoek zonder deel te nemen aan toekomstig biomedisch onderzoek.
2. Een mannelijke of vrouwelijke proefpersoon zijn die ouder is dan of gelijk is aan 18 jaar op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
3. TNBC lokaal hebben bevestigd, zoals gedefinieerd door de meest recente ASCO/CAP-richtlijnen.

4. Niet eerder behandelde lokaal gevorderde niet-gemetastaseerde (M0) TNBC hebben, gedefinieerd als de volgende gecombineerde stadiëring van primaire tumor (T) en regionale lymfeklieren (N) volgens de huidige stadiëringscriteria van AJCC versie 8 voor stadiëringscriteria voor borstkanker, zoals beoordeeld door de onderzoeker op basis van radiologisch en/of klinisch onderzoek:

   • T1c, N1-N2
   • T2, N0-N2
   • T3, N0-N2
   • T4a-d, N0-N2 Opmerking: bilaterale tumoren (d.w.z. synchrone kankers in beide borsten) en/of multifocaal (d.w.z. 2 afzonderlijke laesies in hetzelfde kwadrant)/multicentrisch (d.w.z. 2 afzonderlijke laesies in verschillende kwadranten) tumoren zijn toegestaan, evenals inflammatoire borstkanker, en de tumor met het verst gevorderde T-stadium moet worden gebruikt om te beoordelen of u in aanmerking komt.
5. Zorg voor een kernnaaldbiopsie bestaande uit ten minste 1 afzonderlijke tumordragende kernen van de primaire tumor bij screening voor translationeel onderzoek (archivering is acceptabel als er voldoende tumor beschikbaar is; objectglaasjes zijn acceptabel als er ten minste 15 beschikbaar zijn)
6. Laat de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1 beoordelen binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling.
7. Demonstreer een adequate orgaanfunctie. Alle screeningslaboratoria moeten binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling worden uitgevoerd.
8. Een linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) van ≥ 50% of ≥ ondergrens van normaal (LLN) van de instelling hebben, zoals beoordeeld door middel van een echocardiogram (ECHO) of multigated acquisitie (MUGA) scan uitgevoerd bij screening.

9. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden (rubriek 5.7.2 - Anticonceptie) moeten bereid zijn om een ​​adequate anticonceptiemethode te gebruiken zoals beschreven in rubriek 5.7.2 - Anticonceptie, gedurende het onderzoek tot 12 maanden na de laatste dosis van het onderzoek. medicatie voor proefpersonen die cyclofosfamide hebben gekregen, en 6 maanden na de laatste dosis onderzoeksmedicatie voor proefpersonen die dat niet hebben gekregen.

   Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en geprefereerde anticonceptie is voor de proefpersoon.

10. (Vrouwelijke proefpersoon die zwanger kan worden) Een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie. Als de urinetest positief of borderline is, is een serumzwangerschapstest vereist.

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft een voorgeschiedenis van invasieve maligniteit ≤5 jaar voorafgaand aan het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming, behalve voor adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker of in situ baarmoederhalskanker.
2. Heeft in de afgelopen 12 maanden eerder chemotherapie, gerichte therapie en bestraling gekregen.
3. Eerdere therapie heeft gekregen met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel of met een middel dat is gericht op een andere co-remmende T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX 40, CD137 ) of eerder heeft deelgenomen aan MK-3475 klinische onderzoeken.

4. Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een interventionele klinische studie met een onderzoeksverbinding of -apparaat binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling in deze huidige studie.

   Opmerking: de proefpersoon moet worden uitgesloten als hij/zij in de afgelopen 12 maanden een onderzoeksgeneesmiddel met kankerbestrijdende of antiproliferatieve bedoelingen heeft gekregen.

5. Heeft binnen 30 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een levend vaccin gekregen.

   Opmerking: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. FluMist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.

6. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
7. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.
8. Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
9. Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] is gedetecteerd).
10. Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of bestaande pneumonitis.
11. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.

12. Heeft significante hart- en vaatziekten, zoals:

    • Voorgeschiedenis van myocardinfarct, acuut coronair syndroom of coronaire angioplastiek/stenting/bypasstransplantatie in de afgelopen 6 maanden
    • Congestief hartfalen (CHF) New York Heart Association (NYHA) Klasse II-IV of voorgeschiedenis van CHF NYHA klasse III of IV
13. Heeft een geschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie, laboratoriumafwijking of andere omstandigheid die de proefpersoon aan risico's kan blootstellen door deel te nemen aan het onderzoek, de resultaten van het onderzoek kan verwarren of de deelname van het proefpersoon voor de volledige duur van het onderzoek kan belemmeren naar het oordeel van de rechercheur.
14. Heeft psychiatrische of verslavingsstoornissen gekend die naar de mening van de onderzoeker de medewerking aan de vereisten van het proces zouden verstoren.
15. Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot en met 12 maanden na de laatste dosis van de proefbehandeling voor proefpersonen die cyclofosfamide hebben gekregen, en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoek medicatie voor proefpersonen die dat niet hebben.
16. Heeft een bekende overgevoeligheid voor de componenten van de onderzoekstherapie of zijn analogen.
17. Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculose).
18. Allergie voor ciprofloxacine (of andere chinolonen).