Étude de REGN6569 et de Cemiplimab chez des patients adultes atteints de tumeurs malignes solides avancées
22 janvier 2024 mis à jour par: Regeneron Pharmaceuticals
Une étude de phase 1 sur REGN6569, un mAb anti-GITR, avec le cemiplimab chez des patients atteints de tumeurs malignes solides avancées
Pour les cohortes d'escalade de dose, l'objectif principal est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité de REGN6569 en monothérapie d'introduction et en association avec le cémiplimab.
Pour les cohortes d'expansion de dose, les objectifs co-primaires sont :
- Évaluer l'efficacité préliminaire de REGN6569 en association avec le cémiplimab, telle que mesurée par le taux de réponse objective (ORR)
- Évaluer l'activité pharmacodynamique préliminaire de REGN6569 en tant que monothérapie initiale, telle que mesurée par la déplétion intratumorale du récepteur du facteur de nécrose tumorale induite par les glucocorticoïdes (GITR) + Treg
Les objectifs secondaires sont :
Pour les cohortes d'escalade de dose :
- Évaluer l'efficacité préliminaire de REGN6569 en association avec le cémiplimab, telle que mesurée par l'ORR, le taux de contrôle de la maladie (DCR), la durée de la réponse (DOR), la survie sans progression (PFS) et la survie globale (OS)
- Caractériser la pharmacocinétique (PK) du REGN6569 seul et en association avec le cémiplimab
- Évaluer l'immunogénicité de REGN6569 et du cémiplimab
Pour les cohortes d'expansion :
- Caractériser le profil de sécurité dans chaque cohorte d'expansion
- Évaluer l'efficacité préliminaire de REGN6569 en association avec le cémiplimab, telle que mesurée par DCR, DOR, PFS et OS
- Caractériser la PK de REGN6569 seul et en association avec le cémiplimab
- Évaluer l'immunogénicité de REGN6569 et du cémiplimab
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
85
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Clinical Trials Administrator
- Numéro de téléphone: 844-734-6643
- E-mail: clinicaltrials@regeneron.com
Lieux d'étude
-
-
-
Barcelona, Espagne, 08035
- Recrutement
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
Barcelona, Espagne, 08908
- Recrutement
- ICO l'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals
-
Madrid, Espagne, 28034
- Recrutement
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Espagne, 28033
- Recrutement
- MD Anderson Cancer Center
-
Madrid, Espagne, 28050
- Recrutement
- Hospital Universitario HM Sanchinarro
-
Madrid, Espagne, 28040
- Recrutement
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, États-Unis, 90025
- Actif, ne recrute pas
- Angeles Clinic and Research Institute - Clinic/Outpatient Facility
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, États-Unis, 33612
- Actif, ne recrute pas
- H.Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- Recrutement
- University of Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49503
- Actif, ne recrute pas
- START South Texas Accelerated Research Therapeutics
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion clés :
- Cohortes d'escalade de dose : Tumeur maligne solide de stade avancé (non résécable ou métastatique), confirmée histologiquement ou cytologiquement comme défini dans le protocole
- Cohortes d'expansion de dose : carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) de stade avancé (non résécable ou métastatique), confirmé histologiquement ou cytologiquement tel que défini dans le protocole
Biopsies obligatoires : Capable et désireux de fournir du tissu tumoral au départ et pendant le traitement, avec au moins 1 lésion des tissus mous pouvant être biopsiée par biopsie guidée par ultrasons ou par tomodensitométrie (TDM) ou sous visualisation directe
Toutes les cohortes :
- N'a pas d'antécédents de traitement par blocage des points de contrôle immunitaire (ICB)
- A épuisé toutes les options de traitement disponibles approuvées pour sa maladie, sans autre traitement standard susceptible d'apporter un bénéfice clinique tel que défini dans le protocole
Critères d'exclusion clés :
- A déjà reçu un traitement ciblé GITR
- A reçu un traitement biologique systémique antérieur dans les 5 demi-vies de la première dose du traitement à l'étude tel que défini dans le protocole
- A une condition qui nécessite une corticothérapie continue / continue (> 10 mg de prednisone / jour ou équivalent anti-inflammatoire) dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude
- A des preuves en cours ou récentes (dans les 5 ans) d'une maladie auto-immune importante qui a nécessité un traitement avec des traitements immunosuppresseurs systémiques tels que définis dans le protocole
- A des antécédents connus ou des signes de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonie active non infectieuse au cours des 5 dernières années. Des antécédents de pneumonite radique dans le champ de rayonnement sont autorisés tant que la pneumonite est résolue ≥ 6 mois avant la première dose du traitement à l'étude
- A une infection non contrôlée par le virus de l'immunodéficience humaine, une infection par l'hépatite B ou l'hépatite C, ou un diagnostic d'immunodéficience
- A reçu un vaccin vivant dans les 4 semaines suivant le début prévu du médicament à l'étude. Pour l'escalade de dose uniquement : a reçu une vaccination contre le COVID-19 dans la semaine suivant le début prévu du médicament à l'étude ou pour laquelle les vaccinations contre le COVID-19 prévues ne seraient pas terminées 1 semaine avant le début de l'étude.
- A déjà subi une allogreffe de cellules souches ou a reçu des greffes d'organes à tout moment, ou une autogreffe de cellules souches
Remarque : d'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole s'appliquent
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Augmentation de la dose
Introduction REGN6569, puis thérapie combinée
|
Administré par perfusion intraveineuse (IV)
Administré par perfusion IV
Autres noms:
|
|
Expérimental: Expansion de la dose
Randomisé 1:1 entre les cohortes Cohorte 1 : Début simultané de REGN6569 + cémiplimab Cohorte 2 : thérapie initiale REGN6569, puis thérapie combinée
|
Administré par perfusion intraveineuse (IV)
Administré par perfusion IV
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Incidence des toxicités à dose limitée (DLT)
Délai: Jusqu'à 42 jours
|
Période d'escalade de dose
|
Jusqu'à 42 jours
|
|
Incidence et gravité des événements indésirables liés au traitement (EIAT)
Délai: Jusqu'à 90 jours après la dernière dose de REGN6569 et/ou de cémiplimab, selon la dernière administration, une moyenne d'environ 30 mois
|
Période d'escalade de dose
|
Jusqu'à 90 jours après la dernière dose de REGN6569 et/ou de cémiplimab, selon la dernière administration, une moyenne d'environ 30 mois
|
|
Incidence et gravité des événements indésirables d'intérêt particulier (AESI)
Délai: Jusqu'à 90 jours après la dernière dose de REGN6569 et/ou de cémiplimab, selon la dernière administration, une moyenne d'environ 30 mois
|
Période d'escalade de dose
|
Jusqu'à 90 jours après la dernière dose de REGN6569 et/ou de cémiplimab, selon la dernière administration, une moyenne d'environ 30 mois
|
|
Incidence et gravité des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Jusqu'à 90 jours après la dernière dose de REGN6569 et/ou de cémiplimab, selon la dernière administration, une moyenne d'environ 30 mois
|
Période d'escalade de dose
|
Jusqu'à 90 jours après la dernière dose de REGN6569 et/ou de cémiplimab, selon la dernière administration, une moyenne d'environ 30 mois
|
|
Incidence et sévérité des anomalies de laboratoire de grade ≥3
Délai: Jusqu'à 90 jours après la dernière dose de REGN6569 et/ou de cémiplimab, selon la dernière administration, une moyenne d'environ 30 mois
|
Période d'escalade de dose
|
Jusqu'à 90 jours après la dernière dose de REGN6569 et/ou de cémiplimab, selon la dernière administration, une moyenne d'environ 30 mois
|
|
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Jusqu'à 90 jours après la dernière dose de REGN6569 et/ou de cémiplimab, selon la dernière administration, une moyenne d'environ 30 mois
|
Période d'expansion de la dose
|
Jusqu'à 90 jours après la dernière dose de REGN6569 et/ou de cémiplimab, selon la dernière administration, une moyenne d'environ 30 mois
|
|
Caractériser le pourcentage de variation de la densité du récepteur du facteur de nécrose tumorale intratumorale induite par les glucocorticoïdes (GITR) + Treg
Délai: Jusqu'à 90 jours après la dernière dose de REGN6569 et/ou de cémiplimab, selon la dernière éventualité administrée, soit une moyenne d'environ 30 mois
|
Période d'expansion de la dose
|
Jusqu'à 90 jours après la dernière dose de REGN6569 et/ou de cémiplimab, selon la dernière éventualité administrée, soit une moyenne d'environ 30 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
TRO
Délai: Jusqu'à 90 jours après la dernière dose de REGN6569 et/ou de cémiplimab, selon la dernière administration, une moyenne d'environ 30 mois
|
Période d'escalade de dose
|
Jusqu'à 90 jours après la dernière dose de REGN6569 et/ou de cémiplimab, selon la dernière administration, une moyenne d'environ 30 mois
|
|
Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: Jusqu'à 90 jours après la dernière dose de REGN6569 et/ou de cémiplimab, selon la dernière administration, une moyenne d'environ 30 mois
|
Périodes d'escalade et d'expansion de la dose
|
Jusqu'à 90 jours après la dernière dose de REGN6569 et/ou de cémiplimab, selon la dernière administration, une moyenne d'environ 30 mois
|
|
Durée de la réponse (DOR)
Délai: Jusqu'à 90 jours après la dernière dose de REGN6569 et/ou de cémiplimab, selon la dernière administration, une moyenne d'environ 30 mois
|
Périodes d'escalade et d'expansion de la dose
|
Jusqu'à 90 jours après la dernière dose de REGN6569 et/ou de cémiplimab, selon la dernière administration, une moyenne d'environ 30 mois
|
|
Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 90 jours après la dernière dose de REGN6569 et/ou de cémiplimab, selon la dernière administration, une moyenne d'environ 30 mois
|
Périodes d'escalade et d'expansion de la dose
|
Jusqu'à 90 jours après la dernière dose de REGN6569 et/ou de cémiplimab, selon la dernière administration, une moyenne d'environ 30 mois
|
|
Survie globale (SG)
Délai: Jusqu'à 90 jours après la dernière dose de REGN6569 et/ou de cémiplimab, selon la dernière administration, une moyenne d'environ 30 mois
|
Périodes d'escalade et d'expansion de la dose
|
Jusqu'à 90 jours après la dernière dose de REGN6569 et/ou de cémiplimab, selon la dernière administration, une moyenne d'environ 30 mois
|
|
Concentrations médicamenteuses de REGN6569 dans le sérum
Délai: Jusqu'à 90 jours après la dernière dose de REGN6569 et/ou de cémiplimab, selon la dernière administration, une moyenne d'environ 30 mois
|
Périodes d'escalade et d'expansion de la dose
|
Jusqu'à 90 jours après la dernière dose de REGN6569 et/ou de cémiplimab, selon la dernière administration, une moyenne d'environ 30 mois
|
|
Concentrations médicamenteuses de cémiplimab dans le sérum
Délai: Jusqu'à 90 jours après la dernière dose de REGN6569 et/ou de cémiplimab, selon la dernière administration, une moyenne d'environ 30 mois
|
Périodes d'escalade et d'expansion de la dose
|
Jusqu'à 90 jours après la dernière dose de REGN6569 et/ou de cémiplimab, selon la dernière administration, une moyenne d'environ 30 mois
|
|
Immunogénicité mesurée par les anticorps anti-médicament (ADA) anti-REGN6569
Délai: Jusqu'à 90 jours après la dernière dose de REGN6569 et/ou de cémiplimab, selon la dernière administration, une moyenne d'environ 30 mois
|
Périodes d'escalade et d'expansion de la dose
|
Jusqu'à 90 jours après la dernière dose de REGN6569 et/ou de cémiplimab, selon la dernière administration, une moyenne d'environ 30 mois
|
|
Immunogénicité mesurée par les anticorps anti-médicament (ADA) dirigés contre le cémiplimab
Délai: Jusqu'à 90 jours après la dernière dose de REGN6569 et/ou de cémiplimab, selon la dernière administration, une moyenne d'environ 30 mois
|
Périodes d'escalade et d'expansion de la dose
|
Jusqu'à 90 jours après la dernière dose de REGN6569 et/ou de cémiplimab, selon la dernière administration, une moyenne d'environ 30 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Clinical Trial Management, Regeneron Pharmaceuticals
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
5 octobre 2020
Achèvement primaire (Estimé)
1 avril 2025
Achèvement de l'étude (Estimé)
22 juin 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
7 juillet 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
7 juillet 2020
Première publication (Réel)
10 juillet 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
23 janvier 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
22 janvier 2024
Dernière vérification
1 décembre 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- R6569-ONC-1933
- 2020-000075-20 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Toutes les données individuelles des patients (DPI) qui sous-tendent les résultats accessibles au public seront prises en compte pour le partage
Délai de partage IPD
Les données individuelles anonymisées des participants seront prises en compte pour le partage une fois que l'indication a été approuvée par un organisme de réglementation, s'il existe une autorité légale pour partager les données et qu'il n'y a pas de probabilité raisonnable de réidentification du participant.
Critères d'accès au partage IPD
Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données anonymisées au niveau des patients ou aux données agrégées de l'étude lorsque Regeneron a reçu l'autorisation de mise sur le marché des principales autorités sanitaires (par exemple, la FDA, l'Agence européenne des médicaments [EMA], l'Agence des produits pharmaceutiques et des dispositifs médicaux [PMDA], etc.) pour le produit. et l'indication, a l'autorité légale de partager les données et a rendu les résultats de l'étude accessibles au public (par exemple, publication scientifique, conférence scientifique, registre d'essais cliniques).
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
- ANALYTIC_CODE
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .