Studie REGN6569 a cemiplimabu u dospělých pacientů s pokročilými solidními nádorovými zhoubnými nádory
22. ledna 2024 aktualizováno: Regeneron Pharmaceuticals
Studie fáze 1 REGN6569, anti-GITR mAb, s cemiplimabem u pacientů s pokročilými solidními nádorovými zhoubnými nádory
U kohort s eskalací dávky je primárním cílem vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost REGN6569 jako úvodní monoterapie a v kombinaci s cemiplimabem.
Pro kohorty s expanzí dávky jsou hlavními cíli:
- Posoudit předběžnou účinnost REGN6569 v kombinaci s cemiplimabem, měřenou pomocí objektivní odezvy (ORR)
- Vyhodnotit předběžnou farmakodynamickou aktivitu REGN6569 jako úvodní monoterapie, jak bylo měřeno intratumorální deplecí glukokortikoidy indukovaného tumor nekrotizujícího faktoru souvisejícího s receptorem (GITR)+ Treg deplecí
Sekundární cíle jsou:
Pro kohorty s eskalací dávky:
- K posouzení předběžné účinnosti REGN6569 v kombinaci s cemiplimabem, měřeno pomocí ORR, míry kontroly onemocnění (DCR), trvání odpovědi (DOR), přežití bez progrese (PFS) a celkového přežití (OS)
- Charakterizovat farmakokinetiku (PK) samotného REGN6569 a v kombinaci s cemiplimabem
- K posouzení imunogenicity REGN6569 a cemiplimabu
Pro expanzní kohorty:
- Charakterizovat bezpečnostní profil v každé expanzní kohortě
- K posouzení předběžné účinnosti REGN6569 v kombinaci s cemiplimabem, měřeno pomocí DCR, DOR, PFS a OS
- Charakterizovat PK REGN6569 samostatně a v kombinaci s cemiplimabem
- K posouzení imunogenicity REGN6569 a cemiplimabu
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
85
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Clinical Trials Administrator
- Telefonní číslo: 844-734-6643
- E-mail: clinicaltrials@regeneron.com
Studijní místa
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90025
- Aktivní, ne nábor
- Angeles Clinic and Research Institute - Clinic/Outpatient Facility
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
- Aktivní, ne nábor
- H.Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- Nábor
- University of Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49503
- Aktivní, ne nábor
- Start South Texas Accelerated Research Therapeutics
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Nábor
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
Barcelona, Španělsko, 08908
- Nábor
- Ico L'Hospitalet - Hospital Duran I Reynals
-
Madrid, Španělsko, 28034
- Nábor
- Hospital Universitario Ramon Y Cajal
-
Madrid, Španělsko, 28033
- Nábor
- MD Anderson Cancer Center
-
Madrid, Španělsko, 28050
- Nábor
- Hospital Universitario HM Sanchinarro
-
Madrid, Španělsko, 28040
- Nábor
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Skupiny s eskalací dávky: Zhoubný solidní nádor v pokročilém stadiu (neresekovatelný nebo metastatický), potvrzený histologicky nebo cytologicky, jak je definováno v protokolu
- Skupiny s expanzí dávky: Pokročilé stadium (neresekovatelný nebo metastatický) spinocelulární karcinom hlavy a krku (HNSCC), potvrzený histologicky nebo cytologicky, jak je definováno v protokolu
Povinné biopsie: Schopnost a ochota poskytnout nádorovou tkáň na začátku a během léčby s alespoň 1 lézí měkkých tkání, kterou lze biopsii provést biopsií ultrazvukem nebo počítačovou tomografií (CT) nebo pod přímou vizualizací
Všechny kohorty:
- Bez předchozí anamnézy léčby blokádou imunitního kontrolního bodu (ICB).
- Vyčerpal všechny schválené dostupné možnosti léčby svého onemocnění, přičemž žádná jiná standardní terapie pravděpodobně nepřinese klinický přínos definovaný v protokolu
Klíčová kritéria vyloučení:
- Dříve podstoupil terapii cílenou na GITR
- Absolvoval jakoukoli předchozí systémovou biologickou léčbu během 5 poločasů první dávky studijní terapie, jak je definováno v protokolu
- Má jakýkoli stav, který vyžaduje pokračující/nepřetržitou léčbu kortikosteroidy (>10 mg prednisonu/den nebo protizánětlivý ekvivalent) během 14 dnů před první dávkou studijní terapie
- Má probíhající nebo nedávné (do 5 let) známky významného autoimunitního onemocnění, které vyžadovalo léčbu systémovou imunosupresivní léčbou, jak je definováno v protokolu
- Má známou anamnézu nebo jakýkoli důkaz intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní neinfekční pneumonitidy v posledních 5 letech. Anamnéza radiační pneumonitidy v radiačním poli je povolena, pokud pneumonitida vymizela ≥ 6 měsíců před první dávkou studijní terapie
- Má nekontrolovanou infekci virem lidské imunodeficience, infekci hepatitidy B nebo hepatitidy C nebo diagnózu imunodeficience
- Obdržel živou vakcínu do 4 týdnů od plánovaného zahájení studijní medikace. Pouze pro zvýšení dávky: Dostal očkování proti COVID-19 do 1 týdne od plánovaného zahájení studijní medikace nebo u kterého by plánované očkování proti COVID-19 nebylo dokončeno 1 týden před zahájením studie.
- podstoupila předchozí alogenní transplantaci kmenových buněk nebo kdykoli obdržela transplantaci orgánů nebo autologní transplantaci kmenových buněk
Poznámka: Platí další kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Eskalace dávky
REGN6569 úvodní, pak kombinovaná terapie
|
Podává se intravenózní (IV) infuzí
Podává se IV infuzí
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rozšíření dávky
Randomizováno 1:1 mezi kohortami Kohorta 1: Současné zahájení REGN6569 + cemiplimab Kohorta 2: REGN6569 úvodní, pak kombinovaná terapie
|
Podává se intravenózní (IV) infuzí
Podává se IV infuzí
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt toxicit s omezenou dávkou (DLT)
Časové okno: Až 42 dní
|
Období eskalace dávky
|
Až 42 dní
|
|
Výskyt a závažnost nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (TEAE)
Časové okno: Až 90 dní po poslední dávce REGN6569 a/nebo cemiplimabu, podle toho, co bylo podáno jako poslední, v průměru přibližně 30 měsíců
|
Období eskalace dávky
|
Až 90 dní po poslední dávce REGN6569 a/nebo cemiplimabu, podle toho, co bylo podáno jako poslední, v průměru přibližně 30 měsíců
|
|
Výskyt a závažnost nežádoucích příhod zvláštního zájmu (AESI)
Časové okno: Až 90 dní po poslední dávce REGN6569 a/nebo cemiplimabu, podle toho, co bylo podáno jako poslední, v průměru přibližně 30 měsíců
|
Období eskalace dávky
|
Až 90 dní po poslední dávce REGN6569 a/nebo cemiplimabu, podle toho, co bylo podáno jako poslední, v průměru přibližně 30 měsíců
|
|
Výskyt a závažnost závažných nežádoucích příhod (SAE)
Časové okno: Až 90 dní po poslední dávce REGN6569 a/nebo cemiplimabu, podle toho, co bylo podáno jako poslední, v průměru přibližně 30 měsíců
|
Období eskalace dávky
|
Až 90 dní po poslední dávce REGN6569 a/nebo cemiplimabu, podle toho, co bylo podáno jako poslední, v průměru přibližně 30 měsíců
|
|
Výskyt a závažnost laboratorních abnormalit stupně ≥3
Časové okno: Až 90 dní po poslední dávce REGN6569 a/nebo cemiplimabu, podle toho, co bylo podáno jako poslední, v průměru přibližně 30 měsíců
|
Období eskalace dávky
|
Až 90 dní po poslední dávce REGN6569 a/nebo cemiplimabu, podle toho, co bylo podáno jako poslední, v průměru přibližně 30 měsíců
|
|
Míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: Až 90 dní po poslední dávce REGN6569 a/nebo cemiplimabu, podle toho, co bylo podáno jako poslední, v průměru přibližně 30 měsíců
|
Doba expanze dávky
|
Až 90 dní po poslední dávce REGN6569 a/nebo cemiplimabu, podle toho, co bylo podáno jako poslední, v průměru přibližně 30 měsíců
|
|
Charakterizujte procentuální změnu hustoty intratumorálního glukokortikoidy indukovaného tumor nekrotizujícího faktoru souvisejícího s receptorem (GITR)+ Treg
Časové okno: Až 90 dní po poslední dávce REGN6569 a/nebo cemiplimabu, podle toho, co bylo podáno jako poslední, v průměru přibližně 30 měsíců
|
Doba expanze dávky
|
Až 90 dní po poslední dávce REGN6569 a/nebo cemiplimabu, podle toho, co bylo podáno jako poslední, v průměru přibližně 30 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
ORR
Časové okno: Až 90 dní po poslední dávce REGN6569 a/nebo cemiplimabu, podle toho, co bylo podáno jako poslední, v průměru přibližně 30 měsíců
|
Období eskalace dávky
|
Až 90 dní po poslední dávce REGN6569 a/nebo cemiplimabu, podle toho, co bylo podáno jako poslední, v průměru přibližně 30 měsíců
|
|
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Až 90 dní po poslední dávce REGN6569 a/nebo cemiplimabu, podle toho, co bylo podáno jako poslední, v průměru přibližně 30 měsíců
|
Období zvyšování dávek a expanze
|
Až 90 dní po poslední dávce REGN6569 a/nebo cemiplimabu, podle toho, co bylo podáno jako poslední, v průměru přibližně 30 měsíců
|
|
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Až 90 dní po poslední dávce REGN6569 a/nebo cemiplimabu, podle toho, co bylo podáno jako poslední, v průměru přibližně 30 měsíců
|
Období zvyšování dávek a expanze
|
Až 90 dní po poslední dávce REGN6569 a/nebo cemiplimabu, podle toho, co bylo podáno jako poslední, v průměru přibližně 30 měsíců
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 90 dní po poslední dávce REGN6569 a/nebo cemiplimabu, podle toho, co bylo podáno jako poslední, v průměru přibližně 30 měsíců
|
Období zvyšování dávek a expanze
|
Až 90 dní po poslední dávce REGN6569 a/nebo cemiplimabu, podle toho, co bylo podáno jako poslední, v průměru přibližně 30 měsíců
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 90 dní po poslední dávce REGN6569 a/nebo cemiplimabu, podle toho, co bylo podáno jako poslední, v průměru přibližně 30 měsíců
|
Období zvyšování dávek a expanze
|
Až 90 dní po poslední dávce REGN6569 a/nebo cemiplimabu, podle toho, co bylo podáno jako poslední, v průměru přibližně 30 měsíců
|
|
Koncentrace léčiva REGN6569 v séru
Časové okno: Až 90 dní po poslední dávce REGN6569 a/nebo cemiplimabu, podle toho, co bylo podáno jako poslední, v průměru přibližně 30 měsíců
|
Období zvyšování dávek a expanze
|
Až 90 dní po poslední dávce REGN6569 a/nebo cemiplimabu, podle toho, co bylo podáno jako poslední, v průměru přibližně 30 měsíců
|
|
Koncentrace léčiva cemiplimabu v séru
Časové okno: Až 90 dní po poslední dávce REGN6569 a/nebo cemiplimabu, podle toho, co bylo podáno jako poslední, v průměru přibližně 30 měsíců
|
Období zvyšování dávek a expanze
|
Až 90 dní po poslední dávce REGN6569 a/nebo cemiplimabu, podle toho, co bylo podáno jako poslední, v průměru přibližně 30 měsíců
|
|
Imunogenicita měřená pomocí protilátek (ADA) proti REGN6569
Časové okno: Až 90 dní po poslední dávce REGN6569 a/nebo cemiplimabu, podle toho, co bylo podáno jako poslední, v průměru přibližně 30 měsíců
|
Období zvyšování dávek a expanze
|
Až 90 dní po poslední dávce REGN6569 a/nebo cemiplimabu, podle toho, co bylo podáno jako poslední, v průměru přibližně 30 měsíců
|
|
Imunogenicita měřená pomocí protilátek proti cemiplimabu (ADA).
Časové okno: Až 90 dní po poslední dávce REGN6569 a/nebo cemiplimabu, podle toho, co bylo podáno jako poslední, v průměru přibližně 30 měsíců
|
Období zvyšování dávek a expanze
|
Až 90 dní po poslední dávce REGN6569 a/nebo cemiplimabu, podle toho, co bylo podáno jako poslední, v průměru přibližně 30 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Clinical Trial Management, Regeneron Pharmaceuticals
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
5. října 2020
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. dubna 2025
Dokončení studie (Odhadovaný)
22. června 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
7. července 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
7. července 2020
První zveřejněno (Aktuální)
10. července 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
23. ledna 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
22. ledna 2024
Naposledy ověřeno
1. prosince 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- R6569-ONC-1933
- 2020-000075-20 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Všechny údaje o jednotlivých pacientech (IPD), které jsou základem veřejně dostupných výsledků, budou zváženy pro sdílení
Časový rámec sdílení IPD
Jednotlivá anonymizovaná data účastníků budou zvážena ke sdílení, jakmile bude indikace schválena regulačním orgánem, pokud existuje zákonná pravomoc sdílet data a neexistuje přiměřená pravděpodobnost opětovné identifikace účastníka.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k anonymizovaným údajům na úrovni pacientů nebo souhrnným údajům ze studií, pokud Regeneron získal povolení k uvedení produktu na trh od hlavních zdravotnických úřadů (např. FDA, Evropská agentura pro léčiva [EMA], Agentura pro léčiva a zdravotnické prostředky [PMDA] atd.) a indikaci, má zákonnou pravomoc sdílet údaje a výsledky studie zpřístupnil veřejnosti (např. vědecká publikace, vědecká konference, registr klinických studií).
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .