Studie av REGN6569 og Cemiplimab hos voksne pasienter med avanserte solide svulster
22. januar 2024 oppdatert av: Regeneron Pharmaceuticals
En fase 1-studie av REGN6569, en anti-GITR mAb, med Cemiplimab hos pasienter med avanserte solide svulster
For kohorter med doseeskalering er hovedmålet å evaluere sikkerheten og tolerabiliteten til REGN6569 som innledende monoterapi og i kombinasjon med cemiplimab.
For kohorter for doseutvidelse er de primære målene:
- For å vurdere den foreløpige effekten av REGN6569 i kombinasjon med cemiplimab, målt ved objektiv responsrate (ORR)
- For å vurdere den foreløpige farmakodynamiske aktiviteten til REGN6569 som innledende monoterapi, målt ved intratumoral glukokortikoid-indusert tumornekrosefaktor-reseptor-relatert (GITR)+ treg-deplesjon
Sekundære mål er:
For doseeskaleringskohorter:
- For å vurdere foreløpig effekt av REGN6569 i kombinasjon med cemiplimab, målt ved ORR, sykdomskontrollrate (DCR), varighet av respons (DOR), progresjonsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS)
- For å karakterisere farmakokinetikken (PK) til REGN6569 alene og i kombinasjon med cemiplimab
- For å vurdere immunogenisiteten til REGN6569 og cemiplimab
For ekspansjonskohorter:
- Å karakterisere sikkerhetsprofilen i hver ekspansjonskohort
- For å vurdere foreløpig effekt av REGN6569 i kombinasjon med cemiplimab, målt ved DCR, DOR, PFS og OS
- For å karakterisere PK av REGN6569 alene og i kombinasjon med cemiplimab
- For å vurdere immunogenisiteten til REGN6569 og cemiplimab
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
85
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Clinical Trials Administrator
- Telefonnummer: 844-734-6643
- E-post: clinicaltrials@regeneron.com
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90025
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Angeles Clinic and Research Institute - Clinic/Outpatient Facility
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33612
- Aktiv, ikke rekrutterende
- H.Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
- Rekruttering
- University of Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49503
- Aktiv, ikke rekrutterende
- START South Texas Accelerated Research Therapeutics
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08035
- Rekruttering
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
Barcelona, Spania, 08908
- Rekruttering
- ICO l'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals
-
Madrid, Spania, 28034
- Rekruttering
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Spania, 28033
- Rekruttering
- MD Anderson Cancer Center
-
Madrid, Spania, 28050
- Rekruttering
- Hospital Universitario HM Sanchinarro
-
Madrid, Spania, 28040
- Rekruttering
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- Doseeskaleringskohorter: Avansert stadium (uopererbar eller metastatisk) solid tumor malignitet, bekreftet histologisk eller cytologisk som definert i protokollen
- Doseekspansjonskohorter: Avansert stadium (ikke-opererbar eller metastatisk) plateepitelkarsinom i hode og nakke (HNSCC), bekreftet histologisk eller cytologisk som definert i protokollen
Obligatoriske biopsier: Kan og er villig til å gi tumorvev ved baseline og under behandling, med minst 1 bløtvevslesjon som kan biopsi ved hjelp av ultralyd eller computertomografi (CT)-veiledet biopsi eller under direkte visualisering
Alle kohorter:
- Har ingen tidligere behandling med immunkontrollpunktblokkade (ICB).
- Har brukt opp alle godkjente tilgjengelige behandlingsalternativer for sykdommen deres, uten annen standardbehandling som sannsynligvis vil gi klinisk fordel som definert i protokollen
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Har tidligere mottatt GITR-målrettet terapi
- Har mottatt noen tidligere systemisk biologisk terapi innen 5 halveringstider etter første dose studieterapi som definert i protokollen
- Har en tilstand som krever pågående/kontinuerlig kortikosteroidbehandling (>10 mg prednison/dag eller anti-inflammatorisk ekvivalent) innen 14 dager før første dose av studieterapi
- Har pågående eller nylig (innen 5 år) bevis på signifikant autoimmun sykdom som krevde behandling med systemiske immunsuppressive behandlinger som definert i protokollen
- Har en kjent historie med eller tegn på interstitiell lungesykdom eller aktiv, ikke-infeksiøs lungebetennelse de siste 5 årene. En historie med strålelungebetennelse i strålefeltet er tillatt så lenge lungebetennelse forsvant ≥6 måneder før første dose studieterapi
- Har ukontrollert infeksjon med humant immunsviktvirus, hepatitt B eller hepatitt C infeksjon, eller diagnose av immunsvikt
- Har fått levende vaksine innen 4 uker etter planlagt oppstart av studiemedisin. Kun for doseøkning: Har mottatt en covid-19-vaksinasjon innen 1 uke etter planlagt oppstart av studiemedisin eller som de planlagte covid-19-vaksinasjonene ikke ville bli fullført 1 uke før studiestart.
- Har hatt tidligere allogen stamcelletransplantasjon eller mottatt organtransplantasjoner på noe tidspunkt, eller autolog stamcelletransplantasjon
Merk: Andre protokolldefinerte inkluderings-/eksklusjonskriterier gjelder
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Doseeskalering
REGN6569 innledning, deretter kombinasjonsterapi
|
Administreres ved intravenøs (IV) infusjon
Administreres ved IV infusjon
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Doseutvidelse
Randomisert 1:1 mellom kohorter Kohort 1: Samtidig start av REGN6569 + cemiplimab Kohort 2: REGN6569 innledning, deretter kombinasjonsterapi
|
Administreres ved intravenøs (IV) infusjon
Administreres ved IV infusjon
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av dosebegrenset toksisitet (DLT)
Tidsramme: Opptil 42 dager
|
Doseeskaleringsperiode
|
Opptil 42 dager
|
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Inntil 90 dager etter siste dose av REGN6569 og/eller cemiplimab, avhengig av hva som ble administrert sist, i gjennomsnitt ca. 30 måneder
|
Doseeskaleringsperiode
|
Inntil 90 dager etter siste dose av REGN6569 og/eller cemiplimab, avhengig av hva som ble administrert sist, i gjennomsnitt ca. 30 måneder
|
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger av spesiell interesse (AESI)
Tidsramme: Inntil 90 dager etter siste dose av REGN6569 og/eller cemiplimab, avhengig av hva som ble administrert sist, i gjennomsnitt ca. 30 måneder
|
Doseeskaleringsperiode
|
Inntil 90 dager etter siste dose av REGN6569 og/eller cemiplimab, avhengig av hva som ble administrert sist, i gjennomsnitt ca. 30 måneder
|
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Inntil 90 dager etter siste dose av REGN6569 og/eller cemiplimab, avhengig av hva som ble administrert sist, i gjennomsnitt ca. 30 måneder
|
Doseeskaleringsperiode
|
Inntil 90 dager etter siste dose av REGN6569 og/eller cemiplimab, avhengig av hva som ble administrert sist, i gjennomsnitt ca. 30 måneder
|
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av laboratorieavvik i grad ≥3
Tidsramme: Inntil 90 dager etter siste dose av REGN6569 og/eller cemiplimab, avhengig av hva som ble administrert sist, i gjennomsnitt ca. 30 måneder
|
Doseeskaleringsperiode
|
Inntil 90 dager etter siste dose av REGN6569 og/eller cemiplimab, avhengig av hva som ble administrert sist, i gjennomsnitt ca. 30 måneder
|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Inntil 90 dager etter siste dose av REGN6569 og/eller cemiplimab, avhengig av hva som ble administrert sist, i gjennomsnitt ca. 30 måneder
|
Doseutvidelsesperiode
|
Inntil 90 dager etter siste dose av REGN6569 og/eller cemiplimab, avhengig av hva som ble administrert sist, i gjennomsnitt ca. 30 måneder
|
|
Karakteriser prosentvis endring i intratumoral glukokortikoid-indusert tumornekrosefaktorreseptor-relatert (GITR)+ Treg-tetthet
Tidsramme: Inntil 90 dager etter siste dose av REGN6569 og/eller cemiplimab, avhengig av hva som ble administrert sist, i gjennomsnitt ca. 30 måneder
|
Doseutvidelsesperiode
|
Inntil 90 dager etter siste dose av REGN6569 og/eller cemiplimab, avhengig av hva som ble administrert sist, i gjennomsnitt ca. 30 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
ORR
Tidsramme: Inntil 90 dager etter siste dose av REGN6569 og/eller cemiplimab, avhengig av hva som ble administrert sist, i gjennomsnitt ca. 30 måneder
|
Doseeskaleringsperiode
|
Inntil 90 dager etter siste dose av REGN6569 og/eller cemiplimab, avhengig av hva som ble administrert sist, i gjennomsnitt ca. 30 måneder
|
|
Sykdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: Inntil 90 dager etter siste dose av REGN6569 og/eller cemiplimab, avhengig av hva som ble administrert sist, i gjennomsnitt ca. 30 måneder
|
Doseskalering og utvidelsesperioder
|
Inntil 90 dager etter siste dose av REGN6569 og/eller cemiplimab, avhengig av hva som ble administrert sist, i gjennomsnitt ca. 30 måneder
|
|
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Inntil 90 dager etter siste dose av REGN6569 og/eller cemiplimab, avhengig av hva som ble administrert sist, i gjennomsnitt ca. 30 måneder
|
Doseskalering og utvidelsesperioder
|
Inntil 90 dager etter siste dose av REGN6569 og/eller cemiplimab, avhengig av hva som ble administrert sist, i gjennomsnitt ca. 30 måneder
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Inntil 90 dager etter siste dose av REGN6569 og/eller cemiplimab, avhengig av hva som ble administrert sist, i gjennomsnitt ca. 30 måneder
|
Doseskalering og utvidelsesperioder
|
Inntil 90 dager etter siste dose av REGN6569 og/eller cemiplimab, avhengig av hva som ble administrert sist, i gjennomsnitt ca. 30 måneder
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 90 dager etter siste dose av REGN6569 og/eller cemiplimab, avhengig av hva som ble administrert sist, i gjennomsnitt ca. 30 måneder
|
Doseskalering og utvidelsesperioder
|
Inntil 90 dager etter siste dose av REGN6569 og/eller cemiplimab, avhengig av hva som ble administrert sist, i gjennomsnitt ca. 30 måneder
|
|
Legemiddelkonsentrasjoner av REGN6569 i serum
Tidsramme: Inntil 90 dager etter siste dose av REGN6569 og/eller cemiplimab, avhengig av hva som ble administrert sist, i gjennomsnitt ca. 30 måneder
|
Doseskalering og utvidelsesperioder
|
Inntil 90 dager etter siste dose av REGN6569 og/eller cemiplimab, avhengig av hva som ble administrert sist, i gjennomsnitt ca. 30 måneder
|
|
Legemiddelkonsentrasjoner av cemiplimab i serum
Tidsramme: Inntil 90 dager etter siste dose av REGN6569 og/eller cemiplimab, avhengig av hva som ble administrert sist, i gjennomsnitt ca. 30 måneder
|
Doseskalering og utvidelsesperioder
|
Inntil 90 dager etter siste dose av REGN6569 og/eller cemiplimab, avhengig av hva som ble administrert sist, i gjennomsnitt ca. 30 måneder
|
|
Immunogenisitet målt med anti-medikamentantistoffer (ADA) mot REGN6569
Tidsramme: Inntil 90 dager etter siste dose av REGN6569 og/eller cemiplimab, avhengig av hva som ble administrert sist, i gjennomsnitt ca. 30 måneder
|
Doseskalering og utvidelsesperioder
|
Inntil 90 dager etter siste dose av REGN6569 og/eller cemiplimab, avhengig av hva som ble administrert sist, i gjennomsnitt ca. 30 måneder
|
|
Immunogenisitet målt med anti-medikamentantistoffer (ADA) mot cemiplimab
Tidsramme: Inntil 90 dager etter siste dose av REGN6569 og/eller cemiplimab, avhengig av hva som ble administrert sist, i gjennomsnitt ca. 30 måneder
|
Doseskalering og utvidelsesperioder
|
Inntil 90 dager etter siste dose av REGN6569 og/eller cemiplimab, avhengig av hva som ble administrert sist, i gjennomsnitt ca. 30 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Clinical Trial Management, Regeneron Pharmaceuticals
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
5. oktober 2020
Primær fullføring (Antatt)
1. april 2025
Studiet fullført (Antatt)
22. juni 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
7. juli 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
7. juli 2020
Først lagt ut (Faktiske)
10. juli 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
23. januar 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
22. januar 2024
Sist bekreftet
1. desember 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- R6569-ONC-1933
- 2020-000075-20 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Alle individuelle pasientdata (IPD) som ligger til grunn for offentlig tilgjengelige resultater vil bli vurdert for deling
IPD-delingstidsramme
Individuelle anonymiserte deltakerdata vil bli vurdert for deling når indikasjonen er godkjent av et reguleringsorgan, dersom det er lovhjemmel til å dele dataene og det ikke er en rimelig sannsynlighet for deltaker re-identifikasjon.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til anonymiserte data på pasientnivå eller aggregerte studiedata når Regeneron har mottatt markedsføringstillatelse fra store helsemyndigheter (f.eks. FDA, European Medicines Agency [EMA], Pharmaceuticals and Medical Devices Agency [PMDA] osv.) for produktet og indikasjon, har juridisk myndighet til å dele dataene, og har gjort studieresultatene offentlig tilgjengelige (f.eks. vitenskapelig publikasjon, vitenskapelig konferanse, register over kliniske forsøk).
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .