Abemaciclib pour le traitement du cancer récurrent de l'ovaire ou de l'endomètre

Critère d'intégration:

• Cancer de l'épithélium ovarien (y compris les trompes de Fallope et le péritoine primitif) confirmé histologiquement ou cancer de l'endomètre
• Le comité des tumeurs moléculaires confirme que l'échantillon de tumeur du cancer de l'ovaire d'archives de la patiente a été évalué à l'aide du profilage génomique standard de soins et démontre les caractéristiques d'activation de CDK4/6
• Le comité des tumeurs moléculaires confirme que l'échantillon de tumeur du cancer de l'endomètre archivé de la patiente a été évalué à l'aide d'un profilage génomique standard et qu'il est d'histologie endométrioïde, qu'il présente une expression positive des récepteurs hormonaux et qu'il n'y a pas d'amplification du gène de la cycline E (CCNE) ou de perte du produit du gène de susceptibilité au rétinoblastome (RB)
• Au moins un schéma de chimiothérapie antérieur pour le traitement d'un cancer récurrent de l'ovaire ou de l'endomètre
• Les patients qui ont reçu une chimiothérapie doivent avoir récupéré (Critères de terminologie communs pour les événements indésirables [CTCAE] grade = <1) des effets aigus de la chimiothérapie, à l'exception de l'alopécie résiduelle ou de la neuropathie périphérique de grade 2 avant l'inscription. Une période de sevrage d'au moins 21 jours est nécessaire entre la dernière dose de chimiothérapie et le début de l'étude
• Les patients qui ont reçu une radiothérapie doivent avoir terminé et complètement récupéré des effets aigus de la radiothérapie. Une période de sevrage d'au moins 14 jours est nécessaire entre la fin de la radiothérapie et le début de l'étude
• Le patient est capable d'avaler des médicaments oraux
• Le patient a un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
• Le patient doit être disposé et capable de se conformer aux visites prévues, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude
• Le consentement éclairé doit être obtenu par écrit pour tous les patients avant d'effectuer les procédures d'étude/de dépistage et avant l'inscription à l'étude
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Plaquettes >= 100 x 10^9/L
• Hémoglobine >= 8 g/dL. Les patients peuvent recevoir des transfusions d'érythrocytes pour atteindre ce taux d'hémoglobine à la discrétion de l'investigateur. Le traitement initial ne doit pas commencer avant le lendemain de la transfusion d'érythrocytes
• Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN). Les patients atteints du syndrome de Gilbert avec une bilirubine totale = < 2,0 fois la LSN et une bilirubine directe dans les limites normales sont autorisés
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) = < 3 x LSN
• Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours suivant la première dose d'abémaciclib et accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace pendant la période de traitement et pendant 3 semaines après la dernière dose d'abémaciclib

Critère d'exclusion:

• Anticipation du besoin immédiat d'une intervention chirurgicale majeure (par exemple, occlusion intestinale imminente, perforation gastro-intestinale) ou d'une radiothérapie pendant l'essai
• Diagnostic de toute deuxième tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein
• Traitement par chimiothérapie, chirurgie, produits sanguins ou un agent expérimental dans les 3 semaines suivant l'inscription à l'essai
• L'un des éléments suivants dans les 6 mois précédant l'inscription à l'essai : infarctus du myocarde, angine de poitrine grave/instable, pontage aortocoronarien/périphérique, insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire, embolie pulmonaire
• Métastases cérébrales instables ou méningite carcinomateuse
• La patiente en âge de procréer est manifestement enceinte ou allaite. Une femme en âge de procréer est définie comme non chirurgicalement stérile ou ménopausée depuis moins de 6 mois
• La patiente en âge de procréer n'est pas disposée à utiliser des précautions contraceptives adéquates. Les méthodes de contraception adéquates et efficaces sont celles qui entraînent un faible taux d'échec, moins de 1 % par an, telles que le dispositif intra-utérin (DIU) non hormonal, les préservatifs, l'abstinence sexuelle ou le partenaire vasectomisé.
• Le patient a des conditions médicales préexistantes graves qui empêcheraient la participation à cette étude (par exemple, une maladie pulmonaire interstitielle, une dyspnée sévère au repos ou nécessitant une oxygénothérapie, des antécédents de résection chirurgicale majeure impliquant l'estomac ou l'intestin grêle, ou la maladie de Crohn préexistante ou colite ulcéreuse ou une affection chronique préexistante entraînant une diarrhée de base de grade 2 ou plus)
• Le patient a une infection bactérienne active (nécessitant des antibiotiques intraveineux [IV] au moment du début du traitement de l'étude), une infection fongique ou une infection virale détectable (telle qu'une positivité connue du virus de l'immunodéficience humaine ou une hépatite B ou C active connue [par exemple, l'hépatite B antigène de surface positif]. Le dépistage n'est pas requis pour l'inscription
• Le patient a des antécédents personnels de l'une des conditions suivantes : syncope d'étiologie cardiovasculaire, arythmie ventriculaire d'origine pathologique (y compris, mais sans s'y limiter, tachycardie ventriculaire et fibrillation ventriculaire), ou arrêt cardiaque soudain
• Utilisation actuelle ou besoin anticipé de : Aliments ou médicaments connus comme étant de puissants inhibiteurs du CYP3A4 (c.-à-d. jus de pamplemousse, vérapamil, kétoconazole, miconazole, itraconazole, posaconazole, érythromycine, clarithromycine, tilithromycine, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir, atazanavir, amprénavir, fosamprénavir, néfazodone, diltiazem et delaviridine)
• Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave, ou anomalie de laboratoire importante nécessitant une enquête plus approfondie pouvant entraîner un risque indu pour la sécurité du patient, inhiber la participation au protocole ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'essai et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour participer à cet essai