Abemaciclib för behandling av återkommande äggstockscancer eller endometriecancer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftad ovarieepitelcancer (inklusive äggledare och primär peritoneal) cancer eller endometriecancer
• Molekylär tumörtavla bekräftar att patientens arkiverade äggstockscancertumörprov har utvärderats med genomisk profilering av standardvård och visar CDK4/6-aktiveringsfunktioner
• Molekylär tumörtavla bekräftar att patientens arkiverade endometriecancertumörprov har bedömts med standardvård genomisk profilering och är av endometrioid histologi, har positivt hormonreceptoruttryck och brist på Cyclin E-genen (CCNE) amplifiering eller retinoblastom känslighetsgenprodukt (RB) förlust
• Minst en tidigare kemoterapiregim för behandling av återkommande äggstockscancer eller endometriecancer
• Patienter som fått kemoterapi måste ha återhämtat sig (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grad =< 1) från de akuta effekterna av kemoterapi med undantag för kvarvarande alopeci eller grad 2 perifer neuropati före inskrivningen. En tvättperiod på minst 21 dagar krävs mellan sista kemoterapidosen och studiestart
• Patienter som fått strålbehandling måste ha fullbordat och helt återhämtat sig från de akuta effekterna av strålbehandling. En tvättperiod på minst 14 dagar krävs mellan avslutad strålbehandling och studiestart
• Patienten kan svälja orala mediciner
• Patienten har prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-2
• Patienten måste vara villig och kunna följa schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratorietester och andra studieprocedurer
• Informerat samtycke måste erhållas skriftligt för alla patienter innan studie-/screeningprocedurer utförs och före registrering i studien
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Blodplättar >= 100 x 10^9/L
• Hemoglobin >= 8 g/dL. Patienter kan få erytrocyttransfusioner för att uppnå denna hemoglobinnivå efter utredarens gottfinnande. Initial behandling får inte påbörjas tidigare än dagen efter erytrocyttransfusionen
• Totalt bilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN). Patienter med Gilberts syndrom med totalt bilirubin =< 2,0 gånger ULN och direkt bilirubin inom normala gränser tillåts
• Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) =< 3 x ULN
• Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar efter den första dosen av abemaciclib och samtycka till att använda en mycket effektiv preventivmetod under behandlingsperioden och i 3 veckor efter den sista dosen av abemaciclib

Exklusions kriterier:

• Förväntning om omedelbart behov av ett större kirurgiskt ingrepp (t.ex. överhängande tarmobstruktion, gastrointestinal perforation) eller strålbehandling under prövningen
• Diagnos av andra maligniteter inom de senaste 5 åren, förutom adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer eller för in situ karcinom i livmoderhalsen eller bröstet
• Behandling med kemoterapi, kirurgi, blodprodukter eller ett prövningsmedel inom 3 veckor efter inskrivningen
• Något av följande inom 6 månader före försöksregistrering: hjärtinfarkt, svår/instabil angina pectoris, kranskärls/perifera artärbypasstransplantat, New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack, lungemboli
• Instabila hjärnmetastaser eller karcinomatös meningit
• En fertil patient är uppenbarligen gravid eller ammar. En kvinna med fertil ålder definieras som inte kirurgiskt steril eller vara postmenopausal i mindre än 6 månader
• Patienten i fertil ålder är inte villig att använda adekvata preventivmedel. Adekvat effektiv preventivmetod är de som resulterar i låga misslyckanden, mindre än 1 % per år, såsom icke-hormonell intrauterin enhet (IUD), kondomer, sexuell avhållsamhet eller vasektomerad partner
• Patienten har redan existerande allvarliga medicinska tillstånd som skulle utesluta deltagande i denna studie (till exempel interstitiell lungsjukdom, svår dyspné i vila eller behov av syrgasbehandling, historia av större kirurgisk resektion som involverar magen eller tunntarmen, eller redan existerande Crohns sjukdom eller ulcerös kolit eller ett redan existerande kroniskt tillstånd som resulterar i baslinjegrad 2 eller högre diarré)
• Patienten har aktiv bakteriell infektion (kräver intravenös [IV] antibiotika vid tidpunkten för inledande av studiebehandlingen), svampinfektion eller detekterbar virusinfektion (såsom känd human immunbristvirus positivitet eller med känd aktiv hepatit B eller C [till exempel hepatit B ytantigen positiv]. Screening krävs inte för registrering
• Patienten har en personlig historia av något av följande tillstånd: synkope av kardiovaskulär etiologi, ventrikulär arytmi av patologiskt ursprung (inklusive, men inte begränsat till, ventrikulär takykardi och ventrikelflimmer) eller plötsligt hjärtstillestånd
• Nuvarande användning eller förväntat behov av: Mat eller läkemedel som är kända starka CYP3A4-hämmare (dvs. grapefruktjuice, verapamil, ketokonazol, mikonazol, itrakonazol, posakonazol, erytromycin, klaritromycin, tilithromycin, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir, atazanavir, amprenavir, fosamprenavir, nefiavirzedon, och dilt
• Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd, eller betydande laboratorieavvikelser som kräver ytterligare undersökning som kan orsaka onödig risk för patientens säkerhet, hämma protokolldeltagande eller störa tolkningen av prövningsresultat, och enligt utredarens bedömning skulle göra att patienten olämpligt för inträde i denna rättegång