Abemasiklib toistuvan munasarja- tai kohdun limakalvosyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu munasarjasyöpä (mukaan lukien munanjohdin ja primaarinen vatsakalvon syöpä) tai kohdun limakalvosyöpä
• Molekyylikasvaintaulu vahvistaa, että potilaan arkistoitu munasarjasyöpäkasvainnäyte on arvioitu käyttämällä tavanomaista hoitogenomiprofilointia ja osoittaa CDK4/6-aktivointiominaisuuksia
• Molekyylikasvaintaulu vahvistaa, että potilaan arkistoitu kohdun limakalvon syövän kasvainnäyte on arvioitu käyttämällä tavanomaista hoitogenomiprofilointia ja että sillä on endometrioidihistologia, sillä on positiivinen hormonireseptoriekspressio ja että Cyclin E -geenin (CCNE) monistumisen tai retinoblastoomaherkkyysgeenituotteen (RB) puuttuminen
• Vähintään yksi aikaisempi kemoterapia-ohjelma toistuvan munasarja- tai kohdun limakalvosyövän hoitoon
• Kemoterapiaa saaneiden potilaiden on oltava toipuneet (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] aste = < 1) kemoterapian akuuteista vaikutuksista lukuun ottamatta jäännösalopesiaa tai asteen 2 perifeeristä neuropatiaa ennen tutkimukseen osallistumista. Viimeisen kemoterapiaannoksen ja tutkimuksen aloittamisen välillä vaaditaan vähintään 21 päivän huuhtoutumisaika
• Potilaiden, jotka ovat saaneet sädehoitoa, on oltava päättyneet ja täysin toipuneet sädehoidon akuuteista vaikutuksista. Vähintään 14 päivän poistumisjakso vaaditaan sädehoidon päättymisen ja tutkimuksen aloittamisen välillä
• Potilas pystyy nielemään suun kautta otettavat lääkkeet
• Potilaalla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2
• Potilaan tulee olla halukas ja kyettävä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä
• Tietoinen suostumus on hankittava kirjallisesti kaikilta potilailta ennen tutkimus-/seulontatoimenpiteiden suorittamista ja ennen tutkimukseen rekisteröitymistä
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
• Verihiutaleet >= 100 x 10^9/l
• Hemoglobiini >= 8 g/dl. Potilaat voivat saada erytrosyyttisiirtoja tämän hemoglobiinitason saavuttamiseksi tutkijan harkinnan mukaan. Aloitushoitoa ei saa aloittaa aikaisintaan punasolusiirron jälkeisenä päivänä
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN). Potilaat, joilla on Gilbertin oireyhtymä, joiden kokonaisbilirubiini on < 2,0 kertaa ULN ja joiden bilirubiini on suorassa normaalirajoissa, ovat sallittuja
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 3 x ULN
• Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien on saatava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ensimmäisestä abemasiklib-annoksesta ja suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää hoitojakson aikana ja 3 viikon ajan viimeisen abemasiklib-annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Suuren kirurgisen toimenpiteen välittömän tarpeen ennakointi (esim. uhkaava suolen tukkeuma, maha-suolikanavan perforaatio) tai sädehoitoa kokeen aikana
• Toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan tai rintojen in situ karsinoomaa
• Hoito kemoterapialla, leikkauksella, verivalmisteilla tai tutkimusaineella 3 viikon sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta
• Mikä tahansa seuraavista 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen rekisteröintiä: sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, sepelvaltimoiden/perifeeristen valtimoiden ohitusleikkaus, New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus, keuhkoveritulppa
• Epästabiilit aivometastaasit tai karsinoomatoosi aivokalvontulehdus
• Hedelmällisessä iässä oleva potilas on ilmeisesti raskaana tai imettää. Nainen, joka voi tulla raskaaksi, määritellään naiseksi, joka ei ole kirurgisesti steriili tai on postmenopausaalisessa alle 6 kuukautta
• Hedelmällisessä iässä oleva potilas ei ole halukas käyttämään riittäviä ehkäisyä. Riittävä tehokas ehkäisymenetelmä, joka johtaa alhaisiin epäonnistumisprosentteihin, alle 1 % vuodessa, kuten ei-hormonaalinen kohdunsisäinen laite (IUD), kondomit, seksuaalinen pidätys tai vasektomoitu kumppani
• Potilaalla on vakavat sairaudet, jotka estävät osallistumisen tähän tutkimukseen (esimerkiksi interstitiaalinen keuhkosairaus, vaikea hengenahdistus levossa tai happihoitoa vaativa, laaja mahalaukun tai ohutsuolen leikkauksen historia tai Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus tai olemassa oleva krooninen sairaus, joka johtaa 2. asteen tai korkeampaan ripuliin)
• Potilaalla on aktiivinen bakteeri-infektio (vaatii suonensisäisiä [IV]-antibiootteja tutkimushoidon aloitushetkellä), sieni-infektio tai havaittavissa oleva virusinfektio (kuten tunnettu ihmisen immuunikatoviruspositiivisuus tai tunnettu aktiivinen hepatiitti B tai C [esimerkiksi hepatiitti B pinta-antigeenipositiivinen]. Seulonta ei vaadi ilmoittautumista varten
• Potilaalla on ollut jokin seuraavista tiloista: sydän- ja verisuoniperäinen pyörtyminen, patologista alkuperää oleva kammiorytmi (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kammiotakykardia ja kammiovärinä) tai äkillinen sydämenpysähdys
• Nykyinen käyttö tai odotettu tarve: Ruoka tai lääkkeet, jotka tunnetaan vahvoina CYP3A4:n estäjinä (esim. greippimehu, verapamiili, ketokonatsoli, mikonatsoli, itrakonatsoli, posakonatsoli, erytromysiini, klaritromysiini, tilitromysiini, indinaviiri, sakinaviiri, ritonaviiri, nelfinaviiri, lopinaviiri, atatsanaviiri, amprenaviiri, fosamprenaviiri, delfatsamprenaviiri, netifatsamprenaviiri,
• Muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai merkittävä lisätutkimuksia vaativa laboratoriopoikkeama, joka voi aiheuttaa kohtuuttoman riskin potilaan turvallisuudelle, estää tutkimussuunnitelmaan osallistumista tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttaa potilaan sopimatonta osallistua tähän oikeudenkäyntiin