Abemaciclib para el tratamiento del cáncer de ovario o de endometrio recidivante

Criterios de inclusión:

• Cáncer epitelial de ovario (incluidos las trompas de Falopio y peritoneal primario) o cáncer de endometrio confirmado histológicamente
• La junta de tumores moleculares confirma que la muestra de tumor de cáncer de ovario de archivo de la paciente se evaluó utilizando el perfil genómico estándar de atención y demuestra las características de activación de CDK4/6
• La junta de tumores moleculares confirma que la muestra de tumor de cáncer de endometrio de archivo de la paciente se evaluó utilizando el perfil genómico estándar de atención y tiene histología endometrioide, tiene expresión positiva del receptor de hormonas y falta de amplificación del gen de ciclina E (CCNE) o pérdida del producto del gen de susceptibilidad al retinoblastoma (RB)
• Al menos un régimen de quimioterapia previo para el tratamiento del cáncer de ovario o de endometrio recurrente
• Los pacientes que recibieron quimioterapia deben haberse recuperado (Criterios de terminología común para eventos adversos [CTCAE] grado =< 1) de los efectos agudos de la quimioterapia excepto por alopecia residual o neuropatía periférica de grado 2 antes de la inscripción. Se requiere un período de lavado de al menos 21 días entre la última dosis de quimioterapia y el inicio del estudio
• Los pacientes que recibieron radioterapia deben haberse recuperado completamente de los efectos agudos de la radioterapia. Se requiere un período de lavado de al menos 14 días entre el final de la radioterapia y el inicio del estudio
• El paciente es capaz de tragar medicamentos orales.
• El paciente tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2
• El paciente debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
• Se debe obtener el consentimiento informado por escrito para todos los pacientes antes de realizar los procedimientos de estudio/selección y antes de registrarse en el estudio.
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1,5 x 10^9/L
• Plaquetas >= 100 x 10^9/L
• Hemoglobina >= 8 g/dL. Los pacientes pueden recibir transfusiones de eritrocitos para alcanzar este nivel de hemoglobina a discreción del investigador. El tratamiento inicial no debe comenzar antes del día siguiente a la transfusión de eritrocitos.
• Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior de la normalidad (LSN). Se permiten pacientes con síndrome de Gilbert con una bilirrubina total = < 2,0 veces el LSN y una bilirrubina directa dentro de los límites normales
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) =< 3 x LSN
• Las participantes femeninas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis de abemaciclib y aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo durante el período de tratamiento y durante las 3 semanas posteriores a la última dosis de abemaciclib.

Criterio de exclusión:

• Anticipación de la necesidad inmediata de un procedimiento quirúrgico mayor (p. ej., obstrucción intestinal inminente, perforación gastrointestinal) o radioterapia durante el ensayo
• Diagnóstico de cualquier segundo tumor maligno en los últimos 5 años, excepto el cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, o el carcinoma in situ del cuello uterino o de la mama
• Tratamiento con quimioterapia, cirugía, hemoderivados o un agente en investigación dentro de las 3 semanas posteriores a la inscripción en el ensayo
• Cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses anteriores al registro del ensayo: infarto de miocardio, angina de pecho grave/inestable, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, embolia pulmonar
• Metástasis cerebrales inestables o meningitis carcinomatosa
• La paciente en edad fértil está evidentemente embarazada o está amamantando. Una mujer en edad fértil se define como no estéril quirúrgicamente o posmenopáusica por menos de 6 meses.
• La paciente en edad fértil no está dispuesta a utilizar las precauciones anticonceptivas adecuadas. Los métodos anticonceptivos adecuados y efectivos son aquellos que dan como resultado tasas bajas de falla, menos del 1% por año, como el dispositivo intrauterino (DIU) no hormonal, los condones, la abstinencia sexual o la pareja vasectomizada.
• El paciente tiene condiciones médicas preexistentes graves que impedirían la participación en este estudio (por ejemplo, enfermedad pulmonar intersticial, disnea severa en reposo o que requiere oxigenoterapia, antecedentes de resección quirúrgica mayor que involucre el estómago o el intestino delgado, o enfermedad de Crohn preexistente o colitis ulcerosa o una afección crónica preexistente que resulte en diarrea de grado 2 o superior al inicio)
• El paciente tiene una infección bacteriana activa (que requiere antibióticos intravenosos [IV] al momento de iniciar el tratamiento del estudio), una infección fúngica o una infección viral detectable (como positividad conocida del virus de la inmunodeficiencia humana o hepatitis B o C activa conocida [por ejemplo, hepatitis B antígeno de superficie positivo]. No se requiere evaluación para la inscripción
• El paciente tiene antecedentes personales de cualquiera de las siguientes condiciones: síncope de etiología cardiovascular, arritmia ventricular de origen patológico (incluyendo, pero no limitado a, taquicardia ventricular y fibrilación ventricular), o paro cardíaco repentino
• Uso actual o necesidad anticipada de: Alimentos o medicamentos que son inhibidores fuertes conocidos de CYP3A4 (es decir, jugo de toronja, verapamilo, ketoconazol, miconazol, itraconazol, posaconazol, eritromicina, claritromicina, tilitromicina, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir, atazanavir, amprenavir, fosamprenavir, nefazodona, diltiazem y delaviridina)
• Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave, o anormalidad de laboratorio significativa que requiera una investigación adicional que pueda causar un riesgo indebido para la seguridad del paciente, inhibir la participación en el protocolo o interferir con la interpretación de los resultados del ensayo y, a juicio del investigador, haría que el paciente inapropiado para participar en este ensayo