Abemaciclib zur Behandlung von rezidivierendem Eierstock- oder Endometriumkarzinom

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigter Eierstockepithelkrebs (einschließlich Eileiter und primärer Peritonealkrebs) oder Endometriumkrebs
• Das Molecular Tumor Board bestätigt, dass die archivierte Ovarialkarzinom-Tumorprobe der Patientin mit Standard-of-Care-Genomprofiling bewertet wurde und CDK4/6-Aktivierungsmerkmale aufweist
• Das Molecular Tumor Board bestätigt, dass die archivierte Endometriumkarzinom-Tumorprobe der Patientin anhand von Standard-of-Care-Genomprofilen bewertet wurde und eine Endometrioid-Histologie aufweist, eine positive Hormonrezeptorexpression und keine Amplifikation des Cyclin E-Gens (CCNE) oder keinen Verlust des Retinoblastom-Anfälligkeitsgenprodukts (RB) aufweist
• Mindestens eine vorangegangene Chemotherapie zur Behandlung von rezidivierendem Eierstock- oder Endometriumkarzinom
• Patienten, die eine Chemotherapie erhalten haben, müssen sich vor der Aufnahme von den akuten Wirkungen der Chemotherapie erholt haben (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Grad =< 1), mit Ausnahme von Restalopezie oder peripherer Neuropathie Grad 2. Zwischen der letzten Chemotherapiedosis und dem Studienbeginn ist eine Auswaschphase von mindestens 21 Tagen erforderlich
• Patienten, die eine Strahlentherapie erhalten haben, müssen die akuten Wirkungen der Strahlentherapie abgeschlossen haben und sich vollständig davon erholt haben. Zwischen Ende der Strahlentherapie und Studienbeginn ist eine Auswaschphase von mindestens 14 Tagen erforderlich
• Der Patient ist in der Lage, orale Medikamente zu schlucken
• Der Patient hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2
• Der Patient muss bereit und in der Lage sein, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten
• Vor der Durchführung von Studien-/Screening-Verfahren und vor der Registrierung für die Studie muss für alle Patienten eine schriftliche Einwilligung nach Aufklärung eingeholt werden
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Blutplättchen >= 100 x 10^9/L
• Hämoglobin >= 8 g/dl. Patienten können nach Ermessen des Prüfarztes Erythrozytentransfusionen erhalten, um diesen Hämoglobinwert zu erreichen. Die Erstbehandlung darf frühestens am Tag nach der Erythrozytentransfusion beginnen
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN). Patienten mit Gilbert-Syndrom mit einem Gesamtbilirubin = < 2,0-facher ULN und direktem Bilirubin innerhalb normaler Grenzen sind zulässig
• Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) = < 3 x ULN
• Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosis von Abemaciclib einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, während des Behandlungszeitraums und für 3 Wochen nach der letzten Dosis von Abemaciclib eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden

Ausschlusskriterien:

• Erwartung der unmittelbaren Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs (z. B. drohender Darmverschluss, Magen-Darm-Perforation) oder Strahlentherapie während der Studie
• Diagnose eines zweiten bösartigen Tumors innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von adäquat behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder von In-situ-Karzinomen des Gebärmutterhalses oder der Brust
• Behandlung mit Chemotherapie, Operation, Blutprodukten oder einem Prüfpräparat innerhalb von 3 Wochen nach Aufnahme in die Studie
• Eines der folgenden Ereignisse innerhalb von 6 Monaten vor Studienregistrierung: Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, koronare/periphere Arterien-Bypass-Transplantation, dekompensierte Herzinsuffizienz Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA), Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke, Lungenembolie
• Instabile Hirnmetastasen oder karzinomatöse Meningitis
• Patientin im gebärfähigen Alter ist offensichtlich schwanger oder stillt. Eine Frau im gebärfähigen Alter ist definiert als nicht chirurgisch steril oder seit weniger als 6 Monaten postmenopausal
• Patientin im gebärfähigen Alter ist nicht bereit, angemessene Verhütungsmaßnahmen anzuwenden. Angemessen wirksame Verhütungsmethoden sind solche, die zu einer geringen Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr führen, wie z
• Der Patient hat schwerwiegende Vorerkrankungen, die eine Teilnahme an dieser Studie ausschließen würden (z. B. interstitielle Lungenerkrankung, schwere Dyspnoe im Ruhezustand oder Notwendigkeit einer Sauerstofftherapie, Vorgeschichte einer größeren chirurgischen Resektion des Magens oder Dünndarms oder vorbestehender Morbus Crohn). oder Colitis ulcerosa oder eine vorbestehende chronische Erkrankung, die zu Ausgangsdurchfall Grad 2 oder höher führt)
• Der Patient hat eine aktive bakterielle Infektion (erfordert intravenöse [IV] Antibiotika zum Zeitpunkt des Beginns der Studienbehandlung), eine Pilzinfektion oder eine nachweisbare Virusinfektion (z Oberflächenantigen positiv]. Eine Prüfung ist für die Einschreibung nicht erforderlich
• Der Patient hat eine persönliche Vorgeschichte mit einem der folgenden Zustände: Synkope kardiovaskulärer Ätiologie, ventrikuläre Arrhythmie pathologischen Ursprungs (einschließlich, aber nicht beschränkt auf, ventrikuläre Tachykardie und Kammerflimmern) oder plötzlicher Herzstillstand
• Gegenwärtige Anwendung oder voraussichtlicher Bedarf an: Nahrungsmitteln oder Arzneimitteln, die bekanntermaßen starke CYP3A4-Hemmer sind (d. h. Grapefruitsaft, Verapamil, Ketoconazol, Miconazol, Itraconazol, Posaconazol, Erythromycin, Clarithromycin, Tilithromycin, Indinavir, Saquinavir, Ritonavir, Nelfinavir, Lopinavir, Atazanavir, Amprenavir, Fosamprenavir, Nefazodon, Diltiazem und Delaviridin)
• Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder signifikante Laboranomalien, die weitere Untersuchungen erfordern, die ein unangemessenes Risiko für die Sicherheit des Patienten darstellen, die Teilnahme am Protokoll verhindern oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen und nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten beeinträchtigen würden ungeeignet für die Teilnahme an dieser Studie