Абемациклиб для лечения рецидивирующего рака яичников или рака эндометрия

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный эпителиальный рак яичников (включая маточную трубу и первичный перитонеальный рак) или рак эндометрия
• Молекулярная комиссия по опухолям подтверждает, что архивный образец опухоли рака яичников пациента был оценен с использованием стандартного геномного профилирования и демонстрирует признаки активации CDK4/6.
• Молекулярная комиссия по опухолям подтверждает, что архивный образец опухоли рака эндометрия пациента был оценен с использованием стандартного геномного профилирования и имеет эндометриоидную гистологию, имеет положительную экспрессию гормонального рецептора и отсутствие амплификации гена циклина E (CCNE) или потери продукта гена предрасположенности к ретинобластоме (RB)
• По крайней мере один предшествующий режим химиотерапии для лечения рецидивирующего рака яичников или рака эндометрия
• Пациенты, получавшие химиотерапию, должны были выздороветь (общие терминологические критерии нежелательных явлений [CTCAE] степень = < 1) от острых эффектов химиотерапии, за исключением остаточной алопеции или периферической невропатии 2 степени до включения в исследование. Между последней дозой химиотерапии и началом исследования требуется период вымывания не менее 21 дня.
• Пациенты, получавшие лучевую терапию, должны были завершить и полностью оправиться от острых последствий лучевой терапии. Между окончанием лучевой терапии и началом исследования требуется период вымывания не менее 14 дней.
• Больной может глотать пероральные препараты
• Пациент имеет функциональный статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2.
• Пациент должен быть готов и способен соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные тесты и другие процедуры исследования.
• Информированное согласие должно быть получено в письменной форме для всех пациентов до проведения процедур исследования/скрининга и до регистрации в исследовании.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1,5 x 10^9/л
• Тромбоциты >= 100 x 10^9/л
• Гемоглобин >= 8 г/дл. Пациенты могут получать переливание эритроцитов для достижения этого уровня гемоглобина по усмотрению исследователя. Начальное лечение не должно начинаться ранее, чем на следующий день после трансфузии эритроцитов.
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН). Допускаются пациенты с синдромом Жильбера с общим билирубином < 2,0 раза от ВГН и прямым билирубином в пределах нормы.
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 3 x ВГН
• Женщины-участницы детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней после приема первой дозы абемациклиба и согласиться использовать высокоэффективный метод контрацепции в течение периода лечения и в течение 3 недель после приема последней дозы абемациклиба.

Критерий исключения:

• Ожидание неотложной необходимости серьезной хирургической процедуры (например, надвигающаяся непроходимость кишечника, перфорация желудочно-кишечного тракта) или лучевой терапии во время исследования
• Диагноз любого вторичного злокачественного новообразования в течение последних 5 лет, за исключением адекватно леченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки или молочной железы.
• Лечение химиотерапией, хирургическим вмешательством, препаратами крови или исследуемым агентом в течение 3 недель после включения в исследование
• Любое из следующего в течение 6 месяцев до регистрации в исследовании: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, шунтирование коронарных/периферических артерий, застойная сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака, легочная эмболия
• Нестабильные метастазы в головной мозг или карциноматозный менингит
• Пациентка детородного возраста явно беременна или кормит грудью. Женщина с детородным потенциалом определяется как не хирургически бесплодная или находящаяся в постменопаузе менее 6 месяцев.
• Пациентка детородного возраста не желает использовать адекватные меры контрацепции. Адекватными эффективными методами контрацепции являются те, которые приводят к низкой частоте неудач, менее 1% в год, такие как негормональные внутриматочные спирали (ВМС), презервативы, половое воздержание или вазэктомия партнера.
• У пациента ранее существовало серьезное заболевание (состояния), которое препятствовало бы участию в этом исследовании (например, интерстициальное заболевание легких, тяжелая одышка в покое или требующая оксигенотерапии, обширная хирургическая резекция желудка или тонкой кишки в анамнезе или ранее существовавшая болезнь Крона). или язвенный колит, или ранее существовавшее хроническое заболевание, приводящее к исходной диарее 2 степени или выше)
• У пациента имеется активная бактериальная инфекция (требующая внутривенного [в/в] введения антибиотиков во время начала исследуемого лечения), грибковая инфекция или обнаруживаемая вирусная инфекция (например, известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека или известный активный гепатит B или C [например, гепатит B положительный на поверхностный антиген]. Скрининг не требуется для зачисления
• У пациента в анамнезе любое из следующих состояний: обморок сердечно-сосудистой этиологии, желудочковая аритмия патологического происхождения (включая, но не ограничиваясь, желудочковая тахикардия и фибрилляция желудочков) или внезапная остановка сердца.
• Текущее использование или предполагаемая потребность в: пищевых продуктах или лекарствах, известных сильными ингибиторами CYP3A4 (т. грейпфрутовый сок, верапамил, кетоконазол, миконазол, итраконазол, позаконазол, эритромицин, кларитромицин, тилитромицин, индинавир, саквинавир, ритонавир, нелфинавир, лопинавир, атазанавир, ампренавир, фосампренавир, нефазодон, дилтиазем и делавиридин)
• Другое тяжелое острое или хроническое соматическое или психиатрическое заболевание или значительное лабораторное отклонение, требующее дальнейшего исследования, которое может создать неоправданный риск для безопасности пациента, затруднить участие в протоколе или помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, может привести к тому, что пациент не подходит для участия в этом испытании