Abemaciclib voor de behandeling van recidiverende eierstok- of endometriumkanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde eierstokepitheel (inclusief eileider en primaire peritoneale) kanker of endometriumkanker
• Moleculaire tumorraad bevestigt dat het gearchiveerde tumormonster van eierstokkanker van de patiënt is beoordeeld met behulp van standaard genomische profilering en CDK4/6-activeringskenmerken vertoont
• Moleculaire tumorraad bevestigt dat het gearchiveerde endometriumkankertumorspecimen van de patiënt is beoordeeld met behulp van standaard genomische profilering en endometrioïde histologie heeft, positieve hormoonreceptorexpressie heeft en geen cycline E-gen (CCNE) -amplificatie of retinoblastoomgevoeligheidsgenproduct (RB) -verlies
• Ten minste één voorafgaand chemotherapieschema voor de behandeling van recidiverende eierstok- of endometriumkanker
• Patiënten die chemotherapie kregen, moeten hersteld zijn (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] graad =< 1) van de acute effecten van chemotherapie, met uitzondering van residuele alopecia of graad 2 perifere neuropathie voorafgaand aan inschrijving. Er is een wash-outperiode van ten minste 21 dagen vereist tussen de laatste dosis chemotherapie en de start van het onderzoek
• Patiënten die radiotherapie hebben ondergaan, moeten volledig zijn hersteld van de acute effecten van radiotherapie. Tussen het einde van de radiotherapie en de start van de studie is een wash-outperiode van ten minste 14 dagen vereist
• De patiënt kan orale medicijnen slikken
• Patiënt heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2
• De patiënt moet bereid en in staat zijn om zich te houden aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures
• Geïnformeerde toestemming moet schriftelijk worden verkregen voor alle patiënten voorafgaand aan het uitvoeren van onderzoek/screeningprocedures en voorafgaand aan registratie in het onderzoek
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Bloedplaatjes >= 100 x 10^9/L
• Hemoglobine >= 8 g/dL. Patiënten kunnen erytrocytentransfusies krijgen om dit hemoglobinegehalte te bereiken, naar goeddunken van de onderzoeker. De eerste behandeling mag niet eerder beginnen dan de dag na de erytrocytentransfusie
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN). Patiënten met het syndroom van Gilbert met een totaal bilirubine =< 2,0 keer ULN en direct bilirubine binnen normale grenzen zijn toegestaan
• Alanine aminotransferase (ALT) en aspartaat aminotransferase (AST) =< 3 x ULN
• Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen na de eerste dosis abemaciclib een negatieve serumzwangerschapstest hebben en ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de behandelperiode en gedurende 3 weken na de laatste dosis abemaciclib

Uitsluitingscriteria:

• Anticiperen op de onmiddellijke noodzaak van een grote chirurgische ingreep (bijv. dreigende darmobstructie, gastro-intestinale perforatie) of bestralingstherapie tijdens de proef
• Diagnose van een tweede maligniteit in de afgelopen 5 jaar, behalve voor adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, of voor in situ carcinoom van de baarmoederhals of borst
• Behandeling met chemotherapie, chirurgie, bloedproducten of een onderzoeksmiddel binnen 3 weken na deelname aan de studie
• Een van de volgende symptomen binnen 6 maanden voorafgaand aan de registratie van het onderzoek: myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris, coronaire/perifere arterie-bypasstransplantaat, New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV congestief hartfalen, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval, longembolie
• Instabiele hersenmetastasen of carcinomateuze meningitis
• Patiënt in de vruchtbare leeftijd is duidelijk zwanger of geeft borstvoeding. Een vrouw die kinderen kan krijgen wordt gedefinieerd als niet chirurgisch steriel of minder dan 6 maanden postmenopauzaal
• Patiënt in de vruchtbare leeftijd is niet bereid om adequate voorbehoedsmiddelen te gebruiken. Adequate effectieve anticonceptiemethoden zijn die welke resulteren in lage faalpercentages, minder dan 1% per jaar, zoals niet-hormonaal spiraaltje (IUD), condooms, seksuele onthouding of gesteriliseerde partner
• De patiënt heeft een ernstige reeds bestaande medische aandoening die deelname aan dit onderzoek onmogelijk zou maken (bijvoorbeeld interstitiële longziekte, ernstige kortademigheid in rust of waarvoor zuurstoftherapie nodig is, voorgeschiedenis van een grote chirurgische resectie waarbij de maag of dunne darm betrokken is, of reeds bestaande ziekte van Crohn of colitis ulcerosa of een reeds bestaande chronische aandoening die leidt tot baseline graad 2 of hoger diarree)
• De patiënt heeft een actieve bacteriële infectie (waarbij intraveneuze [IV] antibiotica nodig zijn op het moment dat de studiebehandeling wordt gestart), schimmelinfectie of detecteerbare virale infectie (zoals bekende positiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus of met bekende actieve hepatitis B of C [bijvoorbeeld hepatitis B oppervlakte-antigeen positief]. Screening is niet vereist voor inschrijving
• De patiënt heeft een persoonlijke geschiedenis van een van de volgende aandoeningen: syncope van cardiovasculaire etiologie, ventriculaire aritmie van pathologische oorsprong (inclusief, maar niet beperkt tot, ventriculaire tachycardie en ventrikelfibrillatie), of plotselinge hartstilstand
• Huidig ​​gebruik of verwachte behoefte aan: Voedsel of medicijnen waarvan bekend is dat ze sterke CYP3A4-remmers zijn (d.w.z. grapefruitsap, verapamil, ketoconazol, miconazol, itraconazol, posaconazol, erytromycine, claritromycine, tilithromycine, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir, atazanavir, amprenavir, fosamprenavir, nefazodon, diltiazem en delaviridine)
• Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening, of significante laboratoriumafwijking die nader onderzoek vereist en die een onnodig risico voor de veiligheid van de patiënt kan veroorzaken, deelname aan het protocol kan belemmeren of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren, en naar het oordeel van de onderzoeker de patiënt ertoe zou kunnen brengen niet geschikt voor deelname aan dit proces