Abemaciclib for behandling av tilbakevendende ovarie- eller endometriekreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet ovarieepitel (inkludert eggleder og primær peritoneal) kreft eller endometriekreft
• Molekylær svulsttavle bekrefter at pasientens arkiverte eggstokkreftsvulstprøve har blitt vurdert ved bruk av standardbehandling genomisk profilering og demonstrerer CDK4/6-aktiveringsfunksjoner
• Molekylær svulsttavle bekrefter at pasientens arkiverte endometriekrefttumorprøve har blitt vurdert ved bruk av standardisert genomisk profilering og er av endometrioid histologi, har positiv hormonreseptorekspresjon og mangel på Cyclin E-gen (CCNE) amplifikasjon eller tap av retinoblastomfølsomhetsgenprodukt (RB)
• Minst ett tidligere kjemoterapiregime for behandling av tilbakevendende eggstok- eller endometriekreft
• Pasienter som mottok kjemoterapi må ha kommet seg (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grad =< 1) fra de akutte effektene av kjemoterapi, bortsett fra gjenværende alopeci eller grad 2 perifer nevropati før registrering. En utvaskingsperiode på minst 21 dager er nødvendig mellom siste kjemoterapidose og studiestart
• Pasienter som mottok strålebehandling må ha fullført og kommet seg helt etter de akutte effektene av strålebehandling. En utvaskingsperiode på minst 14 dager er nødvendig mellom slutten av strålebehandlingen og studiestart
• Pasienten er i stand til å svelge orale medisiner
• Pasienten har prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-2
• Pasienten må være villig og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre studieprosedyrer
• Informert samtykke må innhentes skriftlig for alle pasienter før utføring av studie/screeningsprosedyrer og før registrering i studien
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Blodplater >= 100 x 10^9/L
• Hemoglobin >= 8 g/dL. Pasienter kan motta erytrocytttransfusjoner for å oppnå dette hemoglobinnivået etter utrederens skjønn. Innledende behandling må ikke starte tidligere enn dagen etter erytrocytttransfusjonen
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN). Pasienter med Gilberts syndrom med total bilirubin =< 2,0 ganger ULN og direkte bilirubin innenfor normale grenser er tillatt
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 3 x ULN
• Kvinnelige deltakere i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager etter den første dosen av abemaciclib og samtykke i å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under behandlingsperioden og i 3 uker etter siste dose av abemaciclib

Ekskluderingskriterier:

• Forventning om umiddelbar behov for en større kirurgisk prosedyre (f.eks. forestående tarmobstruksjon, gastrointestinal perforering) eller strålebehandling under forsøket
• Diagnostisering av andre maligniteter i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkreft, eller for in situ karsinom i livmorhalsen eller brystet
• Behandling med kjemoterapi, kirurgi, blodprodukter eller et undersøkelsesmiddel innen 3 uker etter påmelding
• Noen av følgende innen 6 måneder før prøveregistrering: hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina pectoris, koronar/perifer arterie bypass graft, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep, lungeemboli
• Ustabile hjernemetastaser eller karsinomatøs meningitt
• En pasient i fertil alder er tydeligvis gravid eller ammer. En kvinne i fertil alder er definert som ikke kirurgisk steril eller være postmenopausal i mindre enn 6 måneder
• Pasienter i fertil alder er ikke villig til å bruke tilstrekkelige prevensjonsmidler. Adekvate effektive prevensjonsmetoder er de som resulterer i lave feilrater, mindre enn 1 % per år, som ikke-hormonell intrauterin enhet (IUD), kondomer, seksuell avholdenhet eller vasektomisert partner
• Pasienten har alvorlig(e) eksisterende medisinsk(e) tilstand(er) som vil utelukke deltakelse i denne studien (for eksempel interstitiell lungesykdom, alvorlig dyspné i hvile eller behov for oksygenbehandling, historie med større kirurgisk reseksjon som involverer mage eller tynntarm, eller allerede eksisterende Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt eller en allerede eksisterende kronisk tilstand som resulterer i baseline grad 2 eller høyere diaré)
• Pasienten har aktiv bakteriell infeksjon (som krever intravenøs [IV] antibiotika ved oppstart av studiebehandling), soppinfeksjon eller påvisbar virusinfeksjon (som kjent human immunsviktvirus positivitet eller med kjent aktiv hepatitt B eller C [for eksempel hepatitt B overflateantigen positiv]. Screening er ikke nødvendig for påmelding
• Pasienten har en personlig historie med noen av følgende tilstander: synkope av kardiovaskulær etiologi, ventrikulær arytmi av patologisk opprinnelse (inkludert, men ikke begrenset til, ventrikkeltakykardi og ventrikkelflimmer), eller plutselig hjertestans
• Nåværende bruk eller forventet behov for: Mat eller legemidler som er kjente sterke CYP3A4-hemmere (dvs. grapefruktjuice, verapamil, ketokonazol, mikonazol, itrakonazol, posakonazol, erytromycin, klaritromycin, tilitromycin, indinavir, sakinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir, atazanavir, amprenavir, fosamprenavir, nefiavirzedon, og diltlavirzedon,
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander, eller betydelige laboratorieavvik som krever ytterligere undersøkelser som kan forårsake unødig risiko for pasientens sikkerhet, hemme protokolldeltakelse eller forstyrre tolkningen av forsøksresultater, og etter etterforskerens vurdering vil gjøre pasienten upassende for å delta i denne rettssaken