Abemaciclibe para o tratamento de câncer recorrente de ovário ou endométrio

Critério de inclusão:

• Câncer epitelial ovariano confirmado histologicamente (incluindo trompa de falópio e peritoneal primário) ou câncer de endométrio
• A placa de tumor molecular confirma que o espécime de tumor de câncer de ovário de arquivo da paciente foi avaliado usando perfil genômico padrão de atendimento e demonstra recursos de ativação de CDK4/6
• O conselho de tumor molecular confirma que o espécime de tumor de câncer de endométrio de arquivo da paciente foi avaliado usando perfil genômico padrão de atendimento e é de histologia endometrioide, tem expressão de receptor hormonal positivo e falta de amplificação do gene Cyclin E (CCNE) ou perda de produto gênico (RB) de suscetibilidade ao retinoblastoma
• Pelo menos um regime de quimioterapia anterior para o tratamento de câncer de ovário ou endométrio recorrente
• Os pacientes que receberam quimioterapia devem ter se recuperado (critério de terminologia comum para eventos adversos [CTCAE] grau = < 1) dos efeitos agudos da quimioterapia, exceto para alopecia residual ou neuropatia periférica de grau 2 antes da inscrição. É necessário um período de washout de pelo menos 21 dias entre a última dose de quimioterapia e o início do estudo
• Os pacientes que receberam radioterapia devem ter se recuperado completamente dos efeitos agudos da radioterapia. É necessário um período de washout de pelo menos 14 dias entre o final da radioterapia e o início do estudo
• O paciente é capaz de engolir medicamentos orais
• O paciente tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
• O paciente deve estar disposto e ser capaz de cumprir as consultas agendadas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo
• O consentimento informado deve ser obtido por escrito para todos os pacientes antes de realizar os procedimentos de estudo/triagem e antes do registro no estudo
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Plaquetas >= 100 x 10^9/L
• Hemoglobina >= 8 g/dL. Os pacientes podem receber transfusões de eritrócitos para atingir esse nível de hemoglobina, a critério do investigador. O tratamento inicial não deve começar antes do dia seguinte à transfusão de eritrócitos
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior do normal (LSN). Pacientes com síndrome de Gilbert com bilirrubina total = < 2,0 vezes o LSN e bilirrubina direta dentro dos limites normais são permitidos
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) = < 3 x LSN
• Participantes do sexo feminino em idade fértil devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias após a primeira dose de abemaciclibe e concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz durante o período de tratamento e por 3 semanas após a última dose de abemaciclibe

Critério de exclusão:

• Antecipação da necessidade imediata de um grande procedimento cirúrgico (por exemplo, obstrução intestinal iminente, perfuração gastrointestinal) ou radioterapia durante o estudo
• Diagnóstico de qualquer segunda malignidade nos últimos 5 anos, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, ou para carcinoma in situ do colo do útero ou da mama
• Tratamento com quimioterapia, cirurgia, hemoderivados ou um agente experimental dentro de 3 semanas após a inscrição no estudo
• Qualquer um dos seguintes 6 meses antes do registro do estudo: infarto do miocárdio, angina pectoris grave/instável, enxerto de revascularização do miocárdio/periférica, insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório, embolia pulmonar
• Metástases cerebrais instáveis ​​ou meningite carcinomatosa
• Paciente em idade fértil está evidentemente grávida ou amamentando. Uma mulher com potencial para engravidar é definida como não cirurgicamente estéril ou pós-menopáusica por menos de 6 meses
• Paciente com potencial para engravidar não está disposta a usar precauções contraceptivas adequadas. Métodos anticoncepcionais eficazes adequados são aqueles que resultam em baixas taxas de falha, menos de 1% ao ano, como dispositivo intrauterino (DIU) não hormonal, preservativos, abstinência sexual ou parceiro vasectomizado
• O paciente tem condição(ões) médica(s) preexistente(s) grave(s) que impediriam a participação neste estudo (por exemplo, doença pulmonar intersticial, dispneia grave em repouso ou requerendo oxigenoterapia, história de ressecção cirúrgica importante envolvendo o estômago ou intestino delgado ou doença de Crohn preexistente ou colite ulcerativa ou uma condição crônica preexistente resultando em diarreia basal de grau 2 ou superior)
• O paciente tem infecção bacteriana ativa (exigindo antibióticos intravenosos [IV] no momento do início do tratamento do estudo), infecção fúngica ou infecção viral detectável (como positividade conhecida para o vírus da imunodeficiência humana ou com hepatite B ou C ativa conhecida [por exemplo, hepatite B antígeno de superfície positivo]. A triagem não é necessária para a inscrição
• O paciente tem história pessoal de qualquer uma das seguintes condições: síncope de etiologia cardiovascular, arritmia ventricular de origem patológica (incluindo, mas não limitado a, taquicardia ventricular e fibrilação ventricular) ou parada cardíaca súbita
• Uso atual ou necessidade prevista de: Alimentos ou medicamentos que são fortes inibidores do CYP3A4 (ou seja, suco de toranja, verapamil, cetoconazol, miconazol, itraconazol, posaconazol, eritromicina, claritromicina, tilitromicina, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir, atazanavir, amprenavir, fosamprenavir, nefazodona, diltiazem e delaviridina)
• Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave, ou anormalidade laboratorial significativa que requer investigação adicional que possa causar risco indevido à segurança do paciente, inibir a participação no protocolo ou interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornaria o paciente inapropriado para entrar neste estudo