Abemaciclib visszatérő petefészek- vagy endometriumrák kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt petefészek-hámrák (beleértve a petevezetéket és az elsődleges hashártyarákot) vagy méhnyálkahártyarák
• A molekuláris tumortábla megerősíti, hogy a páciens archív petefészekrák-daganatmintáját a standard ellátási genomi profilozással értékelték, és bemutatja a CDK4/6 aktiválási jellemzőket
• Molekuláris tumortábla megerősíti, hogy a páciens archivális méhnyálkahártyarák-daganatmintáját standard ellátási genomiális profilozással értékelték, és endometrioid hisztológiájú, pozitív hormonreceptor-expressziót mutat, és hiányzik a Cyclin E gén (CCNE) amplifikációja vagy a retinoblasztóma érzékenységi géntermék (RB) elvesztése
• Legalább egy korábbi kemoterápiás kezelés visszatérő petefészek- vagy endometriumrák kezelésére
• A kemoterápiában részesült betegeknek a felvétel előtt fel kell gyógyulniuk (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] fokozat = < 1) a kemoterápia akut hatásaiból, kivéve a reziduális alopeciát vagy a 2. fokozatú perifériás neuropathiát. Az utolsó kemoterápiás adag és a vizsgálat megkezdése között legalább 21 napos kimosódási időszakra van szükség
• A sugárkezelésben részesült betegeknek be kell fejezniük a sugárterápia akut hatásait, és teljesen felépülniük kell. A sugárterápia vége és a vizsgálat megkezdése között legalább 14 napos kimosódási időszakra van szükség
• A beteg képes lenyelni az orális gyógyszereket
• A páciens East Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0-2
• A betegnek hajlandónak és képesnek kell lennie arra, hogy megfeleljen a tervezett viziteknek, kezelési terveknek, laboratóriumi vizsgálatoknak és egyéb vizsgálati eljárásoknak.
• A vizsgálati/szűrési eljárások elvégzése és a vizsgálatba való regisztráció előtt minden betegnek írásban meg kell szereznie a tájékozott beleegyezését
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
• Vérlemezkék >= 100 x 10^9/L
• Hemoglobin >= 8 g/dl. A vizsgáló döntése alapján a betegek vörösvértest-transzfúziót kaphatnak, hogy elérjék ezt a hemoglobinszintet. Az első kezelést nem szabad korábban, mint az eritrocita transzfúziót követő napon megkezdeni
• Összes bilirubin =< 1,5-szerese a normál felső határának (ULN). Azok a Gilbert-szindrómában szenvedő betegek, akiknél az összbilirubin a normálérték felső határának < 2,0-szerese, és a direkt bilirubin a normál határokon belül van
• Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) = < 3 x ULN
• A fogamzóképes korú női résztvevőknek negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk az első abemaciclib adag beadását követő 7 napon belül, és bele kell állniuk egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazásába a kezelés időtartama alatt és az utolsó abemaciclib adag után 3 hétig.

Kizárási kritériumok:

• Nagy sebészeti beavatkozás (pl. közelgő bélelzáródás, gyomor-bélrendszeri perforáció) vagy sugárterápia azonnali szükségességének előrejelzése a vizsgálat során
• Bármely második rosszindulatú daganat diagnosztizálása az elmúlt 5 évben, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot, vagy a méhnyak méh- vagy emlő in situ karcinómáját
• Kemoterápiával, műtéttel, vérkészítményekkel vagy vizsgálati szerrel végzett kezelés a vizsgálatba való beiratkozást követő 3 héten belül
• A következők bármelyike ​​a vizsgálati regisztrációt megelőző 6 hónapon belül: szívizominfarktus, súlyos/instabil angina pectoris, koszorúér/perifériás artéria bypass graft, New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség, cerebrovascularis baleset vagy tranziens ischaemiás roham, tüdőembólia
• Instabil agyi áttétek vagy karcinómás agyhártyagyulladás
• A fogamzóképes beteg nyilvánvalóan terhes vagy szoptat. Fogamzóképes nőnek minősül a sebészileg nem steril vagy 6 hónapnál rövidebb menopauza utáni állapot.
• A fogamzóképes korú beteg nem hajlandó megfelelő fogamzásgátlási óvintézkedést alkalmazni. Megfelelően hatékony fogamzásgátlási módszerek azok, amelyek alacsony, évi 1%-nál kevesebb sikertelenséget eredményeznek, mint például a nem hormonális méhen belüli eszköz (IUD), az óvszer, a szexuális absztinencia vagy az vazectomizált partner
• A betegnek olyan súlyos egészségügyi állapota van, amely(ek) kizárják a vizsgálatban való részvételt (például intersticiális tüdőbetegség, súlyos nehézlégzés nyugalmi állapotban vagy oxigénterápiát igényel, a kórelőzményben szerepelt a gyomor vagy a vékonybél jelentős sebészeti reszekciója, vagy már fennálló Crohn-betegség vagy fekélyes vastagbélgyulladás vagy egy már meglévő krónikus állapot, amely 2-es vagy magasabb fokozatú hasmenést eredményez)
• A betegnek aktív bakteriális fertőzése van (amely intravénás [IV] antibiotikumot igényel a vizsgálati kezelés megkezdésekor), gombás fertőzés vagy kimutatható vírusfertőzés (például ismert humán immunhiány vírus pozitivitás vagy ismert aktív hepatitis B vagy C [például hepatitis B). felületi antigén pozitív]. A beiratkozáshoz szűrés nem szükséges
• A beteg anamnézisében szerepel a következő állapotok bármelyike: cardiovascularis etiológiájú syncope, kóros eredetű kamrai aritmia (beleértve, de nem kizárólagosan a kamrai tachycardiát és a kamrai fibrillációt), vagy hirtelen szívmegállás
• Jelenlegi felhasználás vagy várható szükséglet: Élelmiszerek vagy gyógyszerek, amelyekről ismert, hogy erős CYP3A4 inhibitorok (pl. grapefruitlé, verapamil, ketokonazol, mikonazol, itrakonazol, pozakonazol, eritromicin, klaritromicin, tilitromicin, indinavir, szakinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir, atazanavir, amprenavir, foszamprenavir, delridzemprenavir, netifazamprenavir,
• Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, vagy további vizsgálatot igénylő jelentős laboratóriumi eltérés, amely indokolatlan kockázatot jelenthet a beteg biztonságára, gátolhatja a protokollban való részvételt, vagy zavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlan a tárgyalásra