Abemaciclib til behandling af tilbagevendende ovarie- eller endometriecancer

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet ovarieepitel (inklusive æggeleder og primær peritoneal) cancer eller endometriecancer
• Molekylær tumortavle bekræfter, at patientens arkiverede ovariecancertumorprøve er blevet vurderet ved hjælp af standard-of-care genomisk profilering og demonstrerer CDK4/6-aktiveringsfunktioner
• Molekylær tumortavle bekræfter, at patientens arkiverede endometriecancertumorprøve er blevet vurderet ved hjælp af standardbehandling genomisk profilering og er af endometrioid histologi, har positiv hormonreceptorekspression og mangel på Cyclin E genet (CCNE) amplifikation eller retinoblastom følsomhedsgenprodukt (RB) tab.
• Mindst én tidligere kemoterapibehandling til behandling af tilbagevendende ovarie- eller endometriecancer
• Patienter, der modtog kemoterapi, skal være kommet sig (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grad =< 1) fra de akutte virkninger af kemoterapi med undtagelse af resterende alopeci eller grad 2 perifer neuropati før indskrivning. Der kræves en udvaskningsperiode på mindst 21 dage mellem sidste kemoterapidosis og studiestart
• Patienter, der modtog strålebehandling, skal være afsluttet og fuldt ud restitueret fra de akutte virkninger af strålebehandling. Der kræves en udvaskningsperiode på mindst 14 dage mellem afslutningen af ​​strålebehandlingen og påbegyndelsen af ​​undersøgelsen
• Patienten er i stand til at sluge oral medicin
• Patienten har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2
• Patienten skal være villig og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer
• Informeret samtykke skal indhentes skriftligt for alle patienter før udførelse af undersøgelse/screeningsprocedurer og før registrering i undersøgelsen
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Blodplader >= 100 x 10^9/L
• Hæmoglobin >= 8 g/dL. Patienter kan modtage erytrocyttransfusioner for at opnå dette hæmoglobinniveau efter investigatorens skøn. Den indledende behandling må ikke påbegyndes tidligere end dagen efter erytrocyttransfusionen
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN). Patienter med Gilberts syndrom med total bilirubin =< 2,0 gange ULN og direkte bilirubin inden for normale grænser er tilladt
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 3 x ULN
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage efter den første dosis af abemaciclib og acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode i behandlingsperioden og i 3 uger efter den sidste dosis af abemaciclib

Ekskluderingskriterier:

• Forventning af øjeblikkeligt behov for en større kirurgisk procedure (f.eks. forestående tarmobstruktion, mave-tarmperforation) eller strålebehandling under forsøget
• Diagnose af enhver anden malignitet inden for de sidste 5 år, undtagen for tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft eller for in situ karcinom i livmoderhalsen eller brystet
• Behandling med kemoterapi, kirurgi, blodprodukter eller et forsøgsmiddel inden for 3 uger efter tilmelding til forsøg
• Enhver af følgende inden for 6 måneder før forsøgsregistrering: myokardieinfarkt, svær/ustabil angina pectoris, koronar/perifer arterie bypassgraft, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald, lungeemboli
• Ustabile hjernemetastaser eller carcinomatøs meningitis
• Patient i den fødedygtige alder er åbenbart gravid eller ammer. En kvinde i den fødedygtige alder defineres som ikke kirurgisk steril eller værende postmenopausal i mindre end 6 måneder
• Patienter i den fødedygtige alder er ikke villig til at bruge tilstrækkelige præventionsforanstaltninger. Tilstrækkelige effektive præventionsmetoder er dem, der resulterer i lave svigtfrekvenser, mindre end 1 % om året, såsom ikke-hormonal intrauterin enhed (IUD), kondomer, seksuel afholdenhed eller vasektomiseret partner
• Patienten har en eller flere alvorlige medicinske tilstande, som ville udelukke deltagelse i denne undersøgelse (f.eks. interstitiel lungesygdom, svær dyspnø i hvile eller behov for iltbehandling, historie med større kirurgisk resektion, der involverer maven eller tyndtarmen, eller allerede eksisterende Crohns sygdom eller colitis ulcerosa eller en allerede eksisterende kronisk tilstand, der resulterer i baseline grad 2 eller højere diarré)
• Patienten har aktiv bakteriel infektion (der kræver intravenøs [IV] antibiotika på tidspunktet for påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen), svampeinfektion eller påviselig virusinfektion (såsom kendt human immundefekt virus positivitet eller med kendt aktiv hepatitis B eller C [f.eks. hepatitis B overfladeantigen positiv]. Screening er ikke nødvendig for tilmelding
• Patienten har en personlig historie med en af ​​følgende tilstande: synkope af kardiovaskulær ætiologi, ventrikulær arytmi af patologisk oprindelse (herunder, men ikke begrænset til, ventrikulær takykardi og ventrikulær fibrillation) eller pludseligt hjertestop
• Nuværende brug eller forventet behov for: Fødevarer eller lægemidler, der er kendte stærke CYP3A4-hæmmere (dvs. grapefrugtjuice, verapamil, ketoconazol, miconazol, itraconazol, posaconazol, erythromycin, clarithromycin, tilithromycin, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir, atazanavir, amprenavir, fosamprenavir, nefiavirzedon, og dilt
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller væsentlige laboratorieabnormiteter, der kræver yderligere undersøgelser, som kan forårsage unødig risiko for patientens sikkerhed, hæmme protokoldeltagelse eller forstyrre fortolkningen af ​​forsøgsresultater, og efter investigators vurdering ville gøre patienten upassende til at indgå i denne retssag