Prévention des rechutes dans les troubles liés à l'utilisation de stimulants

1. Les participants seront recrutés à la Fondation Clare (CLARE | MATRIX), où ils résideront dans un programme résidentiel sur les troubles liés à la consommation de substances. Les participants potentiels récemment admis avec un trouble lié à l'usage de stimulants recevront un dépliant/fiche d'information sur la recherche décrivant l'étude lorsqu'ils seront admis à l'étude. Les parties intéressées signeront leur nom sur la feuille pour indiquer leur intérêt et rencontreront un associé de recherche de l'UCLA à Clare pour discuter des détails du protocole et subiront un dépistage initial après un consentement verbal. La sélection initiale implique une fiche de sélection d'une page et une discussion de la fiche d'information avec l'associé de recherche de Clare.
2. Si les participants restent éligibles après le dépistage initial, ils s'inscriront à l'étude et l'associé de recherche de l'UCLA organisera un dépistage en personne pour signer le formulaire de consentement éclairé et subir un dépistage supplémentaire. Après avoir rempli le formulaire de consentement éclairé et passé le questionnaire sur le consentement éclairé, une infirmière praticienne ou un médecin recueillera les antécédents médicaux, établira un profil de santé personnel et familial, effectuera un examen physique (antécédents et physique). Les participants qui fournissent un consentement écrit rempliront des questionnaires sur leur humeur, leurs antécédents médicaux, psychiatriques et de consommation de drogues, leur personnalité et leurs expériences de vie. La visite de dépistage comprendra également un entretien de diagnostic psychiatrique (MINI International Neuropsychiatric Interview M.I.N.I) réalisé par un diagnosticien qualifié. Les participants donneront également un échantillon d'urine pour déterminer les drogues qu'ils ont récemment utilisées, un échantillon d'haleine pour déterminer les niveaux de monoxyde de carbone dans leur système. Les participants se rendront à UCLA pour donner un échantillon de sang afin d'évaluer la formule sanguine complète, le panel métabolique, le dépistage des maladies infectieuses (hépatite B et C, VIH, syphilis) et les tests de la fonction rénale et recevront un ECG (électrocardiogramme). Une fois toutes les procédures de dépistage terminées, un médecin de l'étude recueillera et examinera l'ECG et les tests de laboratoire pour déterminer l'éligibilité.

3. Après avoir terminé toutes les procédures de sélection, les participants éligibles effectueront les évaluations de base suivantes :

   A) Visite 1 :

   je. Avant de terminer les tests comportementaux des tâches cognitives, les participants se feront prélever du sang par un phlébotomiste de laboratoire de Londres ou se rendront au Centre de recherche clinique et translationnelle (CTRC), où une infirmière autorisée prélèvera environ 40 ml de sang. Des échantillons de sang seront testés pour les marqueurs génétiques associés au tabagisme et à l'utilisation de stimulants. Le but de l'analyse génétique est d'examiner la relation entre les polymorphismes génétiques, les résultats du traitement, le médicament à l'étude en circulation et les mesures de la fonction cognitive.

   Les échantillons d'ADN (acide désoxyribonucléique) acquis à partir de ce protocole seront ajoutés à une plus grande base de données d'échantillons d'ADN collectés auprès des participants aux protocoles du laboratoire de Londres. Les échantillons d'ADN seront stockés pour une utilisation future autre que les buts et objectifs de cette étude. Les participants ne recevront pas leurs résultats car notre laboratoire n'est qualifié que pour les analyses génétiques associées à des fins de recherche et n'est pas certifié pour l'évaluation clinique de l'information génétique.

   Cet échantillon de sang sera également utilisé pour déterminer la phase folliculaire et lutéale chez les participantes.

   ii. Toxicologie de l'urine : les participants fourniront de l'urine pour évaluer la consommation récente de drogues.

   iii. Tests cognitifs/comportementaux : les participants effectueront certaines des tâches suivantes pour évaluer le contrôle inhibiteur et la prise de décision : mémoire de travail (test N-back), mémoire déclarative (Rey Auditory Verbal Learning Task), attention soutenue (Rapid Visual Information Processing), contrôle inhibiteur (Stop Signal Test) prise de décision basée sur les récompenses (Monetary Delay Discounting and Reversal Learning, BART [Balloon Analogue Risk Task], ART [Angling Risk Task]), et comportement impulsif et de prise de risque (BIS [Barratt Impulsiveness Scale] , Tâche de volonté d'attendre, Échelle de prise de risque spécifique au domaine (DOSPERT), Échelle de comportement impulsif UPPS-P, TCI [Inventaire des caractères de tempérament]), Aversion aux pertes, Tâche de risque et d'ambiguïté, envie (Brief Meth Craving Questionnaire) , la pleine conscience (Multidimensional Assessment of Interoceptive Awareness [MAIA], Mindful Attention Awareness Scale [MAAS], Body Perception Questionnaire Body Awareness Very Short Form [BPQ]) et le sevrage tabagique (Shiffman-Jarvik Échelle de sevrage) et les amphétamines (Amphetamine Cessation Symptom Assessment [ASCA]).

4. Les participants au pool de médicaments actifs seront affectés à un traitement par Contrave ou Bupropion en fonction du moment de leur entrée dans l'étude (le laboratoire de Londres évaluera initialement les effets de Contrave). Les participants affectés au groupe témoin de commodité termineront le traitement comme d'habitude et ne prendront pas de médicaments. Les conditions de médication exigeront que les participants prennent des gélules comme indiqué au cours de 8 semaines. Les médicaments pour la semaine à venir seront distribués au début de chaque semaine. À la fin de chaque semaine, les participants rencontreront le médecin de l'étude pour un contrôle afin de surveiller les événements indésirables potentiels. Après le régime de 8 semaines, les participants subiront des tests répétés de tests cognitifs et comportementaux comme décrit dans la section 3.

   Intervention et procédures de l'étude :

   Tous les participants recevront un traitement hospitalier comme d'habitude, y compris une thérapie cognitivo-comportementale. Dans les 10 jours suivant le début du traitement, les participants du groupe 1 (groupe bupropion) commenceront à recevoir quotidiennement du bupropion oral à libération prolongée (Wellbutrin XL) à une dose de 450 mg, qui a été bien tolérée par les personnes atteintes d'un trouble lié à l'utilisation de méthamphétamine dans une étude antérieure. La dose sera titrée : 150 mg les jours 1 et 2, 300 mg les jours 3 et 4 et 450 mg le jour 5. surveillé par smartphone. Une réduction à 300 mg permettra d'atténuer les effets indésirables liés aux médicaments s'ils surviennent. Les participants du groupe 2 (groupe Contrave) commenceront à recevoir quotidiennement Contrave par voie orale à une dose de 360 ​​mg (chlorhydrate de naltrexone 32 mg, chlorhydrate de bupropion 360 mg), qui a été bien tolérée par les individus dans une étude précédente La dose sera titrée : 8 mg/90 mg la semaine 1, 16 mg/180 mg la semaine 2, 24 mg/270 mg la semaine 3 et 32 ​​mg/360 mg la semaine 4. Le dosage se poursuivra pendant un total de 4 semaines pendant le traitement en milieu hospitalier, puis pendant un autre mois , avec conformité surveillée par smartphone.

5. Après avoir terminé le traitement médicamenteux (actif) ou le traitement habituel (contrôle), les participants effectueront les évaluations suivantes :

   A) Prise de sang à l'UCLA au cours de la dernière semaine de traitement médicamenteux - un échantillon de sang sera prélevé pour évaluer les taux plasmatiques de médicament.

   B) Visite 2 :

   je. Avant de terminer les tests comportementaux des tâches cognitives, les participants se feront prélever du sang par un phlébotomiste de laboratoire de Londres ou se rendront au Centre de recherche clinique et translationnelle (CTRC), où une infirmière autorisée prélèvera environ 40 ml de sang. Des échantillons de sang seront testés pour les marqueurs génétiques associés au tabagisme et à l'utilisation de stimulants. Le but de l'analyse génétique est d'examiner la relation entre les polymorphismes génétiques, les résultats du traitement, le médicament à l'étude en circulation et les mesures de la fonction cognitive.

   Les échantillons d'ADN acquis à partir de ce protocole seront ajoutés à une plus grande base de données d'échantillons d'ADN collectés auprès des participants aux protocoles du laboratoire de Londres. Les échantillons d'ADN seront stockés pour une utilisation future autre que les buts et objectifs de cette étude. Les participants ne recevront pas leurs résultats car notre laboratoire n'est qualifié que pour les analyses génétiques associées à des fins de recherche et n'est pas certifié pour l'évaluation clinique de l'information génétique.

   Cet échantillon de sang sera également utilisé pour déterminer la phase folliculaire et lutéale chez les participantes.

   ii. Toxicologie de l'urine : les participants fourniront de l'urine pour évaluer la consommation récente de drogues.

   iii. Tests cognitifs/comportementaux : les participants effectueront certaines des tâches suivantes pour évaluer le contrôle inhibiteur et la prise de décision : mémoire de travail (test N-back), mémoire déclarative (Rey Auditory Verbal Learning Task), attention soutenue (Rapid Visual Information Processing), contrôle inhibiteur (Stop Signal Test), prise de décision basée sur les récompenses (Monetary Delay Discounting and Reversal Learning, BART, ART), et comportement impulsif et de prise de risque (BIS, Willingness-to-wait task, Domain-Specific Risk-Taking (DOSPERT ) Scale, UPPS-P Impulsive Behaviour Scale, TCI), Loss Aversion, the Risk and Ambiguity Task, craving (Brief Meth Craving Questionnaire), mindfulness (Multidimensional Assessment of Interoceptive Awareness [MAIA], Mindful Attention Awareness Scale [MAAS], Body Perception Questionnaire Body Awareness Very Short Form [BPQ]), et le sevrage des cigarettes (Shiffman-Jarvik Withdrawal Scale) et des amphétamines (Amphetamine Cessation Symptom Assessment [ASCA]).

6. Visite de suivi - 1 mois après avoir quitté le traitement en milieu hospitalier, les participants retourneront à l'UCLA pour terminer les procédures de suivi évaluant la fonction cognitive et l'utilisation de stimulants.

A) Visite 3 :

je. Avant de terminer les tests comportementaux des tâches cognitives, les participants se feront prélever du sang par un phlébotomiste de laboratoire de Londres ou se rendront au Centre de recherche clinique et translationnelle (CTRC), où une infirmière autorisée prélèvera environ 40 ml de sang. Des échantillons de sang seront testés pour les marqueurs génétiques associés au tabagisme et à l'utilisation de stimulants. Le but de l'analyse génétique est d'examiner la relation entre les polymorphismes génétiques, les résultats du traitement, le médicament à l'étude en circulation et les mesures de la fonction cognitive.

Les échantillons d'ADN acquis à partir de ce protocole seront ajoutés à une plus grande base de données d'échantillons d'ADN collectés auprès des participants aux protocoles du laboratoire de Londres. Les échantillons d'ADN seront stockés pour une utilisation future autre que les buts et objectifs de cette étude. Les participants ne recevront pas leurs résultats car notre laboratoire n'est qualifié que pour les analyses génétiques associées à des fins de recherche et n'est pas certifié pour l'évaluation clinique de l'information génétique.

Cet échantillon de sang sera également utilisé pour déterminer la phase folliculaire et lutéale chez les participantes.

ii. Toxicologie de l'urine : les participants fourniront de l'urine pour évaluer la consommation récente de drogues.

iii. Tests cognitifs/comportementaux : les participants effectueront certaines des tâches suivantes pour évaluer le contrôle inhibiteur et la prise de décision : mémoire de travail (test N-back), mémoire déclarative (Rey Auditory Verbal Learning Task), attention soutenue (Rapid Visual Information Processing), contrôle inhibiteur (Stop Signal Test), prise de décision basée sur les récompenses (Monetary Delay Discounting and Reversal Learning, BART, ART), et comportement impulsif et de prise de risque (BIS, Willingness-to-wait task, Domain-Specific Risk-Taking (DOSPERT ) Scale, UPPS-P Impulsive Behaviour Scale, TCI), Loss Aversion, the Risk and Ambiguity Task, craving (Brief Meth Craving Questionnaire), mindfulness (Multidimensional Assessment of Interoceptive Awareness [MAIA], Mindful Attention Awareness Scale [MAAS], Body Perception Questionnaire Body Awareness Very Short Form [BPQ]), et le sevrage des cigarettes (Shiffman-Jarvik Withdrawal Scale) et des amphétamines (Amphetamine Cessation Symptom Assessment [ASCA]).

iv. Mesures de l'utilisation de stimulants : les participants effectueront un suivi chronologique et des évaluations d'auto-évaluation de leur utilisation récente de stimulants.