Forebyggelse af tilbagefald ved forstyrrelse af stimulantbrug

1. Deltagerne vil blive rekrutteret fra Clare Foundation (CLARE|MATRIX), hvor de vil være bosat i et stofmisbrugsprogram. Potentielle deltagere, der for nylig er indlagt med forstyrrelse i brugen af ​​stimulerende midler, vil få udleveret en flyer/forskningsinformationsark, der beskriver undersøgelsen, når de bliver optaget i undersøgelsen. Interesserede parter vil underskrive deres navn på arket for at angive deres interesse og vil mødes med en UCLA-forskningsmedarbejder hos Clare for at diskutere detaljerne i protokollen og gennemgå den indledende screening efter mundtlig samtykke. Indledende screening involverer et screeningsark på én side og diskussion af informationsarket med forskningsmedarbejderen hos Clare.
2. Hvis deltagerne forbliver kvalificerede efter den indledende screening, vil de tilmelde sig undersøgelsen, og UCLA-forskningsmedarbejderen vil oprette en personlig screening for at underskrive den informerede samtykkeformular og gennemgå yderligere screening. Efter at have udfyldt informeret samtykke og gennemgået quizzen om informeret samtykke, vil en sygeplejerske eller læge tage en sygehistorie, tage en personlig og familiemæssig sundhedsprofil, udføre en fysisk undersøgelse (Historie og fysisk). Deltagere, der giver skriftligt samtykke, vil udfylde spørgeskemaer om deres humør, medicinske, psykiatriske og stofbrugshistorie, personlighed og livserfaringer. Screeningsbesøget vil også omfatte en psykiatrisk diagnostisk samtale (MINI International Neuropsychiatric Interview M.I.N.I) gennemført af en uddannet diagnostiker. Deltagerne vil også give en urinprøve for at bestemme, hvilke stoffer de for nylig har brugt, en åndeprøve til at bestemme kulilteniveauerne i deres system. Deltagerne rejser til UCLA for at give en blodprøve for at vurdere fuldstændig blodtælling, metabolisk panel, screening for infektionssygdomme (hepatitis B og C, HIV, syfilis) og test af nyrefunktion og modtage et EKG (elektrokardiogram). Efter at alle screeningsprocedurer er afsluttet, vil en undersøgelseslæge indsamle og gennemgå EKG- og laboratorietests for at bestemme egnethed.

3. Efter at have gennemført alle screeningsprocedurer, vil kvalificerede deltagere gennemføre følgende baseline-vurderinger:

   A) Besøg 1:

   jeg. Forud for færdiggørelse af kognitive opgaver adfærdstestning, vil deltagerne få deres blod udtaget af en London-laboratorie-phlebotomist eller vil besøge Clinical and Translational Research Centre (CTRC), hvor en registreret sygeplejerske vil tage cirka 40 ml blod. Blodprøver vil blive analyseret for genetiske markører forbundet med rygning og brug af stimulerende midler. Formålet med den genetiske analyse er at undersøge sammenhængen mellem genetiske polymorfier, behandlingsresultater, cirkulerende undersøgelseslægemiddel og mål for kognitiv funktion.

   DNA-prøverne (deoxyribonukleinsyre) erhvervet fra denne protokol vil blive tilføjet til en større database med DNA-prøver indsamlet fra deltagere i London Laboratory-protokoller. DNA-prøver vil blive opbevaret til fremtidig brug ud over formålet og målene for denne undersøgelse. Deltagerne vil ikke modtage deres resultater, fordi vores laboratorium kun er kvalificeret til genetiske analyser i forbindelse med forskningsformål og ikke er certificeret til klinisk vurdering af genetisk information.

   Denne blodprøve vil også blive brugt til at bestemme follikulær og luteal fase hos kvindelige deltagere.

   ii. Urintoksikologi: Deltagerne vil give urin for at vurdere nylig brug af lægemidler.

   iii. Kognitiv/adfærdsmæssig test: Deltagerne vil udføre nogle af følgende opgaver for at vurdere hæmmende kontrol og beslutningstagning: Arbejdshukommelse (N-back test), deklarativ hukommelse (Rey Auditory Verbal Learning Task), vedvarende opmærksomhed (Rapid Visual Information Processing), hæmmende kontrol (Stop Signal Test) belønningsbaseret beslutningstagning (Monetary Delay Discounting and Reversal Learning, BART [Balloon Analog Risk Task], ART [Angling Risk Task]) og impulsiv og risikovillig adfærd (BIS [Barratt Impulsiveness Scale] , Willingness-to-wait-opgave, Domain-Specific Risk-Taking (DOSPERT) Scale, UPPS-P Impulsive Behavior Scale, TCI [Temperament Character Inventory]), Loss Aversion, the Risk and Ambiguity Task, craving (Brief Meth Craving Questionnaire) , mindfulness (Multidimensional Assessment of Interoceptive Awareness [MAIA], Mindful Attention Awareness Scale [MAAS], Body Perception Questionnaire Body Awareness Very Short Form [BPQ]) og tilbagetrækning fra cigaretter (Shiffman-Jarvik Abstinensskala) og amfetamin (Amfetamin Cessation Symptom Assessment [ASCA]).

4. Deltagerne i den aktive medicinpulje vil blive tildelt Contrave- eller Bupropion-behandling baseret på tidspunktet for indtræden i undersøgelsen (London-laboratoriet vil i første omgang vurdere Contrave-effekter). Deltagere, der er tildelt bekvemmelighedskontrolgruppen, vil fuldføre behandlingen som normalt og vil ikke tage medicin. Medicinbetingelserne vil kræve, at deltagerne tager kapsler som anvist i løbet af 8 uger. Medicin til den kommende uge vil blive udleveret i begyndelsen af ​​hver uge. I slutningen af ​​hver uge vil deltagerne mødes med undersøgelseslægen til en kontrol for at overvåge potentielle bivirkninger. Efter 8-ugers regimet vil deltagerne gennemgå gentagne kognitive og adfærdsmæssige tests som beskrevet i afsnit 3.

   Undersøgelsesintervention og -procedurer:

   Alle deltagere vil modtage døgnbehandling som sædvanligt, herunder kognitiv adfærdsterapi. Inden for 10 dage efter påbegyndelse af behandling, vil deltagere i gruppe 1 (Bupropion-gruppen) begynde at modtage dagligt oral bupropion med forlænget frigivelse (Wellbutrin XL) i en dosis på 450 mg, som blev godt tolereret af personer med metamfetaminbrugsforstyrrelse i en tidligere undersøgelse. Dosis vil blive titreret: 150 mg på dag 1 og 2, 300 mg på dag 3 og 4 og 450 mg på dag 5. Dosering vil fortsætte i i alt 4 uger under indlæggelsesbehandling og derefter i endnu en måned med overensstemmelse overvåges af smartphone. En reduktion til 300 mg vil tillades for at lindre medicinrelaterede bivirkninger, hvis de opstår. Deltagere i gruppe 2 (Contrave Group) vil begynde at modtage daglig oral Contrave i en dosis på 360 mg (Naltrexone HCl 32mg, Bupropion HCl 360mg), som blev godt tolereret af individer i en tidligere undersøgelse. Dosis vil blive titreret: 8 mg/90 mg i uge 1, 16 mg/180 mg i uge 2, 24 mg/270 mg i uge 3 og 32 mg/360 mg i uge 4. Dosering vil fortsætte i i alt 4 uger under indlæggelsesbehandling og derefter i endnu en måned , med overholdelse overvåget af smartphone.

5. Efter at have afsluttet medicinbehandling (aktiv) eller behandling som sædvanlig (kontrol), vil deltagerne gennemføre følgende vurderinger:

   A) Blodtagning ved UCLA i den sidste uge af lægemiddelbehandling - en blodprøve vil blive taget for at vurdere plasmaniveauer af lægemidlet.

   B) Besøg 2:

   jeg. Forud for færdiggørelse af kognitive opgaver adfærdstestning, vil deltagerne få deres blod udtaget af en London-laboratorie-phlebotomist eller vil besøge Clinical and Translational Research Centre (CTRC), hvor en registreret sygeplejerske vil tage cirka 40 ml blod. Blodprøver vil blive analyseret for genetiske markører forbundet med rygning og brug af stimulerende midler. Formålet med den genetiske analyse er at undersøge sammenhængen mellem genetiske polymorfier, behandlingsresultater, cirkulerende undersøgelseslægemiddel og mål for kognitiv funktion.

   DNA-prøverne erhvervet fra denne protokol vil blive tilføjet til en større database med DNA-prøver indsamlet fra deltagere i London Laboratory-protokoller. DNA-prøver vil blive opbevaret til fremtidig brug ud over formålet og målene for denne undersøgelse. Deltagerne vil ikke modtage deres resultater, fordi vores laboratorium kun er kvalificeret til genetiske analyser i forbindelse med forskningsformål og ikke er certificeret til klinisk vurdering af genetisk information.

   Denne blodprøve vil også blive brugt til at bestemme follikulær og luteal fase hos kvindelige deltagere.

   ii. Urintoksikologi: Deltagerne vil give urin for at vurdere nylig brug af lægemidler.

   iii. Kognitiv/adfærdsmæssig test: Deltagerne vil udføre nogle af følgende opgaver for at vurdere hæmmende kontrol og beslutningstagning: Arbejdshukommelse (N-back test), deklarativ hukommelse (Rey Auditory Verbal Learning Task), vedvarende opmærksomhed (Rapid Visual Information Processing), hæmmende kontrol (Stop Signal Test) belønningsbaseret beslutningstagning (Monetary Delay Discounting and Reversal Learning, BART, ART) og impulsiv og risikovillig adfærd (BIS, Willingness-to-wait-opgave, Domain-Specific Risk-Taking (DOSPERT) ) Scale, UPPS-P Impulsive Behavior Scale, TCI), Loss Aversion, the Risk and Ambiguity Task, craving (Brief Meth Craving Questionnaire), mindfulness (Multidimensional Assessment of Interoceptive Awareness [MAIA], Mindful Attention Awareness Scale [MAAS], kropsbevidsthed Perception Questionnaire Body Awareness Very Short Form [BPQ]), og abstinenser fra cigaretter (Shiffman-Jarvik Abstinensskala) og amfetamin (Amfetamin Cessation Symptom Assessment [ASCA]).

6. Opfølgningsbesøg - 1 måned efter at have afsluttet døgnbehandling, vil deltagerne vende tilbage til UCLA for at gennemføre opfølgningsprocedurer, der vurderer kognitiv funktion og brug af stimulerende midler.

A) Besøg 3:

jeg. Forud for færdiggørelse af kognitive opgaver adfærdstestning, vil deltagerne få deres blod udtaget af en London-laboratorie-phlebotomist eller vil besøge Clinical and Translational Research Centre (CTRC), hvor en registreret sygeplejerske vil tage cirka 40 ml blod. Blodprøver vil blive analyseret for genetiske markører forbundet med rygning og brug af stimulerende midler. Formålet med den genetiske analyse er at undersøge sammenhængen mellem genetiske polymorfier, behandlingsresultater, cirkulerende undersøgelseslægemiddel og mål for kognitiv funktion.

DNA-prøverne erhvervet fra denne protokol vil blive tilføjet til en større database med DNA-prøver indsamlet fra deltagere i London Laboratory-protokoller. DNA-prøver vil blive opbevaret til fremtidig brug ud over formålet og målene for denne undersøgelse. Deltagerne vil ikke modtage deres resultater, fordi vores laboratorium kun er kvalificeret til genetiske analyser i forbindelse med forskningsformål og ikke er certificeret til klinisk vurdering af genetisk information.

Denne blodprøve vil også blive brugt til at bestemme follikulær og luteal fase hos kvindelige deltagere.

ii. Urintoksikologi: Deltagerne vil give urin for at vurdere nylig brug af lægemidler.

iii. Kognitiv/adfærdsmæssig test: Deltagerne vil udføre nogle af følgende opgaver for at vurdere hæmmende kontrol og beslutningstagning: Arbejdshukommelse (N-back test), deklarativ hukommelse (Rey Auditory Verbal Learning Task), vedvarende opmærksomhed (Rapid Visual Information Processing), hæmmende kontrol (Stop Signal Test) belønningsbaseret beslutningstagning (Monetary Delay Discounting and Reversal Learning, BART, ART) og impulsiv og risikovillig adfærd (BIS, Willingness-to-wait-opgave, Domain-Specific Risk-Taking (DOSPERT) ) Scale, UPPS-P Impulsive Behavior Scale, TCI), Loss Aversion, the Risk and Ambiguity Task, craving (Brief Meth Craving Questionnaire), mindfulness (Multidimensional Assessment of Interoceptive Awareness [MAIA], Mindful Attention Awareness Scale [MAAS], kropsbevidsthed Perception Questionnaire Body Awareness Very Short Form [BPQ]), og abstinenser fra cigaretter (Shiffman-Jarvik Abstinensskala) og amfetamin (Amfetamin Cessation Symptom Assessment [ASCA]).

iv. Målinger af stimulansbrug: Deltagerne vil fuldføre tidslinjeopfølgning og selvrapportere vurderinger af deres seneste brug af stimulerende midler.