Prevenção de Recaída no Transtorno por Uso de Estimulantes

1. Os participantes serão recrutados na Clare Foundation (CLARE|MATRIX), onde residirão em um programa residencial de transtornos por uso de substâncias. Os participantes em potencial admitidos recentemente com transtorno de uso de estimulantes receberão um panfleto/folha de informações de pesquisa descrevendo o estudo quando forem admitidos no estudo. As partes interessadas assinarão seu nome na folha para indicar seu interesse e se reunirão com um pesquisador associado da UCLA em Clare para discutir detalhes do protocolo e passar por triagem inicial após consentimento verbal. A triagem inicial envolve uma folha de triagem de uma página e a discussão da folha de informações com o pesquisador associado em Clare.
2. Se os participantes permanecerem elegíveis após a triagem inicial, eles se inscreverão no estudo e o pesquisador associado da UCLA marcará uma triagem pessoal para assinar o formulário de consentimento informado e passar por triagem adicional. Depois de preencher o consentimento informado e passar pelo questionário de consentimento informado, um enfermeiro ou médico fará um histórico médico, um perfil de saúde pessoal e familiar, realizará um exame físico (histórico e físico). Os participantes que fornecerem consentimento por escrito preencherão questionários sobre seu humor, histórico médico, psiquiátrico e de uso de drogas, personalidade e experiências de vida. A visita de triagem também incluirá uma entrevista de diagnóstico psiquiátrico (MINI International Neuropsychiatric Interview M.I.N.I) realizada por um diagnosticador treinado. Os participantes também fornecerão uma amostra de urina para determinar quais drogas usaram recentemente, uma amostra de respiração para determinar os níveis de monóxido de carbono em seu sistema. Os participantes viajarão para a UCLA para fornecer uma amostra de sangue para avaliar hemograma completo, painel metabólico, triagem para doenças infecciosas (Hepatite B e C, HIV, sífilis) e testes de função renal e receber um ECG (eletrocardiograma). Após a conclusão de todos os procedimentos de triagem, um médico do estudo coletará e revisará o ECG e os exames laboratoriais para determinar a elegibilidade.

3. Depois de concluir todos os procedimentos de triagem, os participantes elegíveis concluirão as seguintes avaliações de linha de base:

   A) Visita 1:

   eu. Antes de concluir o teste comportamental de tarefas cognitivas, os participantes terão seu sangue coletado por um flebotomista de laboratório de Londres ou visitarão o Centro de Pesquisa Clínica e Translacional (CTRC), onde uma enfermeira registrada coletará aproximadamente 40mL de sangue. Amostras de sangue serão testadas para marcadores genéticos associados ao tabagismo e uso de estimulantes. O objetivo da análise genética é examinar a relação entre os polimorfismos genéticos, os resultados do tratamento, a droga do estudo circulante e as medidas da função cognitiva.

   As amostras de DNA (ácido desoxirribonucleico) adquiridas a partir deste protocolo serão adicionadas a um banco de dados maior de amostras de DNA coletadas de participantes nos protocolos do Laboratório de Londres. As amostras de DNA serão armazenadas para uso futuro diferente dos objetivos e metas deste estudo. Os participantes não receberão seus resultados porque nosso laboratório é qualificado apenas para análises genéticas associadas a fins de pesquisa e não é certificado para avaliação clínica de informações genéticas.

   Esta amostra de sangue também será usada para determinar a fase folicular e lútea em participantes do sexo feminino.

   ii. Toxicologia de urina: Os participantes fornecerão urina para avaliar o uso recente de drogas.

   iii. Testes cognitivos/comportamentais: Os participantes completarão algumas das seguintes tarefas para avaliar o controle inibitório e a tomada de decisão: memória de trabalho (teste N-back), memória declarativa (Tarefa de Aprendizagem Auditiva Verbal de Rey), atenção sustentada (Processamento de Informação Visual Rápida), controle inibitório (Stop Signal Test) tomada de decisão baseada em recompensa (Monetary Delay Discounting and Reversal Learning, BART [Balloon Analogue Risk Task], ART [Angling Risk Task]) e comportamento impulsivo e de risco (BIS [Barratt Impulsionness Scale] , Tarefa de vontade de esperar, Escala de tomada de risco específica de domínio (DOSPERT), Escala de comportamento impulsivo UPPS-P, TCI [Inventário de caráter de temperamento]), Aversão à perda, Tarefa de risco e ambiguidade, desejo (Brief Meth Craving Questionnaire) , atenção plena (Avaliação Multidimensional da Consciência Interoceptiva [MAIA], Escala de Atenção Consciente [MAAS], Questionário de Percepção Corporal Forma Muito Curta [BPQ]) e abstinência de cigarros (Shiffman-Jarvik Escala de Abstinência) e anfetaminas (Avaliação de Sintomas de Cessação de Anfetaminas [ASCA]).

4. Os participantes no pool de medicamentos ativos serão designados para tratamento com Contrave ou Bupropiona com base no tempo de entrada no estudo (o laboratório de Londres avaliará inicialmente os efeitos do Contrave). Os participantes designados para o grupo de controle de conveniência completarão o tratamento normalmente e não tomarão medicamentos. As condições de medicação exigirão que os participantes tomem as cápsulas conforme as instruções ao longo de 8 semanas. Os medicamentos para a próxima semana serão dispensados ​​no início de cada semana. No final de cada semana, os participantes se encontrarão com o médico do estudo para um check-up para monitorar possíveis eventos adversos. Após o regime de 8 semanas, os participantes serão submetidos a testes cognitivos e comportamentais repetidos, conforme descrito na seção 3.

   Intervenção e procedimentos do estudo:

   Todos os participantes receberão tratamento hospitalar como de costume, incluindo terapia cognitivo-comportamental. Dentro de 10 dias após o início do tratamento, os participantes do Grupo 1 (Grupo Bupropiona) começarão a receber diariamente bupropiona oral de liberação prolongada (Wellbutrin XL) na dose de 450 mg, que foi bem tolerada por indivíduos com transtorno por uso de metanfetamina em um estudo anterior. A dose será titulada: 150 mg nos dias 1 e 2, 300 mg nos dias 3 e 4 e 450 mg no dia 5. A dosagem continuará por um total de 4 semanas durante o tratamento hospitalar e, posteriormente, por mais um mês, com conformidade monitorado por smartphone. Uma redução para 300 mg permitirá aliviar os efeitos adversos relacionados à medicação, caso ocorram. Os participantes do Grupo 2 (Grupo Contrave) começarão a receber Contrave oral diário na dose de 360 ​​mg (Naltrexone HCl 32mg, Bupropion HCl 360mg), que foi bem tolerado por indivíduos em um estudo anterior A dose será titulada: 8 mg/90 mg na Semana 1, 16 mg/180 mg na Semana 2, 24 mg/270 mg na Semana 3 e 32 mg/360 mg na Semana 4. A dosagem continuará por um total de 4 semanas durante o tratamento hospitalar e, posteriormente, por mais um mês , com cumprimento monitorado por smartphone.

5. Após completar o tratamento medicamentoso (ativo) ou tratamento usual (controle), os participantes completarão as seguintes avaliações:

   A) Coleta de sangue na UCLA na última semana do tratamento medicamentoso - uma amostra de sangue será coletada para avaliar os níveis plasmáticos da droga.

   B) Visita 2:

   eu. Antes de concluir o teste comportamental de tarefas cognitivas, os participantes terão seu sangue coletado por um flebotomista de laboratório de Londres ou visitarão o Centro de Pesquisa Clínica e Translacional (CTRC), onde uma enfermeira registrada coletará aproximadamente 40mL de sangue. Amostras de sangue serão testadas para marcadores genéticos associados ao tabagismo e uso de estimulantes. O objetivo da análise genética é examinar a relação entre os polimorfismos genéticos, os resultados do tratamento, a droga do estudo circulante e as medidas da função cognitiva.

   As amostras de DNA adquiridas a partir deste protocolo serão adicionadas a um banco de dados maior de amostras de DNA coletadas de participantes nos protocolos do Laboratório de Londres. As amostras de DNA serão armazenadas para uso futuro diferente dos objetivos e metas deste estudo. Os participantes não receberão seus resultados porque nosso laboratório é qualificado apenas para análises genéticas associadas a fins de pesquisa e não é certificado para avaliação clínica de informações genéticas.

   Esta amostra de sangue também será usada para determinar a fase folicular e lútea em participantes do sexo feminino.

   ii. Toxicologia de urina: Os participantes fornecerão urina para avaliar o uso recente de drogas.

   iii. Testes cognitivos/comportamentais: Os participantes completarão algumas das seguintes tarefas para avaliar o controle inibitório e a tomada de decisão: memória de trabalho (teste N-back), memória declarativa (Tarefa de Aprendizagem Auditiva Verbal de Rey), atenção sustentada (Processamento de Informação Visual Rápida), controle inibitório (Stop Signal Test) tomada de decisão baseada em recompensa (Monetary Delay Discounting and Reversal Learning, BART, ART) e comportamento impulsivo e de risco (BIS, Willingness-to-wait task, Domain-Specific Risk-Taking (DOSPERT ) Escala, UPPS-P Escala de Comportamento Impulsivo, TCI), Aversão à Perda, Tarefa de Risco e Ambigüidade, desejo (Brief Meth Craving Questionnaire), mindfulness (Multidimensional Assessment of Interoception Awareness [MAIA], Mindful Attention Awareness Scale [MAAS], Body Perception Questionnaire Body Awareness Very Short Form [BPQ]), e abstinência de cigarros (Escala de Abstinência de Shiffman-Jarvik) e anfetaminas (Avaliação de Sintomas de Cessação de Anfetaminas [ASCA]).

6. Visita de acompanhamento - 1 mês após a saída do tratamento hospitalar, os participantes retornarão à UCLA para concluir os procedimentos de acompanhamento avaliando a função cognitiva e o uso de estimulantes.

A) Visita 3:

eu. Antes de concluir o teste comportamental de tarefas cognitivas, os participantes terão seu sangue coletado por um flebotomista de laboratório de Londres ou visitarão o Centro de Pesquisa Clínica e Translacional (CTRC), onde uma enfermeira registrada coletará aproximadamente 40mL de sangue. Amostras de sangue serão testadas para marcadores genéticos associados ao tabagismo e uso de estimulantes. O objetivo da análise genética é examinar a relação entre os polimorfismos genéticos, os resultados do tratamento, a droga do estudo circulante e as medidas da função cognitiva.

As amostras de DNA adquiridas a partir deste protocolo serão adicionadas a um banco de dados maior de amostras de DNA coletadas de participantes nos protocolos do Laboratório de Londres. As amostras de DNA serão armazenadas para uso futuro diferente dos objetivos e metas deste estudo. Os participantes não receberão seus resultados porque nosso laboratório é qualificado apenas para análises genéticas associadas a fins de pesquisa e não é certificado para avaliação clínica de informações genéticas.

Esta amostra de sangue também será usada para determinar a fase folicular e lútea em participantes do sexo feminino.

ii. Toxicologia de urina: Os participantes fornecerão urina para avaliar o uso recente de drogas.

iii. Testes cognitivos/comportamentais: Os participantes completarão algumas das seguintes tarefas para avaliar o controle inibitório e a tomada de decisão: memória de trabalho (teste N-back), memória declarativa (Tarefa de Aprendizagem Auditiva Verbal de Rey), atenção sustentada (Processamento de Informação Visual Rápida), controle inibitório (Stop Signal Test) tomada de decisão baseada em recompensa (Monetary Delay Discounting and Reversal Learning, BART, ART) e comportamento impulsivo e de risco (BIS, Willingness-to-wait task, Domain-Specific Risk-Taking (DOSPERT ) Escala, UPPS-P Escala de Comportamento Impulsivo, TCI), Aversão à Perda, Tarefa de Risco e Ambigüidade, desejo (Brief Meth Craving Questionnaire), mindfulness (Multidimensional Assessment of Interoception Awareness [MAIA], Mindful Attention Awareness Scale [MAAS], Body Perception Questionnaire Body Awareness Very Short Form [BPQ]), e abstinência de cigarros (Escala de Abstinência de Shiffman-Jarvik) e anfetaminas (Avaliação de Sintomas de Cessação de Anfetaminas [ASCA]).

4. Medições de uso de estimulantes: os participantes completarão o acompanhamento da linha do tempo e as avaliações de auto-relato de seu uso recente de estimulantes.