Terugvalpreventie bij stoornis in het gebruik van stimulerende middelen

1. Deelnemers worden geworven bij de Clare Foundation (CLARE|MATRIX), waar ze zullen verblijven in een programma voor verslavingsproblematiek. Potentiële deelnemers die onlangs zijn toegelaten met een stoornis in het gebruik van stimulerende middelen, krijgen bij hun toelating tot het onderzoek een flyer/onderzoeksinformatieblad met een beschrijving van het onderzoek. Geïnteresseerde partijen zullen hun naam op het blad ondertekenen om hun interesse aan te geven, en zullen een UCLA-onderzoeksmedewerker bij Clare ontmoeten om de details van het protocol te bespreken en na mondelinge toestemming een eerste screening te ondergaan. De eerste screening omvat een screeningblad van één pagina en het bespreken van het informatieblad met de onderzoeksmedewerker bij Clare.
2. Als deelnemers na de eerste screening in aanmerking blijven komen, zullen ze zich inschrijven voor het onderzoek en zal de UCLA-onderzoeksmedewerker een persoonlijke screening opzetten om het formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen en aanvullende screening te ondergaan. Na het invullen van geïnformeerde toestemming en het doorlopen van de geïnformeerde toestemmingsquiz, zal een verpleegkundig specialist of arts een medische geschiedenis afnemen, een persoonlijk en familiaal gezondheidsprofiel opstellen, een lichamelijk onderzoek uitvoeren (geschiedenis en lichamelijk). Deelnemers die schriftelijke toestemming geven, vullen vragenlijsten in over hun stemming, medische, psychiatrische en drugsgebruikgeschiedenis, persoonlijkheid en levenservaringen. Het screeningsbezoek omvat ook een psychiatrisch diagnostisch interview (MINI International Neuropsychiatric Interview M.I.N.I), ingevuld door een getrainde diagnosticus. Deelnemers zullen ook een urinemonster geven om te bepalen welke drugs ze recentelijk hebben gebruikt, een ademmonster om het koolmonoxidegehalte in hun systeem te bepalen. Deelnemers zullen naar UCLA reizen om een ​​bloedmonster te geven om het volledige bloedbeeld, het metabole panel, screening op infectieziekten (Hepatitis B en C, HIV, syfilis) en nierfunctietesten te beoordelen en een ECG (elektrocardiogram) te ontvangen. Nadat alle screeningprocedures zijn voltooid, zal een onderzoeksarts ECG- en laboratoriumtests verzamelen en beoordelen om te bepalen of u in aanmerking komt.

3. Na het voltooien van alle screeningprocedures zullen in aanmerking komende deelnemers de volgende basisbeoordelingen voltooien:

   A) Bezoek 1:

   i. Voorafgaand aan het uitvoeren van gedragstests voor cognitieve taken, zullen de deelnemers hun bloed laten afnemen door een aderlatingsspecialist in het Londense laboratorium of zullen ze het Clinical and Translational Research Centre (CTRC) bezoeken, waar een geregistreerde verpleegster ongeveer 40 ml bloed zal afnemen. Bloedmonsters zullen worden getest op genetische markers die verband houden met roken en het gebruik van stimulerende middelen. Het doel van de genetische analyse is het onderzoeken van de relatie tussen genetische polymorfismen, behandelingsresultaten, circulerend onderzoeksgeneesmiddel en metingen van cognitieve functie.

   De DNA-monsters (deoxyribonucleïnezuur) die uit dit protocol zijn verkregen, zullen worden toegevoegd aan een grotere database met DNA-monsters die zijn verzameld van deelnemers aan London Laboratory-protocollen. DNA-monsters zullen worden opgeslagen voor toekomstig gebruik anders dan de doelstellingen van deze studie. Deelnemers ontvangen hun resultaten niet omdat ons laboratorium alleen gekwalificeerd is voor genetische analyses die verband houden met onderzoeksdoeleinden en niet gecertificeerd is voor klinische beoordeling van genetische informatie.

   Dit bloedmonster zal ook worden gebruikt om de folliculaire en luteale fase bij vrouwelijke deelnemers te bepalen.

   ii. Urinetoxicologie: deelnemers zullen urine leveren om recent drugsgebruik te beoordelen.

   iii. Cognitieve/gedragstests: deelnemers zullen een aantal van de volgende taken uitvoeren om remmende controle en besluitvorming te beoordelen: werkgeheugen (N-back-test), declaratief geheugen (Rey Auditieve Verbale Leertaak), aanhoudende aandacht (Rapid Visual Information Processing), remmende controle (Stop Signal Test) op beloning gebaseerde besluitvorming (Monetary Delay Discounting and Reversal Learning, BART [Balloon Analogue Risk Task], ART [Angling Risk Task]), en impulsief en risicovol gedrag (BIS [Barratt Impulsiveness Scale] , Bereidheid-tot-wacht-taak, Domeinspecifieke risico-nemende (DOSPERT)-schaal, UPPS-P Impulsieve gedragsschaal, TCI [Temperament Character Inventory]), Loss Aversion, de Risk and Ambiguity Task, hunkering (Brief Meth Craving Questionnaire) , mindfulness (Multidimensional Assessment of Interoceptive Awareness [MAIA], Mindful Attention Awareness Scale [MAAS], Body Perception Questionnaire Body Awareness Very Short Form [BPQ]), en terugtrekking uit sigaretten (Shiffman-Jarvik Ontwenningsschaal) en amfetaminen (Amfetamine Cessation Symptom Assessment [ASCA]).

4. Deelnemers aan de pool met actieve medicatie zullen worden toegewezen aan een behandeling met Contrave of Bupropion op basis van het tijdstip van deelname aan het onderzoek (het laboratorium in Londen zal in eerste instantie de effecten van Contrave beoordelen). Deelnemers die zijn toegewezen aan de gemakscontrolegroep, voltooien de behandeling zoals gewoonlijk en nemen geen medicatie. De medicatievoorwaarden vereisen dat deelnemers gedurende 8 weken capsules innemen volgens de instructies. De medicijnen voor de komende week worden aan het begin van elke week verstrekt. Aan het einde van elke week zullen de deelnemers de onderzoeksarts ontmoeten voor een controle om mogelijke bijwerkingen te controleren. Na het regime van 8 weken zullen de deelnemers herhaalde cognitieve en gedragstests ondergaan, zoals beschreven in sectie 3.

   Studie Interventie en Procedures:

   Alle deelnemers krijgen zoals gewoonlijk een klinische behandeling, inclusief cognitieve gedragstherapie. Binnen 10 dagen na aanvang van de behandeling zullen deelnemers aan groep 1 (Bupropion-groep) dagelijks oraal bupropion met verlengde afgifte (Wellbutrin XL) krijgen in een dosis van 450 mg, die in een eerder onderzoek goed werd verdragen door personen met een methamfetaminegebruiksstoornis. De dosis zal worden getitreerd: 150 mg op dag 1 en 2, 300 mg op dag 3 en 4 en 450 mg op dag 5. De dosering zal tijdens de intramurale behandeling in totaal 4 weken worden voortgezet, en daarna nog een maand, met naleving bewaakt door smartphone. Een verlaging tot 300 mg maakt het mogelijk om eventuele medicatiegerelateerde bijwerkingen te verminderen. Deelnemers in Groep 2 (Contrave-groep) zullen dagelijks orale Contrave krijgen in een dosis van 360 mg (Naltrexon HCl 32 mg, Bupropion HCl 360 mg), die goed werd verdragen door individuen in een eerder onderzoek. De dosis zal worden getitreerd: 8 mg/90 mg in week 1, 16 mg/180 mg in week 2, 24 mg/270 mg in week 3 en 32 mg/360 mg in week 4. De dosering zal tijdens de intramurale behandeling in totaal 4 weken worden voortgezet, en daarna nog een maand , met naleving gecontroleerd door smartphone.

5. Na het voltooien van de medicatiebehandeling (actief) of de gebruikelijke behandeling (controle), zullen de deelnemers de volgende beoordelingen invullen:

   A) Bloedafname bij UCLA in de laatste week van de medicamenteuze behandeling - er zal een bloedmonster worden genomen om de plasmaspiegels van het geneesmiddel te bepalen.

   B) Bezoek 2:

   i. Voorafgaand aan het uitvoeren van gedragstests voor cognitieve taken, zullen de deelnemers hun bloed laten afnemen door een aderlatingsspecialist in het Londense laboratorium of zullen ze het Clinical and Translational Research Centre (CTRC) bezoeken, waar een geregistreerde verpleegster ongeveer 40 ml bloed zal afnemen. Bloedmonsters zullen worden getest op genetische markers die verband houden met roken en het gebruik van stimulerende middelen. Het doel van de genetische analyse is het onderzoeken van de relatie tussen genetische polymorfismen, behandelingsresultaten, circulerend onderzoeksgeneesmiddel en metingen van cognitieve functie.

   De DNA-monsters die uit dit protocol zijn verkregen, zullen worden toegevoegd aan een grotere database met DNA-monsters die zijn verzameld van deelnemers aan London Laboratory-protocollen. DNA-monsters zullen worden opgeslagen voor toekomstig gebruik anders dan de doelstellingen van deze studie. Deelnemers ontvangen hun resultaten niet omdat ons laboratorium alleen gekwalificeerd is voor genetische analyses die verband houden met onderzoeksdoeleinden en niet gecertificeerd is voor klinische beoordeling van genetische informatie.

   Dit bloedmonster zal ook worden gebruikt om de folliculaire en luteale fase bij vrouwelijke deelnemers te bepalen.

   ii. Urinetoxicologie: deelnemers zullen urine leveren om recent drugsgebruik te beoordelen.

   iii. Cognitieve/gedragstests: deelnemers zullen een aantal van de volgende taken uitvoeren om remmende controle en besluitvorming te beoordelen: werkgeheugen (N-back-test), declaratief geheugen (Rey Auditieve Verbale Leertaak), aanhoudende aandacht (Rapid Visual Information Processing), remmende controle (Stop Signal Test) op beloning gebaseerde besluitvorming (Monetary Delay Discounting and Reversal Learning, BART, ART), en impulsief en risicovol gedrag (BIS, Willingness-to-wait task, Domain-Specific Risk-Taking (DOSPERT ) Schaal, UPPS-P Impulsive Behavior Scale, TCI), Loss Aversion, the Risk and Ambiguity Task, craving (Brief Meth Craving Questionnaire), mindfulness (Multidimensional Assessment of Interoceptive Awareness [MAIA], Mindful Attention Awareness Scale [MAAS], Body Perception Questionnaire Body Awareness Very Short Form [BPQ]), en terugtrekking uit sigaretten (Shiffman-Jarvik Withdrawal Scale) en amfetaminen (Amphetamine Cessation Symptom Assessment [ASCA]).

6. Vervolgbezoek - 1 maand na het beëindigen van de intramurale behandeling keren de deelnemers terug naar UCLA om vervolgprocedures te voltooien om de cognitieve functie en het gebruik van stimulerende middelen te beoordelen.

A) Bezoek 3:

i. Voorafgaand aan het uitvoeren van gedragstests voor cognitieve taken, zullen de deelnemers hun bloed laten afnemen door een aderlatingsspecialist in het Londense laboratorium of zullen ze het Clinical and Translational Research Centre (CTRC) bezoeken, waar een geregistreerde verpleegster ongeveer 40 ml bloed zal afnemen. Bloedmonsters zullen worden getest op genetische markers die verband houden met roken en het gebruik van stimulerende middelen. Het doel van de genetische analyse is het onderzoeken van de relatie tussen genetische polymorfismen, behandelingsresultaten, circulerend onderzoeksgeneesmiddel en metingen van cognitieve functie.

De DNA-monsters die uit dit protocol zijn verkregen, zullen worden toegevoegd aan een grotere database met DNA-monsters die zijn verzameld van deelnemers aan London Laboratory-protocollen. DNA-monsters zullen worden opgeslagen voor toekomstig gebruik anders dan de doelstellingen van deze studie. Deelnemers ontvangen hun resultaten niet omdat ons laboratorium alleen gekwalificeerd is voor genetische analyses die verband houden met onderzoeksdoeleinden en niet gecertificeerd is voor klinische beoordeling van genetische informatie.

Dit bloedmonster zal ook worden gebruikt om de folliculaire en luteale fase bij vrouwelijke deelnemers te bepalen.

ii. Urinetoxicologie: deelnemers zullen urine leveren om recent drugsgebruik te beoordelen.

iii. Cognitieve/gedragstests: deelnemers zullen een aantal van de volgende taken uitvoeren om remmende controle en besluitvorming te beoordelen: werkgeheugen (N-back-test), declaratief geheugen (Rey Auditieve Verbale Leertaak), aanhoudende aandacht (Rapid Visual Information Processing), remmende controle (Stop Signal Test) op beloning gebaseerde besluitvorming (Monetary Delay Discounting and Reversal Learning, BART, ART), en impulsief en risicovol gedrag (BIS, Willingness-to-wait task, Domain-Specific Risk-Taking (DOSPERT ) Schaal, UPPS-P Impulsive Behavior Scale, TCI), Loss Aversion, the Risk and Ambiguity Task, craving (Brief Meth Craving Questionnaire), mindfulness (Multidimensional Assessment of Interoceptive Awareness [MAIA], Mindful Attention Awareness Scale [MAAS], Body Perception Questionnaire Body Awareness Very Short Form [BPQ]), en terugtrekking uit sigaretten (Shiffman-Jarvik Withdrawal Scale) en amfetaminen (Amphetamine Cessation Symptom Assessment [ASCA]).

iv. Metingen van het gebruik van stimulerende middelen: deelnemers zullen de tijdlijn volgen en zelfrapportages maken van hun recente gebruik van stimulerende middelen.